靈參湯聯合督灸對HIV感染者免疫重建及細胞因子TNF-α、IL-27、IL-15的影響

王 磊

山東省淄博市傳染病醫院中醫科，山東淄博 255000

人類免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染是可傷及人體免疫系統，出現各種機會性感染的臨床綜合征。現階段，高效抗逆轉錄病毒療法（highly active antiretroviral therapy，HAART）能顯著降低HIV感染者病毒復制，促進CD4+T淋巴細胞增長，在促進免疫功能恢復方面有一定助益[1]，但仍有15%～30%患者CD4+T淋巴細胞計數升高不明顯，發生免疫重建不良，部分HAART藥物也會增加貧血發病風險，降低生存質量，預后不良[2]。因此，積極尋找新的抗HIV方案以促進免疫重建是臨床關注的熱點和難點。近年來，中醫治療HIV感染積累了豐富的經驗，認為正氣虧虛、邪毒外侵是其關鍵病機特點[3]。基于此，不僅內服多種藥物在免疫調節、抗炎、抗感染等方面收效良好[4]，而且非藥物療法如督灸，通過在背部督脈正中鋪艾行灸，亦可激發與增強穴中經氣，增強免疫功能，發揮溫補督脈、抵御病邪的作用[5]，但二者聯合治療的臨床報道尚少。結合多年臨床經驗，在常規HAART治療的基礎上，加以靈參湯聯合督灸協同治療在促進免疫重建方面效果滿意。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2021年1月至2022年1月于淄博市傳染病醫院（本院）就診的100例HIV感染患者進行研究。根據隨機數表法分為對照組和觀察組，每組各50例。對照組男35例，女15例；年齡18～70歲，平均（45.22±3.74）歲；輸血感染者16例，性接觸感染者22例，吸毒感染者8例，其他不明途徑感染者4例。觀察組男37例，女13例；年齡18～70歲，平均（46.03±3.68）歲；輸血感染者17例，性接觸感染者24例，吸毒感染者6例，其他不明途徑感染者3例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05），具有可比性。本研究經本院醫學倫理委員會批準。

納入標準：①年齡18～70歲。②符合《中國艾滋病診療指南（2021年版）》[6]中有關HIV感染的診斷，確認HIV抗體為陽性。③符合《艾滋病中醫診療指南（2013版）》[7]中有關氣虛血瘀、邪毒壅滯證的辨證標準，主癥為氣短乏力，面色黝黑或萎黃，四肢或軀干有疼痛或腫塊，痛處固定；次癥為易感冒、口干、自汗、午后或夜間發熱，遇勞可加重或復發，肢體麻木，舌質紫黯，有瘀斑或瘀點，脈沉細澀。④可接受HAART方案治療，耐受中藥和督灸。⑤無認知、溝通障礙，能配合完成相關檢查。⑥患者簽署知情同意書。

排除標準：①過敏體質或藥物禁忌證者；②合并有嚴重急性期感染、并發癥者；③肝腎功能不全、血液病或其他自身免疫系統疾病者；④近4周內有免疫增強相關藥物或中藥治療史者；⑤備孕或妊娠期、哺乳期者。

1.2 方法

對照組給予HARRT方案治療，藥物組合為拉米夫定片（福建廣生堂藥業股份有限公司，國藥準字H20113025，規格：0.1 g/片）口服，0.1 g/次，1次/d；齊多夫定片（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字H20020324，規格：0.3g/片）口服，0.3 g/次，2次/d；依非韋倫片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20133265，規格：600 mg/片）口服，600 mg/次，1次/d。

觀察組在對照組基礎上給予靈參湯聯合督灸治療。靈參湯處方：人參5 g，靈芝10 g，酒黃精15 g，板藍根15 g，土茯苓12 g，絞股藍15 g，白花蛇舌草15 g，雞血藤15 g，三七粉3 g，僵蠶5 g，烏梅9 g，訶子12 g，牡丹皮12 g，北柴胡9 g，制遠志10 g，大棗30 g，炙甘草9 g，1劑/d，加水煎服。督灸具體操作如下。（1）物品準備。督灸粉、老姜黃、艾絨（或普通艾條需過篩，以方便塑形）、破壁料理機、桑皮紙、75%酒精棉球、快速手消毒劑、血管鉗、紗布、電子點火器、防火治療巾，必要時備屏風。（2）取穴。取督脈的大椎穴至腰俞穴作為施灸部位，醫者用拇指的指甲沿脊柱（督脈）凸出按壓“十”字痕跡。洗手，根據施灸部位鋪防火治療巾，施術部位消毒以75%酒精棉球自上而下沿脊柱常規消毒3遍。（3）施灸方法。①涂抹姜與鋪放督灸粉：沿脊柱凸部醫者按壓“十”字痕跡涂抹姜汁并均勻鋪放督灸粉。②鋪放紗布：將浸濕姜汁水的紗布（以不滴水為宜）沿大椎穴至腰俞穴的長度單層鋪放。③敷蓋桑皮紙：將寬10 cm、長40 cm的桑皮紙敷蓋于姜汁紗布上面，將紗布完全覆蓋。④鋪放姜泥：把姜泥牢固地鋪在桑皮紙中央，要求姜泥底寬5～6 cm，高2.5～3 cm，頂寬5 cm，長為大椎穴至腰俞穴的長度，呈梯形。⑤放置艾炷：在姜泥上面放置梭形艾絨，艾炷直徑如患者拇指中節直徑，長度約2寸。⑥點燃艾炷：用電子點火器將艾絨首尾點燃，任其自燃自滅。⑦更換艾炷：1壯灸完后再換1壯，共灸3壯。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標及評價標準

①治療前及治療后3、6個月后用美國BD公司的流式細胞儀檢測CD4+T淋巴細胞計數，計算CD4+T細胞/CD8+T細胞（CD4/CD8）比值。②治療前、治療6個月后采用酶聯免疫吸附法（enzymelinked immunosorbent assay，ELISA）檢測血清中腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白細胞介素-27（interleukin-27，IL-27）、白細胞介素-15（interleukin-15，IL-15）水平。③治療前、治療6個月后參照《艾滋病中醫藥治療手冊》[8]對氣短乏力、肢體腫痛、麻木、自汗、發熱等癥狀嚴重程度按無、輕、中、重度給予0、2、4、6分評價，積分越高，患者癥狀體征越明顯。④采用世界衛生組織艾滋病生存質量測量簡表（the World Health Organization quality of life questionnaire for HIV brief version，WHOQOL-HIV BREF）[9]測量生存質量相關的生理、心理、獨立、社會關系、環境和個人信仰等領域的29個項目，每項給予0～4分評價，總分24～124分，評分越高，生存質量越好。⑤療效標準[8]：有效為中醫癥狀體征總積分降低≥1/3，CD4+T淋巴細胞逐漸上升＞30%或50個/μl；穩定為中醫癥狀體征總積分降低＜1/3，CD4+T淋巴細胞療后升高或下降＜30%或50個/μ1；無效為達不到有效標準。總有效率=有效例數/總例數×100%。

1.4 統計學處理

采用SPSS 25.0統計學軟件進行數據處理，計量資料用均數±標準差（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；不同時間點的重復測量結果，采用方差分析；計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者總有效率比較

治療6個月后，觀察組的總有效率為42.00%，高于對照組的22.00%，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表1。

表1 兩組患者總有效率比較[n（%）]

2.2 兩組患者T淋巴細胞計數比較

治療前，兩組患者T淋巴細胞計數比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療3、6個月后，觀察組CD4+T淋巴細胞計數、CD4/CD8比值高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表2。

表2 兩組患者T淋巴細胞計數比較（）

表2 兩組患者T淋巴細胞計數比較（）

組別n CD4+T淋巴細胞計數（個/μl）CD4/CD8比值治療前治療3個月后治療6個月后F值t值治療前治療3個月后治療6個月后F值t值觀察組50257.34±12.65330.78±17.80470.91±23.7036.1570.0000.37±0.090.52±0.120.76±0.1811.0020.000對照組50255.48±13.07291.63±15.29353.24±18.6019.2100.0000.35±0.050.43±0.080.61±0.136.0350.000 t值0.723-16.33221.0451.3844.4135.363 P值0.4710.0000.0000.1730.0000.000

2.3 兩組患者血清中相關細胞因子比較

治療前，兩組患者血清中TNF-α、IL-27、IL-15比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后，觀察組的血清中TNF-α水平顯著低于對照組，IL-27、IL-15水平顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表3。

表3 兩組患者血清中相關細胞因子比較（pg/ml，）

表3 兩組患者血清中相關細胞因子比較（pg/ml，）

注 TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-27：白細胞介素-27；IL-15：白細胞介素-15

組別n TNF-α IL-27 IL-15治療前治療6個月后t值P值治療前治療6個月后t值P值治療前治療6個月后t值P值觀察組500.77±0.150.52±0.0710.6790.000174.25±23.10234.17±31.1910.9160.0001.55±0.41 4.27±0.7622.2730.000對照組500.75±0.110.64±0.095.4730.000173.81±22.65189.22±25.907.2540.0001.53±0.503.82±0.6316.5420.000 t值0.7607.4420.0967.8400.2193.223 P值0.4490.0000.9240.0000.8270.002

2.4 兩組患者癥狀體征總積分、WHOQOL-HIV BREF評分比較

治療前，兩組患者癥狀體征總積分、WHOQOLHIV BREF評分比較，差異無統計學意義（P＞ 0.05）；治療6個月后，觀察組癥狀體征總積分明顯低于對照組，WHOQOL-HIV BREF評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜ 0.05）。見表4。

表4 兩組患者癥狀體征總積分、WHOQOL-HIV BREF評分比較（分，）

注 WHOQOL-HIV BREF：世界衛生組織艾滋病生存質量測量簡表

組別n癥狀體征總積分WHOQOL-HIV BREF評分治療前治療6個月后t值P值治療前治療6個月后t值P值觀察組5017.35±3.14 9.11±1.1917.3520.00073.74±6.5391.23±7.4712.4650.000對照組5016.78±3.2512.05±2.509.0260.00074.11±5.9880.68±6.345.3310.000 t值0.8928.2920.2957.614 P值0.3750.0000.7680.000

3 討論

HIV感染屬于中醫“虛勞”“疫毒”等范疇，臨床多因疫毒之邪通過精竅、皮膚伏于血絡，內伏營分，久之損傷元氣，致脾運不健，痰飲、水濕等病理產物停聚，引起熱毒、濕熱、濁毒、瘀血、痰凝內生[10]，虛實夾雜，多見氣虛血瘀、邪毒壅滯的病機特點，治宜益氣活血、清熱解毒。

本研究所用靈參湯方中人參、靈芝均為補益佳品，久服可大補元氣，發揮補養氣血之效，善治虛勞之證；黃精長于補脾益氣、潤肺養陰；板藍根長于清熱解毒、消腫止痛；土茯苓、絞股藍均可健脾益氣、利濕解毒；白花蛇舌草可清熱解毒、利濕消癰；雞血藤質潤行散，色赤入血，功可養血活血、舒筋通脈；三七粉主入血分，可活血通脈；僵蠶可祛風活絡、化痰散結、止痙止痛；烏梅、訶子酸澀收斂，可除勞除熱，斂肺澀腸；牡丹皮主入血分，為涼血熱之要藥，功可退虛熱，善行血滯。考慮到HIV感染者普遍有悲觀、恐懼等心理障礙，治療過程中CD4+T淋巴細胞水平上升緩慢，故在方中加入北柴胡、遠志等舒暢情志的藥物，北柴胡可解表退熱、疏肝解郁；制遠志可定心氣，有行氣散郁、安神寧心之功，可改善睡眠，獲得更佳的治療效果。大棗健脾益氣，固本培元；炙甘草健脾和中，調和諸藥。全方配伍，攻補兼施，扶正與祛邪并舉，共奏益氣健脾、清熱解毒、利濕活絡之功。現代藥理研究證實，人參、靈芝、黃精可增強免疫活性，促進淋巴細胞轉化，提高單核巨噬細胞功能，促進機體免疫重建，提高其抗病能力，在防治病毒性疾病方面有良效[11]；板藍根、土茯苓、絞股藍、白花蛇舌草等清熱解毒之品被證實均具有退熱、抑制炎性損傷、防止多器官功能障礙綜合征的作用，從而可減輕炎癥反應，降低感染等并發癥的發生風險[12]。另外，督灸作為中醫外治法之一，在治療免疫缺陷疾病方面有著巨大的優勢，其通過激發協調各經絡，能夠平衡陰陽、抵御病邪、溫補督脈、調整虛實，從而達到保健、治療疾病的目的[13]。研究發現，督灸通過局部高溫，促進綜合藥力的滲透，利于使氣血暢旺，升高局部臟腑和器官溫度，增強溫陽活血、通絡止痛之功，從而提高組織細胞活性，加速血液循環及機體代謝，增強細胞免疫修復功能，進而提高免疫力[14]。結果顯示，與單純應用HAART方案比較，加以靈參湯聯合督灸的患者治療有效率大大提升，患者癥狀體征總積分降低更明顯，生存質量WHOQOL-HIV BREF評分升高更明顯，提示加以靈參湯聯合督灸內外合治在改善癥狀、提高生存質量方面更具優勢。

研究發現，HIV的持續存在主要攻擊CD4+T淋巴細胞，致機體免疫功能進行性下降，相關免疫激活與炎癥反應貫穿始終[15]。T細胞是產生細胞因子重要的免疫細胞，與免疫系統穩定、HIV感染的關系密切[16]。本研究為進一步探究觀察組起效的原因，對CD4+T淋巴細胞及由活化的T細胞產生的與HIV感染密切相關的TNF-α、IL-27、IL-15含量進行了分析。TNF-α在促進炎癥方面有重要生物活性，可促進HIV病毒的表達與復制。IL-27、IL-15可促進細胞免疫，抑制HIV病毒的復制和轉錄[17]。結果發現，觀察組患者治療后CD4+T淋巴細胞計數呈顯著上升趨勢，血清中TNF-α水平降低更明顯，IL-27、IL-15水平升高更明顯，提示加以靈參湯聯合督灸協同治療更利于增強免疫系統效應細胞的功能，通過抑制TNF-α及促進IL-27、IL-15的分泌和表達而減輕慢性炎癥反應，促進患者免疫功能重建，延緩病情進展。

綜上所述，靈參湯聯合督灸在持續穩定地促進免疫功能重建、抗HIV感染方面效果滿意，在改善患者臨床癥狀、提高生存質量方面有更突出的效果，凸顯出中醫內外合治HIV感染的優勢，這對于優化HIV感染患者的治療模式具有重要意義，值得推廣。然而，本研究缺乏有關遠期預后的相關隨訪，仍需后期進一步的臨床探究。