n-3脂肪酸在老年肌少癥中的療效研究

周洪，胡鈞，廖斌

湖南省人民醫(yī)院老年科，湖南長沙 410016

目前國內(nèi)對肌少癥的診療尚存在不足，臨床缺乏以肌少癥為適應(yīng)證的藥物。本研究旨在評估老年肌少癥患者的營養(yǎng)狀況及炎癥因子的變化情況，以期探討n-3脂肪酸（n-3 fatty acids，n-3 PUFA）在老年肌少癥患者中的療效和機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2020年1月至6月在湖南省人民醫(yī)院老年科住院及體檢科健康體檢的70 歲以上能行走的162 名老年研究對象。根據(jù)歐洲老年人肌少癥工作組（European working group on sarcopenia in the elderly，EWGSOP）診斷標(biāo)準(zhǔn)分為無肌少癥組（n=80）和肌少癥組（n=82）[1]。無肌少癥組研究者年齡70～82 歲，平均（73.09±3.91）歲，其中男44 人，女36 人。肌少癥組患者年齡73～92 歲，平均（79.09±5.23）歲，其中男37 例，女45例。排除標(biāo)準(zhǔn)：①處于急性炎癥狀態(tài)；②甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)或長期服用糖皮質(zhì)激素等；③合并急性心肌梗死及腦出血、大面積腦梗死等相關(guān)疾病；④合并肝腎系統(tǒng)、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病或腫瘤等疾病。入選者及家屬均對本研究知情同意并簽署知情同意書；本研究經(jīng)湖南省人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批通過[倫理審批號：倫審科2020 第（市81）號]。

1.2 研究方法

測定無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的營養(yǎng)指標(biāo)，如總蛋白、白蛋白、25-羥基維生素D[25-hydroxyvitamin D，25（OH）D]、維生素B12、鈣、磷、鉀、鈉、血紅蛋白、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-6、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、干擾素γ、IL-10、C 反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）。將肌少癥組患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對照組，每組各41 例患者。實(shí)驗(yàn)組和對照組患者均給予高蛋白飲食[1.2g/（kg·d）]，并維持營養(yǎng)指標(biāo)的正常。實(shí)驗(yàn)組患者給予補(bǔ)充n-3 PUFA 1000mg/d，對照組患者補(bǔ)充安慰劑。在用藥前及用藥后24 周、48周分別測量患者的步速及握力，并檢測IL-6、TNF-α、IL-10、CRP 等指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的一般情況及營養(yǎng)狀況比較

無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的年齡、性別比、總蛋白、血鉀、血鈉及血紅蛋白差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；肌少癥組患者的白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷及維生素B12低于無肌少癥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的一般情況及營養(yǎng)狀況比較

2.2 無肌少癥組和肌少癥組患者的炎癥因子比較

肌少癥組患者的外周血TNF-α、IL-6、CRP 高于無肌少癥組入選者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組研究對象的IL-10 和干擾素γ 比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）見表2。

表2 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的炎癥因子比較（±s）

表2 無肌少癥組入選者和肌少癥組患者的炎癥因子比較（±s）

炎癥因子 無肌少癥組（n=80）肌少癥組（n=82） t P IL-6（pg/ml） 7.35±1.27 9.93±3.87 3.983 0.007 IL-10（pg/ml） 7.90±2.37 6.65±1.87 1.217 0.416 TNF-α（pg/ml） 3.85±0.67 5.45±1.17 4.023 <0.001干擾素γ（pg/ml） 14.54±2.57 15.62±3.27 0.965 0.312 CRP（mg/L） 3.54±5.27 8.79±6.27 7.810 <0.001

2.3 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的步速及握力比較

治療后實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的步速及握力均提高，在24 周時兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；48 周時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的步速及握力比較（±s）

表3 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的步速及握力比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

項(xiàng)目 對照組（n=41） 實(shí)驗(yàn)組（n=41） t P步速（m/s）治療前 0.65±0.11 0.64±0.07 1.341 0.218治療24 周 0.67±0.06 0.69±0.16 1.641 0.106治療48 周 0.70±0.14 0.77±0.23* 4.165 <0.001握力（kg）治療前 18.18±2.45 18.35±2.72 1.841 0.092治療24 周 18.78±1.82 19.25±1.86 1.942 0.061治療48 周 18.84±1.68 21.15±1.16* 6.015 <0.001

2.4 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的炎癥指標(biāo)比較

與治療前比較，治療后實(shí)驗(yàn)組患者的TNF-α、IL-6 和CRP 均下降，但治療24 周時差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；48 周時差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IL-10 在兩組中均升高，但24 周和48 周時比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表4。

表4 實(shí)驗(yàn)組和對照組患者的炎癥指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

項(xiàng)目 對照組（n=41）實(shí)驗(yàn)組（n=41） t P IL-6（pg/ml）治療前 9.87±3.26 9.93±3.87 1.1450.361治療24 周 9.87±2.85 8.23±1.27 1.9420.061治療48 周 9.89±3.87 6.53±3.17* 6.065 <0.001 IL-10（pg/ml）治療前 6.73±2.07 6.65±1.87 1.6680.146治療24 周 6.83±1.24 7.05±1.25 1.6400.100治療48 周 6.85±0.87 7.95±0.97 1.8150.084 TNF-α（pg/ml）治療前 5.53±1.21 5.45±1.17 1.5000.184治療24 周 5.52±1.87 4.80±0.57 1.9360.101治療48 周 5.49±0.87 2.75±1.22* 7.015 <0.001 CRP（mg/L）治療前 8.81±4.87 8.79±6.27 1.6400.100治療24 周 8.79±3.89 7.19±5.87 1.9360.101治療48 周 8.78±4.12 4.02±5.31* 8.942 <0.001

3 討論

老年性肌少癥是老齡化進(jìn)程中以骨骼肌肌量減少、肌力下降和肌功能減退為特征的臨床綜合征[2]。肌少癥可影響機(jī)體的抗病能力、運(yùn)動功能和日常生活能力，也是導(dǎo)致老年人死亡或疾病負(fù)擔(dān)的重要原因[3]。

本研究發(fā)現(xiàn)肌少癥患者的白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷、維生素B12偏低，可歸因于患者營養(yǎng)不良、蛋白質(zhì)及維生素D缺乏從而影響鈣、磷代謝[4]。Verlaan 等[5]研究發(fā)現(xiàn)，與非肌少癥老年人相比，肌少癥老年患者攝入維生素含量減少22%；Ates 等[6]研究發(fā)現(xiàn)低維生素B12患者的四肢骨骼肌質(zhì)量低于維生素B12正常者。

肌少癥的發(fā)病機(jī)制具有復(fù)雜性和重疊性[7]。血清炎癥因子如IL-6、CRP、TNF-α 升高與肌肉質(zhì)量、力量和功能減退呈正相關(guān)，CRP 升高還與蛋白質(zhì)合成減少和分解代謝增加有關(guān)[8]。高水平的IL-6 和TNF-α等炎性細(xì)胞因子和CRP 表達(dá)增加引起氧化損傷，從而產(chǎn)生慢性炎癥反應(yīng)，使肌肉質(zhì)量和肌肉強(qiáng)度丟失風(fēng)險顯著增加，影響骨骼肌的質(zhì)量和功能，因此致炎因子IL-6 和TNF-α 增加是老年肌少癥的發(fā)病機(jī)制之一[9]。本研究顯示肌少癥組患者的TNF-α 高于非肌少癥組，提示TNF-α 在肌少癥的發(fā)病過程中可能起重要作用。TNF-α 能增加肌肉分解代謝，引起肌肉質(zhì)量減少，促進(jìn)炎性反應(yīng)的發(fā)生[10]。Patel 等[11]研究顯示，血中TNF-α 和IL-6 濃度與患者的握力呈負(fù)相關(guān)。IL-6 可促進(jìn)肌肉組織代謝、脂肪酸氧化和葡萄糖攝入[12]。IL-6 通過泛素蛋白酶、信使核糖核酸和泛素連接酶降解肌細(xì)胞[13]。Cesari 等[14]研究證實(shí)IL-6 的升高可預(yù)測肌少癥的發(fā)生和結(jié)果。本研究結(jié)果顯示，補(bǔ)充n-3 PUFA 后肌少癥患者的步速及握力均可增加，表明n-3PUFA 的補(bǔ)充對骨骼肌有積極作用，可刺激老年人肌肉蛋白質(zhì)的合成，改善肌少癥的癥狀。Farshidfar 等[15]研究顯示，n-3 PUFA 在克服骨骼肌的代謝障礙和減輕老年人肌肉質(zhì)量損失方面發(fā)揮重要作用。

綜上，老年肌少癥與白蛋白、25（OH）D、血鈣、血磷、維生素B12等減少有關(guān)，致炎因子增加可能是老年肌少癥的發(fā)病機(jī)制之一。補(bǔ)充n-3 PUFA 可刺激老年人肌肉蛋白質(zhì)的合成，抑制炎癥的發(fā)生，可成為肌少癥的潛在防治手段。