氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊用于老年膝關節置換術后的效果

萬小荷

河南新鄉同盟醫院手術麻醉科 新鄉 453800

膝骨關節炎是一種以膝關節軟骨退行性變和繼發性骨質增生為特征的骨科常見疾病,主要表現為膝關節的持續疼痛,伴有不同程度的活動受限,嚴重影響人們的生活質量和日常活動[1]。目前,臨床對膝骨關節炎的病因病機尚未明確,多認為與年齡、遺傳、炎癥、肥胖、創傷、勞損等因素密切相關[2-3]。膝關節置換術是目前治療終末期膝骨關節炎的主要手段,但部分患者術后切口及內臟疼痛感比較劇烈,術后康復進程受到嚴重影響。因此,有效的術后鎮痛對促使患者恢復有重要意義。PCIA是患者根據自身主觀疼痛程度,自己控制鎮痛藥物劑量的一種常用術后鎮痛方法。氫嗎啡酮是一種選擇性μ受體激動劑和阿片類蛋白激酶抑制劑,具有較高脂溶性,能夠快速穿透腦屏障,對中樞神經系統起到鎮靜作用,且對腎功能影響較小,藥物消除半衰期較短[4-5]。本研究擬評價氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊用于老年膝關節置換術后PCIA的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料本研究已獲院倫理委員會審批,患者及其家屬均簽署知情同意書。選取2022-01—2022-12我院擇期膝關節置換術患者60例,性別不限,年齡60～73歲,ASA分級Ⅰ～Ⅱ級,BMI18.5～29.5 kg/m2。納入標準:精神狀態和認知功能正常;可配合治療及效果評價;臨床資料齊全。排除標準:對研究所用藥物過敏者;有出血傾向及阿片類或其他鎮痛藥物成癮史者;合并重要器官嚴重功能不全者。采用隨機數字表法分為氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊組(H組)和舒芬太尼混合鹽酸帕洛諾司瓊組(S組),各30例。

1.2方法患者入室后常規監測ECG、BP、HR、SpO2,開放外周靜脈通道。術前30 min肌內注射阿托品(批號:H23022193,黑龍江省格潤藥業有限責任公司)0.01 mg/kg。Drage(德國)麻醉儀。麻醉誘導:經外周靜脈注射咪達唑侖(宜昌人福藥業有限公司,國藥準字H20067040)0.05 mg/kg、舒芬太尼(批號:H20054171,宜昌人福藥業有限責任公司)0.3μg/kg、依托咪酯乳狀注射液(批號:H20020511,江蘇恩華藥業股份公司)0.3 mg/kg、羅庫溴銨(批號:H20183109,廣州嘉博制藥有限公司)0.6 mg/kg。設定VT8 mL/kg,通氣頻率10～12次/min,維持PetCO235～45 mmHg。置入喉罩并連接麻醉機。麻醉維持:瑞芬太尼(批號:H20030197,宜昌人福藥業有限責任公司)0.15 μg/(kg·min)、丙泊酚(批號:H19990282,西安力邦制藥有限公司)80μg/(kg·min)。手術結束前5 min停藥,清醒拔出喉罩,連接鎮痛泵。S組:舒芬太尼 2μg/kg +鹽酸帕洛諾司瓊7μg/kg(批號:H20140043,江蘇恒瑞醫藥有限公司),將上述混合液加入無菌生理鹽水中稀釋至100 mL靜脈輸注,輸注速度為2 mL/h,PCIA為0.5 mL/次,鎖定時間為15 min。H組:氫嗎啡酮(批號:H20174033,宜昌人福藥業有限責任公司)80 μg/kg+鹽酸帕洛諾司瓊7μg/kg,將上述混合液加入無菌生理鹽水中稀釋至100 mL靜脈輸注,輸注速度為2 mL/h,PCIA為0.5 mL/次,鎖定時間為15 min。

1.3觀察指標(1)使用視覺模擬評分法(VAS)[6]評估患者術后4 h、12 h、48 h、72 h的疼痛程度:計0～10分,分數越高表明疼痛程度越嚴重。(2)術前、術后24 h檢測血清應激反應指標水平:皮質醇(Cor)、去甲腎上腺素(NE)。(3)不良反應:惡心嘔吐、皮膚瘙癢、呼吸抑制。

2 結果

2.1基線資料2組患者的基線資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組患者的基線資料比較

2.2術后VAS評分與S組比較,H組患者術后12 h、48 h、72 h的VAS評分較低,差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組VAS評分比較分)

2.3應激反應指標水平2組患者術前的Cor、NE水平差異無統計學意義(P>0.05)。術后24 h時,2組患者的Cor、NE水平均較術前升高;但與S組比較,H組患者的Cor、NE水平較低。差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者手術前后應激反應指標水平比較

2.4不良反應發生率H組不良反應發生率低于S組,差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組不良反應發生率比較[n(%)]

3 討論

術后鎮痛是手術后快速康復進程的重要組成部分,也是骨科術后患者早期功能鍛煉的重要保障。由于術后部分患者會出現劇烈痛感,兒茶酚大量分泌,加之老年患者的器官儲備功能逐漸衰退,耐受力低下,疼痛刺激會引發炎癥及應激反應,影響機體的免疫、代謝等功能,不利于患者術后恢復[7-9]。因此,需選取一種安全有效的鎮痛方式,以減輕患者術后的疼痛,利于盡早下床活動和關節功能恢復。

PCIA符合藥代動力學的原理,可有效維持最低鎮痛藥物濃度,及時、快速緩解患者的術后疼痛程度,且鎮痛時間較長。氫嗎啡酮是一種半合成的嗎啡衍生物,其通過刺激中樞神經系統的μ阿片類受體,快速達到脊髓背角神經元,對m和k受體的親和力較高,其鎮痛效果是嗎啡的5～10倍,可有效提高鎮痛效果,降低患者疼痛閾值,并可延長鎮痛時間。但用于PCIA鎮痛仍可增加惡心、嘔吐的風險[10-11],而帕洛諾司瓊在預防術后惡心嘔吐等不良反應亦有較高的有效性與安全性[12]。故臨床常聯合鹽酸帕洛諾司瓊,以減少氫嗎啡酮的用量和相關不良反應。

本研究對行膝關節置換術的老年患者分別采用氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊和舒芬太尼混合鹽酸帕洛諾司瓊實施PCIA術后鎮痛,并對兩種方案的效果進行對照分析。結果顯示,與S組比較,H組患者術后12 h、48 h、72 h的VAS評分較低,差異有統計學意義。表明氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊緩解疼痛的效果更優。術后疼痛會導致機體出現相關應激反應,并刺激交感腎上腺髓質、下丘腦-垂體-腎上腺皮質系統,促進糖皮質激素合成,引發Cor水平上升。NE主要由腎上腺髓質生成,屬于一種神經傳遞素,當患者遭受損傷和疼痛刺激時,機體會分泌大量NE,誘導并加重應激反應。本研究中H組患者術后24 h時的Cor、NE水平均低于S組,差異均有統計學意義。可見氫嗎啡酮混合鹽酸帕洛諾司瓊方案更利于降低機體的應激反應指標水平。其原因在于,氫嗎啡酮可調節巨噬細胞,降低促炎因子的合成,抑制炎性介質的釋放,故可有效減輕炎癥因子對機體的影響,亦有報道其用于骨科術后鎮痛具可靠效果和安全性[13]。本研究結果還顯示,H組不良反應發生率低于S組,差異有統計學意義。氫嗎啡酮是通過肝臟中的葡萄糖醛酸進行大量代謝,其代謝產物主要為3-葡萄糖苷酸和6-羧基還原代謝產物,兩種主要代謝產物均無明顯活性,可經尿液排出,故能夠有效降低不良反應和腎臟負擔。