血清學(xué)比值指標(biāo)評(píng)估潰瘍性結(jié)腸炎內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度的臨床價(jià)值

閆靜,武軍,張曉靜,劉愛玲,徐楠,徐永紅

(1 青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科,山東 青島 266003; 2 大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科)

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)是一種病因未明的慢性、復(fù)發(fā)性炎癥性腸病[1]。UC內(nèi)鏡下活動(dòng)度監(jiān)測(cè)對(duì)精準(zhǔn)診療、降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)、改善預(yù)后等具有很大意義[2]。但因內(nèi)鏡檢查具有侵入性、導(dǎo)致病人痛苦體驗(yàn)等原因,易造成病人隨訪困難,以致于延誤診療,導(dǎo)致疾病進(jìn)展。目前,臨床上常用于評(píng)價(jià)UC疾病活動(dòng)度的血清學(xué)指標(biāo)主要包括血紅細(xì)胞沉降率(ESR)、C反應(yīng)蛋白(CRP)[3]以及糞鈣衛(wèi)蛋白(FC)等[4],但易受機(jī)體感染與免疫的多重影響。目前研究證實(shí),纖維蛋白原(FIB)、總膽紅素(TBIL)、間接膽紅素(IBIL)和清蛋白(ALB)在抗炎及抗氧化應(yīng)激等方面具有重要作用,是與UC相關(guān)的新型生物標(biāo)志物[5-6]。但迄今為止,關(guān)于血清學(xué)比值指標(biāo)診斷UC內(nèi)鏡下活動(dòng)度的研究較少。本研究收集123例UC病人的臨床以及實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù),探討FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL以及CRP/IBIL等多項(xiàng)比值指標(biāo)對(duì)內(nèi)鏡下中重度UC的預(yù)測(cè)價(jià)值,以篩選預(yù)測(cè)效能最優(yōu)的血清比值指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2013年1月—2022年1月于青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科就診的123例 UC病人的一般資料。其中男76例,女47例;年齡17～76歲,平均(49±19)歲。UC 診斷根據(jù)《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(2018 年·北京)》標(biāo)準(zhǔn)[7],在排除其他疾病的基礎(chǔ)上診斷UC。病人納入標(biāo)準(zhǔn):①診斷明確;②病歷資料齊全。病人排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有惡性腫瘤、自身免疫疾病;②伴有膽囊疾病、糖尿病、肝腎功能異常、心血管系統(tǒng)和血液系統(tǒng)疾病等影響血液指標(biāo)疾病;③入院前有新近感染;④病歷資料缺失。

1.2 內(nèi)鏡Mayo評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及病變部位診斷[7-8]

內(nèi)鏡 Mayo 評(píng)分:正常或無(wú)活動(dòng)性病變?yōu)?分,輕度病變(表現(xiàn)為紅斑、血管紋理減少、輕度易脆)為1分,中度病變(表現(xiàn)為明顯紅斑、血管紋理缺乏、易脆、糜爛)為2分,重度病變(表現(xiàn)為自發(fā)出血、潰瘍形成)為3分。內(nèi)鏡Mayo評(píng)分0或1分定義為內(nèi)鏡緩解,2分定義為中度活動(dòng),3分定義為重度活動(dòng)。內(nèi)鏡下病變部位診斷根據(jù)2005年蒙特利爾潰瘍性結(jié)腸炎病變范圍分類標(biāo)準(zhǔn)分為直腸炎(E1)、左半結(jié)腸炎(E2)及廣泛性結(jié)腸炎(E3)。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)與方法

收集病人的性別、年齡等一般資料。入院后進(jìn)行電子結(jié)腸鏡檢查,評(píng)估內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度(內(nèi)鏡Mayo評(píng)分),并判斷病變范圍。收集病人結(jié)腸鏡檢查7 d內(nèi)的血清CRP、ALB、FIB、TBIL及IBIL水平,并計(jì)算FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL及CRP/IBIL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組UC病人一般資料比較

根據(jù)內(nèi)鏡Mayo評(píng)分,結(jié)腸鏡檢查UC病人123例中,內(nèi)鏡緩解組32例(Mayo評(píng)分0分12例,1分20例),中度活動(dòng)組51例,重度活動(dòng)組40例。蒙特利爾病變范圍分類為E1 36例,E2 36例,E3 51例。內(nèi)鏡緩解組、中度活動(dòng)組及重度活動(dòng)組病人的性別及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)差異無(wú)顯著性(P>0.05),年齡及病變范圍差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(H=12.36,χ2=56.81,P<0.01)。見表1。

表1 各組病人一般資料比較(M(P25,P75))

2.2 各組血清學(xué)指標(biāo)比較

內(nèi)鏡緩解組、中度活動(dòng)組及重度活動(dòng)組UC病人的FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL、CRP/IBIL、FIB、TBIL、IBIL、ALB、CRP水平差異均有顯著性(H=20.70～40.78,P<0.001),兩兩比較顯示,重度活動(dòng)組FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL、CRP/IBIL及FIB、CRP水平顯著高于中度活動(dòng)組(Z=22.25～28.10,P<0.01)和內(nèi)鏡緩解組(Z=45.82～53.97,P<0.001),中度活動(dòng)組顯著高于內(nèi)鏡緩解組(Z=20.62～28.74,P<0.05);重度活動(dòng)組的TBIL、IBIL及ALB均顯著低于內(nèi)鏡緩解組(Z=37.21～41.28,P<0.001),而中度活動(dòng)組的TBIL、IBIL也顯著低于內(nèi)鏡緩解組(Z=21.17～25.13,P<0.05)。見表2。

表2 各組血清學(xué)指標(biāo)比較(M(P25,P75))

2.3 血清學(xué)比值指標(biāo)與UC病人疾病活動(dòng)度相關(guān)性

Spearman相關(guān)分析顯示,血清學(xué)比值的指標(biāo)FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL、CRP/IBIL及單獨(dú)指標(biāo)FIB、CRP與UC內(nèi)鏡下活動(dòng)程度(內(nèi)鏡緩解、中度活動(dòng)、重度活動(dòng))呈正相關(guān)(r=0.494～0.577,P<0.001),TBIL、IBIL及ALB與UC內(nèi)鏡下活動(dòng)度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.437～-0.407,P<0.001)。見表3。

表3 血清學(xué)指標(biāo)與UC病人內(nèi)鏡下活動(dòng)度的相關(guān)性

2.4 各血清比值指標(biāo)及單獨(dú)指標(biāo)診斷UC內(nèi)鏡下活動(dòng)度的效能

FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL及CRP/IBIL等血清比值指標(biāo)診斷UC內(nèi)鏡下中重度活動(dòng)的效能見表4,其中CRP/TBIL、CRP/IBIL的診斷效能最佳,其最佳臨界值分別為0.081 5、0.113 1,對(duì)應(yīng)的AUC分別為0.824、0.816,靈敏度分別為83.50%、82.40%,而特異度分別為75.00%、71.90%。

表4 血清比值指標(biāo)及單獨(dú)指標(biāo)對(duì)內(nèi)鏡下中重度UC病人的評(píng)估價(jià)值比較

3 討 論

血清FIB不僅是一種凝血因子,也是參與炎癥與免疫的重要標(biāo)志物。研究表明,FIB可作為炎癥性腸病(IBD)疾病活動(dòng)評(píng)價(jià)指標(biāo)[5]。FIB升高除與UC病人血液高凝狀態(tài)及微循環(huán)障礙相關(guān)外[9],還可通過(guò)增加腸道血管通透性導(dǎo)致結(jié)腸炎,參與UC的發(fā)病[10]。因此,FIB可作為一種血清反應(yīng)蛋白,反映UC不同活動(dòng)狀態(tài)下腸道炎癥水平的差異。血清ALB由肝臟合成和分泌,主要參與人體營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)運(yùn)輸、新陳代謝及免疫防御等過(guò)程。在嚴(yán)重炎癥及腫瘤等病理?xiàng)l件下,ALB會(huì)有不同程度的降低,低水平ALB除與癌癥病人靜脈血栓栓塞風(fēng)險(xiǎn)及死亡等不良預(yù)后相關(guān)外[12],還與UC病人的治療預(yù)后相關(guān)[11-12]。KHAN等[13]研究顯示,UC診斷時(shí)患有低ALB血癥(≤35 g/L)者使用皮質(zhì)類固醇≥2個(gè)療程以及使用硫嘌呤或抗腫瘤壞死因子治療的可能性較ALB水平正常者更高。本研究結(jié)果顯示,內(nèi)鏡下重度活動(dòng)病人的血清ALB水平顯著低于中度活動(dòng)組,但中度活動(dòng)組與緩解組差異無(wú)顯著性。這表明UC病人內(nèi)鏡下活動(dòng)程度越高,腸道黏膜病變?cè)絿?yán)重,從而導(dǎo)致機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收障礙。但輕中度UC病人由于腸道黏膜炎癥較輕,腸道營(yíng)養(yǎng)吸收功能未受影響,故ALB水平與緩解期病人差異無(wú)顯著性。

FIB/ALB是一種反映炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀況的新型綜合指標(biāo)。國(guó)外研究顯示,FIB/ALB與惡性腫瘤、感染相關(guān)[14-15]。國(guó)內(nèi)胡嘉銘等[16]研究發(fā)現(xiàn),IBD組及UC組的FIB/ALB均高于健康對(duì)照組,且FIB/ALB與IBD活動(dòng)度存在較強(qiáng)的相關(guān)性,提出該指標(biāo)可作為IBD活動(dòng)度評(píng)價(jià)的生物標(biāo)志物。而目前國(guó)外關(guān)于FIB/ALB與IBD的研究較少。本文研究結(jié)果顯示,FIB/ALB與UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度呈正相關(guān),內(nèi)鏡緩解組病人的FIB及FIB/ALB顯著低于中度活動(dòng)組及重度活動(dòng)組。此外,本文ROC曲線分析顯示,FIB/ALB(AUC=0.768)判斷UC內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度最佳臨界值為0.072 5,特異度和靈敏度分別為81.20%和64.80%,診斷效能優(yōu)于單一指標(biāo)FIB(AUC=0.759)及ALB(AUC=0.693)。這與胡嘉銘等[16]的研究結(jié)果相似,表明FIB/ALB作為一項(xiàng)反映全身炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的新型比值指標(biāo),在反映UC病人的黏膜炎癥活動(dòng)狀態(tài)方面價(jià)值優(yōu)于單獨(dú)的FIB和ALB。

膽紅素(BIL)由肝臟合成并分泌,過(guò)量蓄積會(huì)對(duì)全身多系統(tǒng)造成病理性損害,但生理劑量的BIL具有抗氧化、清除自由基、抑制免疫及炎癥反應(yīng)的作用[17]。隨著研究的深入,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)BIL對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化、癌癥及自身免疫性疾病等具有積極的預(yù)防作用,并且可以作為評(píng)價(jià)IBD的血清生物學(xué)標(biāo)記物[18]。SHI等[19]的研究表明,UC病人血清TBIL、IBIL水平較健康對(duì)照組低,提示其可作為UC嚴(yán)重程度的有效預(yù)測(cè)指標(biāo),二者可能是UC發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立保護(hù)因子。ZHENG等[20]研究發(fā)現(xiàn),IBIL可通過(guò)Toll樣受體4/核因子κB信號(hào)通路保護(hù)腸屏障功能,調(diào)節(jié)正常腸內(nèi)穩(wěn)態(tài),抑制炎癥。本文研究結(jié)果顯示,生理濃度的TBIL、IBIL水平均隨著內(nèi)鏡下疾病活動(dòng)度的增加而減低;Spearman相關(guān)性分析顯示,TBIL及IBIL與UC疾病活動(dòng)程度呈負(fù)相關(guān)性,與SHI等[19]的研究結(jié)果一致。但是,目前國(guó)內(nèi)外尚無(wú)評(píng)價(jià)FIB/TBIL、FIB/IBIL與UC疾病嚴(yán)重程度的研究。本研究通過(guò)比較內(nèi)鏡下不同活動(dòng)度UC病人的FIB/TBIL、FIB/IBIL水平差異,探討其與UC內(nèi)鏡活動(dòng)度的相關(guān)性,結(jié)果顯示,內(nèi)鏡緩解組UC病人的FIB/TBIL、FIB/IBIL水平均顯著低于中度及重度活動(dòng)病人,且FIB/TBIL、FIB/IBIL均與UC內(nèi)鏡下活動(dòng)度呈正相關(guān);FIB/TBIL、FIB/IBIL對(duì)UC病人內(nèi)鏡下活動(dòng)度的診斷效能均優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用FIB、TBIL及IBIL指標(biāo)。生理濃度的TBIL及IBIL可通過(guò)抑制免疫和炎癥反應(yīng)達(dá)到保護(hù)腸道黏膜的作用,其水平可以反映UC疾病嚴(yán)重程度;而比值指標(biāo)FIB/TBIL及FIB/IBIL還兼顧FIB對(duì)腸道黏膜炎癥程度的反映能力,較單一指標(biāo)更具備病情評(píng)估的潛力。

CRP是廣泛應(yīng)用于評(píng)價(jià)UC疾病活動(dòng)性的血清學(xué)標(biāo)志物,而CRP/ALB指標(biāo)反映了機(jī)體全身性炎癥與營(yíng)養(yǎng)狀況的綜合情況。1990年VUCELI等[21]研究發(fā)現(xiàn),活動(dòng)性UC病人的CRP水平顯著高于緩解病人。研究發(fā)現(xiàn),CRP/ALB指標(biāo)與IBD的疾病活動(dòng)度密切相關(guān),其評(píng)價(jià)疾病活動(dòng)性的能力較全血細(xì)胞計(jì)數(shù)更高。FURUKAWA等[22]研究發(fā)現(xiàn),CRP/ALB與日本UC病人的中重度內(nèi)鏡活動(dòng)度顯著正相關(guān),是反映病程較長(zhǎng)病人疾病活動(dòng)度的有效血清標(biāo)志物。本研究與其研究結(jié)果一致。此外,本研究還評(píng)估了CRP/TBIL、CRP/IBIL與UC疾病內(nèi)鏡活動(dòng)度的相關(guān)性。結(jié)果顯示,與內(nèi)鏡緩解組相比,中度活動(dòng)組及重度活動(dòng)組均具有更高水平的CRP/TBIL及CRP/IBIL,兩比值指標(biāo)也與UC病人內(nèi)鏡下結(jié)腸炎癥程度呈正相關(guān),提示CRP/TBIL、CRP/IBIL也是反映UC內(nèi)鏡下嚴(yán)重程度的潛在指標(biāo)。本文ROC曲線分析顯示,CRP/TBIL及CRP/IBIL對(duì)UC的診斷效能優(yōu)于CRP/ALB。這可能與ALB水平易受飲食習(xí)慣的影響有關(guān)。

綜上所述,隨著UC病人內(nèi)鏡下疾病嚴(yán)重程度的增加,血清指標(biāo)FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL、CRP/IBIL、FIB及CRP水平明顯上升,TBIL及IBIL水平明顯下降,且血清學(xué)比值指標(biāo)FIB/ALB、FIB/TBIL、FIB/IBIL、CRP/ALB、CRP/TBIL及CRP/IBIL對(duì)UC的診斷效能優(yōu)于FIB、TBIL、IBIL及ALB等單獨(dú)指標(biāo),可輔助UC內(nèi)鏡下中重度活動(dòng)性病變的診斷,其中CRP/TBIL及CRP/IBIL是診斷效能最優(yōu)的指標(biāo)。