安羅替尼致藥物不良反應(yīng)的影響因素分析

方瓊艷，郭虹玲，盧潔，陳志軍，鄭懷宇

1.舟山醫(yī)院藥學(xué)部，浙江舟山 316021；2.溫州醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，浙江溫州 325035；3.舟山醫(yī)院胸心外科，浙江舟山 316021

據(jù)統(tǒng)計(jì)，肺癌是目前全世界范圍內(nèi)死亡的主要原因之一[1]。安羅替尼作為小分子酪氨酸激酶抑制劑，主要用于局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌的治療，在治療中常見(jiàn)的不良反應(yīng)有血壓升高、乏力、胃腸道反應(yīng)、出血等，少數(shù)患者出現(xiàn)骨髓抑制、肝腎功能異常等，總體不良反應(yīng)發(fā)生率高[2-3]。本研究旨在分析安羅替尼引起的藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction，ADR）及其相關(guān)影響因素，為該藥物在臨床的使用提供一定的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月至2019年10月在舟山醫(yī)院住院且服用鹽酸安羅替尼膠囊（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20180002，生產(chǎn)單位：正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，規(guī)格：8mg）的肺癌患者。收集患者的病歷資料，包括基本信息與用藥情況、檢驗(yàn)指標(biāo)、ADR 具體表現(xiàn)、處理措施及轉(zhuǎn)歸等。本研究經(jīng)舟山醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)[倫理審批號(hào)：（2022）倫審第（070）號(hào)]。

1.2 方法

本研究為回顧性分析，根據(jù)患者服用安羅替尼膠囊期間是否發(fā)生ADR 分為兩組：發(fā)生ADR 組及未發(fā)生ADR 組，分析統(tǒng)計(jì)兩組患者的基本信息及臨床相關(guān)資料。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，正態(tài)分布且方差齊性資料組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（百分率）[n（%）]表示，比較采用2檢驗(yàn)或Fisher 精確檢驗(yàn)；單因素和多因素Logistic 回歸分析探討危險(xiǎn)因素。P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 納入患者的基本資料

本研究共納入48 例接受安羅替尼治療的晚期肺癌患者，其中男39 例，女9 例；年齡39～81 歲；體質(zhì)量≤70kg 的患者占79.20%；發(fā)生ADR 共計(jì)28例，占58.33%，見(jiàn)表1。

表1 納入患者的基本資料（n=48）

2.2 兩組患者的基本資料比較

兩組患者的性別、年齡、體質(zhì)量、吸煙史、飲酒史、BMI 等基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的基本資料比較

2.3 ADR 情況

本研究中28 例患者發(fā)生ADR，均為1～3 級(jí)，主要發(fā)生在服藥后 3～15d，表現(xiàn)為乏力 13 例（27.08%），血壓升高10 例（20.83%），咯血、痰血9 例（18.75%），胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、腹瀉）8 例（16.67%），聲音嘶啞及口腔潰瘍、肝功能異常各6 例（12.50%），骨髓抑制和血脂異常各4例（8.33%），尿蛋白升高及腎功能減退3 例（6.25%），甲狀腺功能異常2 例（4.17%）。

2.4 ADR 的影響因素分析

單因素Logistic 回歸分析顯示，BMI、白蛋白、血肌酐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)4 個(gè)指標(biāo)與ADR 的發(fā)生密切相關(guān)（P<0.05），將上述因素作為自變量，用藥后是否發(fā)生ADR 作為因變量，進(jìn)行多因素Logistic 回歸分析，結(jié)果顯示BMI 和血肌酐與服用安羅替尼后引起ADR 密切相關(guān)（P<0.05），見(jiàn)表3。

表3 ADR 的多因素Logistic 回歸分析

3 討論

3.1 安羅替尼致ADR 分析

本研究中患者發(fā)生的ADR 基本涵蓋安羅替尼膠囊藥品說(shuō)明書(shū)標(biāo)注及研究報(bào)道的不良反應(yīng)類型[4-5]。對(duì)比數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：高血脂的發(fā)生率8.33%明顯低于說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的18.33%，可歸因于患者的BMI 總體偏低、營(yíng)養(yǎng)狀況不佳；高血壓的發(fā)生率20.83%遠(yuǎn)低于說(shuō)明書(shū)標(biāo)注的53.33%，可歸因于患者在治療期間較好地控制飲食和情緒，部分患者基礎(chǔ)血壓低；乏力的發(fā)生率較說(shuō)明書(shū)標(biāo)注有所偏高（27.08%vs.18.33%），可歸因于患者高齡或合并貧血等；其他不良反應(yīng)的發(fā)生率與說(shuō)明書(shū)標(biāo)注均相近，如口腔潰瘍（12.50%vs.13.33%）、甲狀腺功能減退（4.17%vs.6.67%）、胃腸道反應(yīng)（16.67%vs.15.60%）等。分析具體數(shù)據(jù)與指標(biāo)發(fā)現(xiàn)：若患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶基礎(chǔ)值高、白蛋白低，易引起肝功能異常，臨床表現(xiàn)為乏力、食欲不振、惡心，該類患者用藥期間應(yīng)密切監(jiān)測(cè)肝功能及異常不良反應(yīng)[6]；若患者高齡、肥胖、基礎(chǔ)血壓高，則易發(fā)生高血壓不良反應(yīng)，該類患者應(yīng)加強(qiáng)血壓監(jiān)測(cè)，嚴(yán)格低鈉飲食，必要時(shí)加用降壓藥物[7]；若患者血小板計(jì)數(shù)低，則易出血，對(duì)該類患者應(yīng)加強(qiáng)血常規(guī)監(jiān)測(cè)，并密切關(guān)注患者有無(wú)出血傾向；若患者合并腎功能不全或白蛋白低下，用藥期間要定期監(jiān)測(cè)腎功能指標(biāo)，防止腎功能異常進(jìn)一步加劇；若患者白細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高，應(yīng)防止口腔潰瘍、聲音嘶啞等不良反應(yīng)。

3.2 安羅替尼致ADR 的影響因素分析

本研究結(jié)果顯示，患者的BMI 和血肌酐與服用安羅替尼后致ADR 密切相關(guān)。對(duì)BMI 低的患者，可適當(dāng)減少安羅替尼使用劑量；對(duì)BMI 高的肥胖患者，要警惕高血壓、高血脂等不良反應(yīng)的發(fā)生，必要時(shí)進(jìn)行藥物干預(yù)；對(duì)腎功能異常的患者應(yīng)增加血肌酐的監(jiān)測(cè)頻率，并注意觀察患者的臨床癥狀，若出現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)干預(yù)處理。

綜上，安羅替尼膠囊廣泛用于晚期腫瘤患者，口服給藥方便，且不良反應(yīng)耐受性佳，臨床醫(yī)師與藥師在嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)或指南指導(dǎo)患者用藥的同時(shí)做好藥學(xué)監(jiān)護(hù)工作，尤其關(guān)注BMI 和腎功能異常的患者，可確保患者用藥的安全性和有效性[8-11]。本研究屬回顧性研究且納入樣本量較小，后續(xù)還需大樣本的研究作進(jìn)一步分析。