潘成珍, 趙麗娟, 周 瑤, 黃守菊, 莊建華, 錢淑霞
頭暈/眩暈是急診室及神經內科患者的常見癥狀,中樞神經系統原因的頭暈/眩暈發生率約為6%[1],主要原因是腦血管病(即血管性頭暈/眩暈),包括缺血性卒中和出血性卒中,其中缺血性卒中導致的頭暈/眩暈發病率相對較高,在癥狀出現早期頭部CT 對缺血灶的敏感度低、核磁共振彌散加權像(MRI-DWI)存在假陰性[2]等原因,易造成誤診、漏診、延誤治療時機等問題。因此,血管性頭暈/眩暈領域吸引了全球研究人員的關注,研究人員應了解血管性頭暈/眩暈領域的研究情況和趨勢。
本研究運用CiteSpace[3]軟件對Web of Science(WOS)核心數據庫中收錄的血管性頭暈/眩暈文獻進行統計分析、繪制可視化圖譜,旨在回答2008年1月—2023年3月血管性頭暈/眩暈的研究熱點及趨勢,為相關研究領域的學者了解和深入研究提供思路和參考。
1.1 資料 在WOS 核心合集數據庫中檢索血管性頭暈/眩暈的文獻,檢索式為TS=(“stroke”)AND TS=(“Dizziness” or “Vertigo”),檢索時間2008年1月—2023年3月,文獻類別“Article”或“Review”,語種“English”,共檢索得1 298篇文獻,以“全記錄與引用參考文獻”“純文本”導出, 在CiteSpace 6.2.R2中除重后的1 298篇文獻,其中包括Article 1 106篇,Review 192篇。
1.2 方法 統計WOS 核心合集數據庫中血管性頭暈/眩暈的文獻數量,運用Excel 2021 繪制2008年1月—2023年3月年年發文量柱狀圖。在CiteSpace 6.2. R2 中進行國家、機構、作者、關鍵詞、期刊、文獻分析,設置運行條件:(1)時間分區:2008年1月—2023年3月,時間切片:1年。(2)閾值:“TOP 50”。(3)路徑:“pathfinder”。突現值反映節點突增的情況; MQ、MS 是用于評定聚類效果,MQ>0.3,MS>0.5 提示聚類效果評價理想,MS>0.7 提示聚類效果評價令人信服;中介中心性反映的是節點的重要性,節點出現紫圈代表具有高中心性。
2.1 發文情況 在WOS 中檢索2008年1月-2023年3月關于血管性頭暈/眩暈相關研究的文獻,共檢索出1 298 篇,2008年僅有31 篇(2.3%)相關文章,至2022年已增長至188 篇(14.4%)(見圖1)。

圖1 2008—2023年 WOS中血管性頭暈/眩暈領域年發文量
2.2 國家/地區合作網絡 在CiteSpace 6.2.R2 軟件中選擇節點“country”進行分析,獲得83 個節點,按照發文量排序,位于前3 名的國家為USA(美國,331 篇)、CHINA(中國,196 篇)、SOUTH KOREA(韓國,118 篇)。根據中介中心性排序,前3 名的國家是USA(美國)(0.25)、AUSTRALIA(澳大利亞)(0.16)、INDIA(印度)(0.12)(見圖2)。

圖2 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域國家/地區合作網絡圖
2.3 機構合作網絡 在CitesSpace 6.2. R2 軟件中選擇節點“institution”進行分析,共得424 個節點和871 條連線,根據發文量,Johns Hopkins University(約翰霍普金斯大學)位居第一,發文56 篇,其次是Seoul National University (SNU)(首爾國立大學),發文39 篇;根據中介中心性排名,Johns Hopkins University(約翰霍普金斯大學)(0.15)位居第一,其次是 University of California System(加利福尼亞大學)(0.12)(見圖3,表1)。

表1 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域發文前10名機構

圖3 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域機構合作網絡圖
2.4 作者合作網絡 在CiteSpace 6.2.R2軟件中選擇節點“Author”進行分析。Newman-toker,David E是2008年1月—2023年3月間發文量最多的作者,共發文32篇,其后是Kim,Ji-Soo和Lee,Hyung(見表2、圖4)。

表2 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域發文前10名作者及其代表文章

圖4 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域作者合作網絡圖
2.5 關鍵詞共現網絡 將節點選擇為“keywords”,去除原檢索詞及相近詞語“dizziness”“acute dizziness”“vertigo”“acute vertigo”“stroke”“acute stroke”后,共獲得406 個節點,2 769 條連線,網絡密度為0.033 7;關鍵詞頻次顯示,最常出現的前5位關鍵詞是“ischemic stroke”(缺血性卒中)、“diagnosis”(診斷)“emergency department”(急診部)“management”(管理)“risk factors”(危險因素)(見表3)。關鍵詞突現分析顯示,近2年來出現的關鍵詞有 “case report”(病例報道)“classification”(分類)“patent foramen ovale”(卵圓孔未閉)“video oculography”(視頻眼震電圖)“pathophysiology”(病理生理學)。關鍵詞聚類分析顯示,共有17個聚類,MQ為0.371 7,MS為0.742 5,表示聚類效果評價理想。每一個聚類代表著該領域的一個研究方向,聚類序號與聚類大小成反比,#0是最大的聚類,以此類推(見圖5、圖6)。

表3 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域前15名關鍵詞頻次表

圖6 2008—2023年血管性頭暈/眩暈領域關鍵詞突現
2.6 文獻共現
2.6.1 期刊共被引分析 在CiteSpace 6.2.R2軟件進行期刊共被引分析,根據被引頻次得:排名位于前3 的期刊是STROKE、NEUROLOGY、J NEUROL NEUROSUR PS(見表4)。

表4 2008—2023年 血管性頭暈/眩暈領域排名前10 名期刊信息
2.6.2 作者和文獻共被引分析 在CiteSpace 6.2. R2 中節點選擇“authour”進行作者共被引分析,根據被引頻次可得,Newman-toker,David E 是被引用頻次最多的作者(290次),其與Kattah,Jorge C在2009年所寫論文被引頻次最高(614次),其次是Kerber KA(250次)(見表5)。之后進行文獻共被引聚類分析,共獲得89 個聚類,MQ 為0.678 6;MS 為0.901 4。本研究羅列了7個聚類(見圖7)。

表5 2008—2023年 血管性眩暈領域排名前10名作者

圖7 2008—2023年 血管性頭暈/眩暈領域文獻共被引聚類
3.1 研究現狀 研究結果顯示,2008年1月—2023年3月血管性頭暈/眩暈領域年發文量總體上呈增長狀態。美國的發文量及中介中心性均位居第一,表明美國的文章數量和質量都處于領先地位。共有424個機構發表了血管性頭暈/眩暈研究相關論文,Johns Hopkins University(約翰霍普金斯大學)發文量位居第一。Newman-toker,David E 是發文量最多的作者,其中與Kattah,Jorge C 在2009年所著《HINTS to diagnose stroke in the acute vestibular syndrome three-step bedside oculomotor examination more sensitive than early MRI diffusion-weighted imaging》[4]被引頻次最多。表2顯示被引最多的前10名作者代表論文圍繞血管性頭暈/眩暈在急癥室、診斷、床旁檢查、風險或危險因素/等方面。由作者合作網絡圖(見圖4)可見,目前在該領域內,作者之間聯系合作較少,合作以國內間為主,未來需要進一步加強。
3.2 研究熱點 關鍵詞頻次和聚類代表了一個領域的研究熱點,排名前5 的關鍵詞為“ischemic stroke”(缺血性卒中)“diagnosis” (診斷)“emergency department”(急診部)“management”(管理)“risk factors”(危險因素)。共有17 個聚類,通過對聚類內容進行研讀分析發現研究主要圍繞表現為急性前庭綜合征(AVS)的血管性頭暈/眩暈通過危險因素和床旁檢查方面進行早期診斷以及有關小腦前下動脈(AICA)供血區域梗死的研究。結合關鍵詞頻次、關鍵詞聚類及關鍵詞突現,下面對領域研究熱點及研究趨勢進行論述。
3.2.1 危險因素 研究發現患有頭暈/眩暈癥狀的患者出院后發生血管事件概率更高[5-7],存在≥3 個危險因素的眩暈患者發生卒中風險是沒有危險因素患者的5.51 倍[7]。年齡≥60 歲、高血壓、糖尿病、吸煙、卒中病史等是中樞性眩暈的危險因素[8],既往有眩暈或內耳疾病史[9]、心房顫動[9]、局灶性神經功能缺損[9,10]、伴有頭痛和眼震[10]、基底動脈狹窄或發育不全[11,12]、椎動脈迂曲[12]與頭暈/眩暈患者卒中的高風險相關。Kim 等人[13]認為既往卒中病史對于中樞性眩暈的診斷最為重要,高血壓是最常見的危險因素。目前用于預測急性頭暈/眩暈患者的卒中風險分層有ABCD2 評分和TriAGe+評分。ABCD2評分≤3分者僅1.0%最終診斷為腦血管病,4~5分者和6~7 分者診斷為腦血管病分別6.78% 和26.7%[14]。Wang 等人[15]認為在急診室中應用ABCD2≥4 分和HINTS 組合更為實用,對腦血管病的識別敏感度提高[16]。TriAGe+評分的臨界值定義為5 分時靈敏度為96.6%,評估效果優于ABCD2 評分[17]。利用機器學習(ML)[13]預測中樞性眩暈的研究顯示,Catboost 模型在測試集中顯示出最高的AUROC(0.738),既往卒中患者的SHAP 值最高(0.74),其次是男性(0.33)非旋轉型頭暈(0.30)和年齡(0.25)。腦卒中的許多危險因素在詢問病史時就能獲得,在臨床工作中便于醫務人員進行評估,是學者們對它關注較多的原因。
3.2.2 床旁檢查 頭脈沖試驗(HIT)陰性被認為是外周前庭功能正常的標志,但僅憑HIT 陰性不能識別偽前庭神經炎,例如迷路梗死[18]、小腦梗死和腦橋外側梗死[19]。前庭神經核、小腦前下動脈和或迷路動脈的孤立性梗死可表現為視頻頭脈沖試驗(v-HIT)異常[20],Thomas等人[21]認為v-HIT在排除前庭神經炎方面優于HIT,v-HIT 聯合HINTS 是排除血管性眩暈的有力工具。Newman-toker 團隊[4]提出HINTS三步法用于區分AVS 的中樞和周圍疾病原因,與MRI-DWI[4]及ABCD2評分[22]相比,該方法在早期(癥狀出現后72 h 內)診斷方面具有更高的敏感性(100%)和特異性(96%),Gerlier 等人[23]研究證實了HINTS 的高靈敏度(97%)。通過HINTS 聯合聽力粗測檢查/搖頭試驗/軀體共濟失調可以提高AVS 中樞性頭暈/眩暈的診斷準確性。AICA 區域梗死常出現HINTS 假陰性,急性聽覺前庭功能障礙是AICA 區域梗死的特異性表現[24],該區域梗死患者中約60%患者出現聽覺和前庭功能聯合損傷[25],聽力粗測檢查聯合HINTS檢查診斷高危AVS血管性頭暈/眩暈具有高靈敏度(100%)[26]。在17 例急性聽覺前庭功能障礙的AICA區域梗死患者中,5例HINTS陰性患者有3例搖頭試驗提示中樞病變[27],表明搖頭試驗可提高診斷準確性。對AVS患者進行軀干/肢體共濟失調分級的研究發現,將2~3級共濟失調用于檢測AICA/小腦后下動脈(PICA)區域梗死,敏感性為92.9%,特異性為61.1%,對檢測AICA 卒中的靈敏度為100%[28],盡管共濟失調沒有HINTS敏感,但在臨床中更容易評估。STANDING 四步檢查法[29]包括自發性眼震、眼震方向、頭脈沖試驗、姿勢平衡4個方面,該方法對中樞性眩暈的診斷的總體準確率為88%。
3.2.3 小腦前下動脈區域梗死 內庭動脈(IAA)起源于AICA,當AICA 供血區梗死時,IAA 栓塞/供血不足導致外周性前庭功能受損,導致HINTS可能表現假陰性,加之在影像學上可能會出現假陰性,學者們對其關注度較高,AICA 位于關鍵詞聚類中的前3 名。既往研究認為在腦橋外側、橋臂、小腦前下部發現梗死異常信號即可確診AICA 區域梗死[25],但在急性梗死前48 h 內,有15%~20%的MRI-DWI 表現為假陰性[30],當梗死直徑<1 cm 時,漏診比例接近50%[26]。Chen 等人[20]發現與PICA 和小腦上動脈(SCA)相比,但AICA 區域梗死的雙側VOR增益下降幅度更大,不對稱性也更大。其他學者發現AICA 梗死的VOR 增益表現不一致(包括不對稱、雙側低或正常)[31,32],把雙側VOR 平均增益值≥0.7歸為疑似卒中,總診斷準確率為90%,敏感性為88%,但AICA梗死僅根據VOR增益有錯誤分類的風險[32]。后循環梗死患者出現振幅不對稱的小掃視,與AICA 梗死相比,在PICA/SCA 中出現更多且更明顯[33,34],這可能需要進一步研究掃視電位在診斷中樞前庭功能障礙中的應用。
3.3 研究趨勢 突現詞為某領域的轉折點,關鍵詞突現分析表明“case report”(病例報道)“classification”(分類)“patent foramen ovale”(卵圓孔未閉)“video oculography”(視頻眼震電圖)“pathophysiology”(病理生理學)是近年的關注主題,為血管性眩暈的研究前沿。其中case report的突現強度高(7.08),說明領域研究人員對許多表現特異的個案報道關注度高,未來可能成為該領域研究的轉折點。
隨著前庭功能設備技術的進步,越來越多學者發表了各病灶導致血管性頭暈/眩暈前庭眼動表現的病例報道等研究。當病灶累及前庭小腦[35]可出現中樞性位置性眼震;下舌神經前置核梗死[36]出現向患側的自發性眼震、水平凝視誘發性眼震(向患側看時增強)、中樞型搖頭性眼球震顫、平滑追蹤受損(患側更嚴重)、靜態對側眼偏斜,對側水平半規管的VOR 增益降低,兩個前半規管的增益增加。孤立性小腦小結梗死[37]出現中至重度站立不穩、自發性眼震、周期性交替性眼震、反常性搖頭眼震及陣發性位置性眼震。盡管目前該方面的個案報道較多,但目前仍沒有大型數據統計各病灶的眼動表現,未來需要更多該方面的研究及總結分析。
3.4 被引期刊、作者、文獻分析STROKE期刊上所發表的文章被引用次數最多,其次是NEUROLOGY,被引用次數最多的作者所發表文章即發表在STROKE期刊上,該文章首次提出了應用HINTS 三步法早期識別中樞性眩暈,且靈敏度高于MRI-DWI,目前的許多關于血管性頭暈/眩暈研究正是基于此論文基礎上進一步深入研究。通過參考文獻共被引聚類可見,幾個較大的聚類均符合關鍵詞共現所展示的研究熱點。
目前國際上對血管性頭暈/眩暈領域的研究興趣呈上升趨勢。美國在該領域的研究貢獻最大。STROKE期刊被引用頻次最高,在該領域占重要地位,作者Newman-toker DE 在該領域貢獻較多。在急癥室通過危險因素和床旁檢查方面早期診斷血管性頭暈/眩暈是該領域研究熱點,病例報道可能成為該領域未來研究轉折點。
利益沖突聲明:所有作者均聲明不存在利益沖突。
作者貢獻聲明:潘成珍負責醞釀和設計實驗、采集分析數據、統計分析、撰寫文章;趙麗娟、周瑤、黃守菊負責采集整理、統計分析;錢淑霞、莊建華負責擬定寫作思路、指導撰寫論文、審閱文章并最后定稿。