小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇對小兒肺炎患兒炎癥反應及血清淀粉樣蛋白A、可溶性白介素2 受體水平的影響

王曉，劉琳娜，尚莉麗

小兒肺炎屬于兒科一種較為常見的呼吸系統疾病，主要是病原體感染所致［1］。小兒肺炎一年四季均可發病，尤其好發于春、冬兩季或氣溫突變時，具有發病迅速、病情進展快的特點［2］。該病的常見癥狀為咳嗽、氣喘、發熱，肺部聽診可聞及肺啰音，嚴重者可導致小氣道損傷，甚至會進展為重癥肺炎，繼而威脅患兒的生命安全［3-4］。西醫治療小兒肺炎以緩解患兒癥狀、控制病情發展為主，其中沙丁胺醇的治療效果尚可，但患兒在免疫力低下、抗感染能力下降時，其病情易反復發作［5］。中醫治療小兒肺炎的歷史久遠，其有效性與安全性均較好，聯合西醫治療能進一步提高療效，促進患兒早日康復［6］。小兒肺咳顆粒為中成藥，有健脾益肺、化痰止咳、解熱平喘之功效，有助于清除患兒呼吸道分泌物，增加肺部供氧量，提高肺功能［7］。既往研究表明，小兒肺咳顆粒對小兒肺炎有效［8］，但有關該藥對患兒炎癥反應及血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A protein，SAA）、可溶性白介素2受體（soluble interleukin-2 receptor，sIL-2R）水平的影響報道少見。本研究旨在分析小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇對小兒肺炎患兒炎癥反應及SAA、sIL-2R水平的影響，以期為小兒肺咳顆粒的臨床應用提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2019年3月至2022年3月安徽中醫藥大學第一附屬醫院渦陽分院收治的小兒肺炎患兒170例為研究對象。納入標準：（1）年齡1～8歲；（2）符合《臨床兒科學》［9］中小兒肺炎的診斷標準；（3）患兒家屬知曉本研究并簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有其他臟腑疾病；（2）患有傳染病；（3）患有癌癥；（4）患有血液系統疾病；（5）存在免疫功能障礙；（6）伴有精神疾病；（7）對本研究所用藥物過敏；（8）情緒不穩定，難以交流。按照隨機數字表法將患兒分為A組與B組，每組85例。A組中男47例，女38例；年齡1～8歲，平均（3.8±1.1）歲；體質量6～25 kg，平均（16.9±2.5）kg；病程1～7 d，平均（2.9±0.8）d；入院時體溫37～39 ℃，平均（38.2±0.4）℃。B組中男46例，女39例；年齡1～8歲，平均（3.9±1.0）歲；體質量6～25 kg，平均（16.8±2.6）kg；病程1～7 d，平均（2.9±0.8）d；入院時體溫37～39 ℃，平均（38.2±0.4）℃。兩組性別（χ2=0.024，P=0.878）、年齡（t=0.186，P=0.852）、體質量（t=0.077，P=0.939）、病程（t=0.234，P=0.815）、入院時體溫（t=0.296，P=0.767）比較，差異無統計學意義。

1.2 治療方法 A組患兒采用沙丁胺醇（北京海德潤醫藥集團有限公司生產，國藥準字H11021384）治療，使用前搖勻，氣霧吸入，1～2噴/次，3次/d。B組患兒在A組的基礎上采用小兒肺咳顆粒（長春人民藥業集團有限公司生產，國藥準字Z20027415）治療，溫水沖服，1～4歲3 g/次，5～8歲6 g/次，均為3次/d。兩組同時予以常規治療，包括補液、保持酸堿平衡、糾正水電解質紊亂、低流量吸氧、退熱等，均治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療結束后評估患兒臨床療效，分為：（1）治愈：癥狀、體征消失，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影消失；（2）顯效：癥狀、體征基本消失，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影明顯改善；（3）有效：癥狀、體征好轉，肺啰音、胸部X線檢查顯示陰影有所改善；（4）無效：未達上述標準。計算治療總有效率，治療總有效率=（治愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%［10］。

1.3.2 癥狀消失時間、住院時間 統計患兒癥狀（包括咳嗽、氣喘、發熱、肺啰音）消失時間、住院時間。

1.3.3 肺功能指標 參照《2021年ERS/ATS常規肺功能檢查判讀指南》［11］，分別于治療前及治療后使用肺功能測試儀測定用力肺活量（forced vital capacity，FVC）、第1秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，FEV1）、呼氣峰流量（peak expiratory flow，PEF）。

1.3.4 炎癥反應指標 分別于治療及治療后采集患兒晨起空腹靜脈血，采用免疫散射比濁法測定超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP），采用固相免疫層析法測定降鈣素原（procalcitonin，PCT）。

1.3.5 SAA、sIL-2R水平 分別于治療前及治療后采集患兒晨起空腹靜脈血，采用免疫比濁法檢測SAA水平，采用酶聯免疫吸附試驗檢測sIL-2R水平。

1.3.6 不良反應 統計患兒治療期間不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、頭痛頭暈、腹痛腹瀉、食欲減退。

1.4 統計學方法 運用SPSS 22.0軟件進行數據分析。計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 B組治療總有效率為94.1%（80/85），高于A組的81.2%（69/85），差異有統計學意義（χ2=6.574，P=0.010），見表1。

表1 兩組臨床療效〔n（%）〕Table 1 Clinical efficacy of the two groups

2.2 癥狀消失時間、住院時間 B組咳嗽、氣喘、發熱、肺啰音消失時間及住院時間短于A組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組癥狀消失時間、住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom disappearance time and hospitalization time between the two groups

表2 兩組癥狀消失時間、住院時間比較（±s，d）Table 2 Comparison of symptom disappearance time and hospitalization time between the two groups

組別 例數咳嗽消失時間 氣喘消失時間 發熱消失時間 肺啰音消失時間住院時間A組 858.5±1.311.4±2.31.3±0.37.2±1.617.8±1.4 B組 857.0±1.07.6±1.51.0±0.35.4±1.516.0±1.2 t值8.32412.6716.7037.7039.529 P值＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

2.3 肺功能指標 治療前，兩組FVC、FEV1、PEF比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組FVC、FEV1大于A組，PEF快于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組、B組治療后FVC、FEV1分別大于本組治療前，PEF分別快于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups before and after treatment

表3 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of lung function indicators between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P ＜0.05；FVC=用力肺活量，FEV1=第1秒用力呼氣容積，PEF=呼氣峰流量

FVC（L）FEV1（L）PEF（L/s）治療前治療后治療前治療后治療前治療后A組 85 1.31±0.40 2.06±0.47a 1.44±0.35 1.72±0.51a 3.73±0.50 4.53±0.58a B組 85 1.29±0.42 2.43±0.55a 1.41±0.33 2.00±0.55a 3.71±0.52 5.70±0.71a t值0.3184.7150.5753.4420.25611.766 P值0.751＜0.0010.5660.0010.799＜0.001組別例數

2.4 炎癥反應指標 治療前，兩組hs-CRP、PCT比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組hs-CRP、PCT低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組、B組治療后hs-CRP、PCT分別低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組治療前后炎癥反應指標比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory response indicators between the two groups before and after treatment

表4 兩組治療前后炎癥反應指標比較（±s）Table 4 Comparison of inflammatory response indicators between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；hs-CRP=超敏C反應蛋白，PCT=降鈣素原

組別 例數hs-CRP（mg/L）PCT（μg/L）治療前治療后治療前治療后A組8549.15±8.39 34.61±7.02a 4.27±0.89 1.47±0.39a B組8549.23±8.43 28.18±6.39a 4.31±0.86 1.10±0.32a t值0.0626.2450.2986.762 P值0.951＜0.0010.766＜0.001

2.5 SAA、sIL-2R水平 治療前，兩組SAA、sIL-2R水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，B組SAA、sIL-2R水平低于A組，差異有統計學意義（P＜0.05）。A組、B組治療后SAA、sIL-2R水平分別低于本組治療前，差異有統計學意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后SAA、sIL-2R水平比較（±s）Table 5 Comparison of SAA and sIL-2R levels between the two groups before and after treatment

表5 兩組治療前后SAA、sIL-2R水平比較（±s）Table 5 Comparison of SAA and sIL-2R levels between the two groups before and after treatment

注：a表示與本組治療前比較，P＜0.05；SAA=淀粉樣蛋白A，sIL-2R=可溶性白介素2受體

組別 例數SAA（mg/L）sIL-2R（U/ml）治療前治療后治療前治療后A組85 12.85±3.11 9.52±2.24a 457.8±45.4 316.7±37.7a B組85 12.89±3.08 7.46±2.01a 460.1±45.3 241.0±21.4a t值0.0846.3110.33616.075 P值0.466＜0.0010.369＜0.001

2.6 不良反應 A組治療期間發生惡心嘔吐2例、頭痛頭暈1例、腹痛腹瀉1例、食欲減退2例，不良反應發生率為7.1%（6/85）；B組治療期間發生惡心嘔吐2例、頭痛頭暈1例、腹痛腹瀉1例、食欲減退3例，不良反應發生率為8.2%（7/85）。兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=0.083，P=0.773）。

3 討論

目前小兒肺炎的發病機制尚不明確，其影響因素較多，包括居住環境污染、免疫力下降、病原菌感染等［12］。小兒肺炎的危害大，且難治愈，會對患兒的呼吸功能產生不良影響，使其出現不同程度的呼吸道癥狀，若治療不及時則會引發相關并發癥，如呼吸衰竭等［13］。該病同時具有一定的致死率，是造成嬰幼兒死亡的主要原因之一，尤其對體質較差的嬰幼兒，其死亡率更高，應引起重視，及早診治［14-15］。小兒肺炎的常規治療主要是根據患兒的實際情況采取補液、保持酸堿平衡、糾正水電解質紊亂、低流量吸氧、退熱等對癥支持療法，其效果一般，難以快速控制患兒病情。沙丁胺醇是一種短效β2腎上腺素受體激動劑，可提高呼吸道β2受體活性，擴張支氣管，松弛支氣管平滑肌，降低氣道阻力，快速緩解患兒的氣流阻塞癥狀，且該藥可提高纖毛清除能力，降低血管通透性，抑制炎癥遞質的釋放，具有一定的抗炎作用［16-17］。中醫學理論認為，小兒肺炎屬“喘嗽”“哮喘”范疇，多因外邪犯肺、肺失清肅所致，治則化痰止咳、潤肺生津、清熱解毒［18］。小兒肺咳顆粒的主要成分包括人參、茯苓、白術、陳皮、雞內金、大黃、鱉甲等23味中藥材，其中人參可健脾益肺，茯苓可健脾寧心，白術可調理脾胃，陳皮可理氣健脾、燥濕化痰，雞內金可健胃消食，大黃可清熱瀉火、涼血解毒，鱉甲可退熱除蒸，配合其他中藥材，可達到健脾益肺、止咳平喘之功效［19-20］。本研究旨在分析小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇對小兒肺炎患兒炎癥反應及SAA、sIL-2R水平的影響。

本研究結果顯示，B組治療總有效率高于A組，提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇可有效提高小兒肺炎患兒的臨床療效。分析原因，小兒肺咳顆粒有健脾益肺、止咳平喘的作用，沙丁胺醇有抗炎作用，二者聯合能夠發揮協同作用，可進一步提高臨床療效，有助于患兒盡快康復。

小兒肺炎以氣喘、咳嗽、咳痰、發熱為主要癥狀［21］。本研究結果顯示，B組咳嗽、氣喘、發熱、肺啰音消失時間及住院時間短于A組，提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇可有效縮短小兒肺炎患兒癥狀消失時間及住院時間。分析原因，小兒肺咳顆粒有止咳平喘的功效，可使患兒的咳嗽、氣喘癥狀得到快速緩解；此外，該藥成分中的瓜蔞、款冬花、紫苑、桑白皮、膽南星有清熱作用，可使患兒盡快退熱［22］。而沙丁胺醇可減輕患兒氣流阻塞、氣喘癥狀，其抗炎作用也有助于退熱［23］。

小兒肺炎的病變部位在肺部，發病后患兒的肺功能會受到較明顯的損傷，因此肺功能成為評價患兒肺部損傷程度常用的指標［24］。本研究結果顯示，治療后，B組FVC、FEV1大于A組，PEF快于A組；A組、B組治療后FVC、FEV1分別大于本組治療前，PEF分別快于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇能夠有效提高小兒肺炎患兒的肺功能。分析原因，小兒肺咳顆粒成分中的地骨皮可肅清肺中火氣、北沙參可養陰清肺、麥冬可潤肺止咳，全方可健脾益肺、化痰平喘，能使肺氣得補、脾氣得健、痰瘀得除，標本兼顧，從而達到提高患兒肺功能的作用［25］；沙丁胺醇能夠提高呼吸道β2受體活性，舒張支氣管平滑肌，從而提高患兒肺功能［26］。

小兒肺炎的發生與炎癥反應有直接關系，而hs-CRP、PCT是臨床診斷小兒肺炎的常用參考指標，其靈敏度較高［27］。本研究結果顯示，治療后，B組hs-CRP、PCT低于A組；A組、B組治療后hs-CRP、PCT分別低于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇能夠有效減輕小兒肺炎患兒的炎癥反應。分析原因如下：現代藥理學研究證實，瓜蔞有抗菌作用；茯苓可促進電解質排出，繼而起到抗炎作用；黃芪富含黃酮，抗組胺作用強，能夠起到消炎殺菌的作用，因此小兒肺咳顆粒在減輕患兒炎癥反應方面發揮了一定作用［28］。沙丁胺醇具有抗氣道炎癥反應的作用，能夠增強支氣管黏膜上皮細胞纖維毛的運動功能，從而使痰液易于排出，進而有助于炎癥的消除［29］。

SAA為載脂蛋白，機體在炎癥反應、病原菌感染等的影響下會釋放大量的SAA，導致其在血液中的濃度大幅升高［30］。sIL-2R為活化淋巴細胞膜上白介素2受體（interleukin-2 receptor，IL-2R）的主要成分，具有免疫抑制作用，且與炎癥性疾病、病毒感染等疾病的病情進展有明顯的相關性［31］。本研究結果顯示，治療后，B組SAA、sIL-2R水平低于A組；A組、B組治療后SAA、sIL-2R水平分別低于本組治療前；提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇能夠有效降低小兒肺炎患兒SAA、sIL-2R水平，與王之凡等［32］研究結果基本一致。分析原因，小兒肺咳顆粒中的黃芪可增強機體免疫力，抑制炎癥遞質的釋放，從而減輕炎癥反應；人參可促進血液微循環，減輕氣道炎癥［33］。沙丁胺醇的受體選擇性較強，可激活呼吸道表面的腎上腺素受體，繼而抑制炎癥遞質的釋放［34］。二者聯合，可提高抗炎作用，減輕機體炎癥反應，降低SAA、sIL-2R水平。

本研究結果還顯示，兩組治療期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義，提示小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇治療小兒肺炎的安全性較好。

綜上所述，小兒肺咳顆粒聯合沙丁胺醇可有效提高小兒肺炎患兒臨床療效，縮短患兒癥狀消失時間及住院時間，提高肺功能，減輕炎癥反應，降低SAA、sIL-2R水平，且安全性較好。但本研究為單中心研究，且樣本量較小，尚需要多中心的大樣本量研究進一步證實本研究結論。

作者貢獻：王曉進行文章的構思與設計、論文撰寫與修訂；劉琳娜進行研究的實施與可行性分析；劉琳娜、尚莉麗進行數據收集與整理、統計學處理、結果的分析與解釋；尚莉麗負責文章的質量控制及審校，對文章整體負責、監督管理。

本文無利益沖突。