奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)△

楊瓊，劉萬(wàn)寶，白娟，劉迎賓，鄒婕

1西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院藥學(xué)部，西安 710100

2空軍軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院藥劑科，西安 710032

3西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院腫瘤科，西安 710004

胃癌是一種發(fā)病率較高的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，早期無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者確診時(shí)已發(fā)展至中晚期，失去了最佳的手術(shù)治療時(shí)機(jī)[1]。對(duì)于晚期胃癌，臨床上多以化療為主要治療方法，順鉑、氟尿嘧啶、多西他賽、伊立替康、奧沙利鉑等藥物均是治療晚期胃癌的常用藥物，但不同藥物的臨床效果并不相同，這也為臨床治療晚期胃癌帶來(lái)了困擾[2]。本研究探討奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌患者的臨床療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年3 月至2022 年5 月西安國(guó)際醫(yī)學(xué)中心醫(yī)院收治的老年晚期胃癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理檢查確診為胃癌；②臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期；③年齡≥60 歲；④無(wú)手術(shù)指征；⑤生存期≥3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他嚴(yán)重疾病；②合并精神疾病；③具有相關(guān)藥物禁忌證；④具有放化療史。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入120 例患者，根據(jù)治療方式的不同分為對(duì)照組（n=60，伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療）和觀察組（n=60，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療）。對(duì)照組中，男37 例，女23 例；年齡60～79 歲，平均（68.21±2.35）歲；臨床分期：Ⅲ期25 例，Ⅳ期35 例；病理類型：低分化腺癌23 例，中分化腺癌21 例，黏液腺癌12 例，管狀腺癌4 例。觀察組中，男38 例，女22 例；年齡61～78 歲，平均（67.99±2.11）歲；臨床分期：Ⅲ期23 例，Ⅳ期37 例；病理類型：低分化腺癌25 例，中分化腺癌20 例，黏液腺癌10 例，管狀腺癌5 例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期及病理類型比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批通過(guò)，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者接受伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶治療。化療第1 天，鹽酸伊立替康180 mg/m2、注射用左亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注；化療第1～2 天，氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈滴注，然后以氟尿嘧啶注射液2200 mg/m2行微量持續(xù)泵注48 h。21 天為1個(gè)治療周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。

觀察組患者接受奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療。化療第1 天，奧沙利鉑85 mg/m2、注射用左亞葉酸鈣400 mg/m2，靜脈滴注；氟尿嘧啶用藥方法、用藥時(shí)間及用藥量均與對(duì)照組相同。21 天為1 個(gè)治療周期，連續(xù)治療3 個(gè)周期。

止吐方案為化療前30 min 靜脈注射0.9%氯化鈉溶液20 ml、格拉司瓊3 mg、地塞米松10 mg，肌內(nèi)注射甲氧氯普胺20 mg、苯海拉明20 mg。治療期間若出現(xiàn)白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，及時(shí)進(jìn)行針對(duì)性治療。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 臨床療效 采用實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）[3]評(píng)價(jià)兩組患者的臨床療效，分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。客觀緩解率=（完全緩解+部分緩解）例數(shù)/總例數(shù)×100%，疾病控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 疾病進(jìn)展時(shí)間 記錄兩組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間，疾病進(jìn)展時(shí)間是指治療開(kāi)始至疾病進(jìn)展的時(shí)間。

1.3.3 不良反應(yīng) 統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、腹瀉、周圍神經(jīng)病變、口腔炎、疲勞、肝功能損傷。

1.3.4 生活質(zhì)量 采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質(zhì)量測(cè)定量表（European Organization for Research and Treatment of Cancer quality of life questionnaire core 30，EORTC QLQ-C30）[4]評(píng)價(jià)治療前后兩組患者的生活質(zhì)量，本研究選取軀體功能、認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能、情緒功能、物理癥狀、整體健康狀況7 個(gè)維度，每個(gè)維度總分均為100分，評(píng)分越高表明患者的生活質(zhì)量越好。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0 軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

觀察組患者的客觀緩解率為41.67%（25/60），與對(duì)照組患者的38.33%（23/60）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.139，P=0.709）。觀察組患者的疾病控制率為80.00%（48/60），與對(duì)照組患者的78.33%（47/60）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.051，P=0.822）。（表1）

2.2 疾病進(jìn)展時(shí)間的比較

觀察組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為2.6～5.9 個(gè)月，平均（4.45±0.33）個(gè)月；對(duì)照組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間為2.7～5.8 個(gè)月，平均（4.39±0.29）個(gè)月；兩組患者的疾病進(jìn)展時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=1.058，P=0.292）。

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

觀察組患者白細(xì)胞減少、腹瀉及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組患者血小板減少、血紅蛋白降低、惡心嘔吐、口腔炎、疲勞、肝功能損傷發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表2）

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較

2.4 生活質(zhì)量的比較

治療前，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評(píng)分均高于本組治療前，觀察組患者認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者軀體功能、情緒功能、物理癥狀、整體健康狀況評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。（表3）

3 討論

胃癌是全球第四大惡性腫瘤，中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家[5]。相關(guān)調(diào)查顯示，中國(guó)每年約有17 萬(wàn)例死于胃癌，約占全部惡性腫瘤死亡人數(shù)的25%，同時(shí)每年新增胃癌患者2 萬(wàn)例以上，其對(duì)患者的生命健康造成嚴(yán)重威脅，必須引起充分重視[6-7]。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌在各個(gè)年齡段均可發(fā)生，但以中老年人為主，飲食、環(huán)境、遺傳等因素及幽門(mén)螺桿菌感染均可能會(huì)誘發(fā)胃癌，近年來(lái)，隨著生活節(jié)奏的加快和飲食習(xí)慣的改變，胃癌的發(fā)病率呈明顯升高趨勢(shì)[8]。由于胃癌早期無(wú)典型癥狀，很多患者在出現(xiàn)上腹部疼痛、黑便、營(yíng)養(yǎng)不良等癥狀時(shí)才就診，此時(shí)多數(shù)患者已發(fā)展至中晚期，缺乏手術(shù)指征[9]。對(duì)于晚期胃癌患者，臨床上多以化療為主要治療方法，由于老年胃癌患者身體機(jī)能較差、免疫力較低，化療時(shí)往往存在耐受性差、不良反應(yīng)多等問(wèn)題，因此，選擇合適的化療方案對(duì)提高治療效果及用藥安全性非常必要。

氟尿嘧啶是臨床治療消化系統(tǒng)腫瘤的基礎(chǔ)化療藥物，在臨床中應(yīng)用廣泛，但單純用藥的效果不夠理想，對(duì)于晚期胃癌患者，臨床多以聯(lián)合用藥方式進(jìn)行治療，尤其是三藥聯(lián)合通常能夠獲得較好的治療效果，但其不良反應(yīng)也相對(duì)較大，對(duì)于老年患者耐受性的考驗(yàn)較大[10]。本研究對(duì)伊立替康與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥、奧沙利鉑與氟尿嘧啶聯(lián)合用藥兩種方案進(jìn)行對(duì)比分析，其中奧沙利鉑屬于第三代鉑類藥物，可抑制腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，產(chǎn)生抗腫瘤活性，有利于促進(jìn)腫瘤細(xì)胞非特異性死亡[11]。而伊立替康屬于一種半合成喜樹(shù)堿衍生物，能夠與拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅰ進(jìn)行特異性結(jié)合，從而阻止腫瘤細(xì)胞DNA 復(fù)制，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡；伊立替康還可作用于細(xì)胞周期的S 期，阻斷DNA 復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[12]。本研究結(jié)果顯示，兩組患者的客觀緩解率、疾病控制率、疾病進(jìn)展時(shí)間比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示兩種化療方案治療老年晚期胃癌患者的療效相似。觀察組患者白細(xì)胞減少、腹瀉及周圍神經(jīng)病變發(fā)生率均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者EORTC QLQ-C30 各維度評(píng)分均高于本組治療前，觀察組患者認(rèn)知功能、角色功能、社會(huì)功能評(píng)分均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌患者，能夠在一定程度上減少不良反應(yīng)，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，奧沙利鉑聯(lián)合氟尿嘧啶治療老年晚期胃癌患者能夠獲得與伊立替康聯(lián)合氟尿嘧啶較為相似的臨床療效，但前者的安全性更高，且可提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。