高密閉技術為藥品安全生產保駕護航

文/本刊記者 邵麗竹

訪GEA 制藥和健康事業部負責人鄧勇——隨著近年來高活性藥物制劑研發及生產規模的不斷擴大，以及監管部門對制藥行業健康和安全監管的日益強化，整個行業對適用于高活性藥物的密閉設備提出了更高的要求。GEA 制藥和健康事業部負責人鄧勇在接受本刊采訪時，介紹了GEA 制藥和健康板塊的核心技術，以及GEA 的密閉解決方案如何助力制藥企業在高活性固體制劑生產過程中做好員工、環境和產品的污染防護。

GEA 制藥和健康事業部負責人鄧勇

目前，已開發和在研發中的很多小分子抗腫瘤制劑含有高效活性藥物成分（HPAPI），這些高強效的活性成分所帶來的危害，讓企業對員工健康的關注更加迫切，也使得污染防護成為一個越來越現實的問題。據相關信息顯示，在某些市場，HPAPI 的細分市場正在以兩位數的速度增長，尤其是在腫瘤藥物的推動下。預計HPAPI 市場將以10.3%的復合年增長率增長，到2025 年將達到348 億美元的市場。

伴隨著越來越多高活性藥物的生產，密閉正在成為藥品生產領域中的一個熱門話題。制藥企業在進行高活性固體制劑的生產過程中，需要對工藝流和物流的各個階段進行危害分析，并選擇安全可靠的設備和部署適合的密閉方案，來避免操作人員免受有害化合物的影響以及有效防止或消除交叉污染。

“然而，即使是有經驗的制藥企業，選擇、放置和實施恰當的密閉設備也是一項艱巨的任務，需要對整個工藝有著深入了解，重點是要確保所選設備在必要水平運行；但是從成本角度看，也要防止對過度執行的解決方案進行昂貴且不必要的投資。”鄧勇表示，“GEA 不僅能夠提供品類豐富、功能強勁且符合規定的密閉產品，而且擅長對密閉風險進行全面分析，為客戶提供適合的解決方案。”

作為一家全面的固體制劑設備供應商，GEA 制藥和健康板塊可以為制藥行業的客戶提供固體制劑從研發到大生產的密閉設備和連續化生產設備，同時也提供凍干制劑生產所需的高端凍干機設備。GEA 在固體制劑的密閉解決方案上，是實現高密閉連接中可分離式蝶閥的發明者，有超過28 年的開發經驗，服務全球超過250 家客戶，有FDA 批準的35 種抗癌藥正通過GEA 的高密閉系統生產，為客戶提供了安全，可靠的設備保障。

選擇合適的密閉等級

由于不同藥品生產的工藝流程不同，以及藥品生產企業提出的要求各異，各種避免交叉污染的密閉解決方案通常具有定制化特性。哪種密閉級別更適合？這是制藥企業在投資密閉系統時首先考慮的問題。

制粒線

制粒線

制藥行業一般使用職業暴露限值（OEL）和職業暴露等級（OEB）來界定相關生產設備需要使用的密閉措施以及應達到的密閉條件。OEL 是指勞動者在職業活動中長期反復接觸對機體不引起急性或慢性有害健康的容許接觸水平。《中國制藥工業EHS 指南（2016 版）》將藥物按危險類別分為5 個等級（即OEB 1-OEB 5）。一般是先使用OEL 來定義藥物活性的大小，然后根據OEL 值的大小定義不同的OEB 級別，并采用不同的防護措施，以保證操作人員不受藥物毒害和保護環境。

GEA 的高密閉解決方案，任意一個環節，工藝流程都已在歐盟通過苛刻的第三方泄露值測試，達到或優于OEL 規定。鄧勇強調：“密閉級別由產品特性、設備性能和操作員職能決定。我們能夠根據最終設施的實際操作條件，明確不同產品所需的密閉級別，通過提供定制的密閉解決方案，幫助客戶優化制造過程，讓生產更加高效、安全和經濟實用。”

讓清洗模式更加高效

防止交叉污染依賴于高效、有效的清潔。如何讓工藝設備的清洗模式更加高效？這是GEA 密閉技術一直致力于研究的一個重要方面。基于創新的設計，GEA的清洗技術為制藥企業提供了更加靈活的選擇。

GEA 的WOL-ECM 離線清洗技術是專門為使用高效能原料藥的操作而設計，使操作人員能夠在不穿隔離服的條件下免受有害化合物的影響，并能有效防止交叉污染。鄧勇指出，過去壓片機需要停止運行8～12 小時以便進行清洗，而GEA 的ECM 技術可在不到2 小時內實現完全的產品轉換。壓片艙內，所有與產品接觸的部件均包含在一個密閉的防塵模塊ECM 中，可在十多分鐘完成斷開和轉移步驟。然后，只需安裝另外一個干凈且準備好的WOL-ECM，并清潔輔機和管道后，壓片機即可開始制造新產品。

“WOL-ECM 離線清洗設計不僅做到了人和藥品的隔離，而且從客戶的角度出發，幫助客戶降低了投資成本和未來的運營成本，這是我們提供的一款非常具有競爭力的專業性的離線清洗解決方案。”鄧勇強調。此外，GEA 的所有安裝了標準MC 閥門的BUCK IBC 都加入了BUCK 清潔站，這一設計可以方便在站內進行完全清潔，而無需操作員干預即可拆卸和清潔閥門。而且GEA 提供的易于驗證的清洗系統，可將停機時間將至最低。GEA 提供的所有設備均可進行定制WIP 或CIP 系統，以滿足客戶的工藝需求。

在滿足客戶靈活性需求上，除了創新的清洗技術設計之外，GEA 的制粒產線密閉方案也充分考慮了抗腫瘤制劑不同階段的生產批量特點，設計了可同時兼顧研發、小試、臨床批和批量生產需求的密閉解決方案。鄧總介紹說，面對生產批量的變化，用戶只需更換鍋體即可滿足容量的變化，這是GEA 設備的一大優勢，避免了變更申報的麻煩，也幫助客戶節省了成本。

為可持續發展助力

“未來，面對日益增長的高活性藥物需求，以及更高的密閉處理要求，GEA 將一如既往地在高密閉技術以及連續化生產技術上進行創新探索。”鄧勇強調，“雖然目前我們已經成功為客戶提供了防護等級高達OEB 6 的系統，但緊跟行業發展，立足客戶需求，將是我們產品創新不變的宗旨。”而如何通過先進的密閉技術和方案，更好地幫助制藥企業減少交叉污染風險、保障操作人員安全、減少清潔環節、加快批次轉換、實現可持續生產和節約各類能源，以及如何更好地契合人類健康發展的需求，為人們的生命健康保駕護航，為子孫后代創造美好生活，將始終是GEA 思考和發展的方向。