三維適形放療聯合高流量氧療在老年晚期肺癌化療患者中的應用效果

劉培培，崔艷紅，許學宗，孫潺，張軒斌，張凱，趙江#

南陽市中心醫院1呼吸與危重癥醫學科，2放療科，河南南陽 473000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，好發于老年人群，隨著社會發展以及生活方式轉變，肺癌發病率呈上升趨勢[1]。肺癌的病死率較高，嚴重威脅老年患者的生活質量及生命健康[2]。肺癌發病較隱匿，早期無明顯癥狀，確診時多已處于中晚期。老年患者由于身體機能較差，合并較多的基礎疾病，易耽誤治療，多數患者確診時已失去了手術治療的機會，因此，放化療成為肺癌治療的重要手段[3-4]。老年重癥肺癌患者的病死率較高，但隨著醫學技術的進步，保障耐受能力較差的老年患者的放療效果、提高治療安全已成為臨床研究的熱點[5]。基于此，本研究探討三維適形放療聯合高流量氧療在老年晚期重癥肺癌化療患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年9 月至2022 年6 月南陽市中心醫院收治的老年晚期肺癌患者。納入標準：①符合《中國非小細胞肺癌放射治療臨床指南（2020版）》[6]中肺癌的診斷標準，經病理學檢查確診；②年齡＞65 歲；③生存期＞6 個月；④美國東部腫瘤協作組（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）體力狀況（performance status，PS）評分為0～2 分；⑤病歷資料完整。排除標準：①合并精神疾病；②合并血小板、凝血功能異常；③合并嚴重心、肝、腎等器官功能障礙；④合并其他腫瘤。依據納入和排除標準，本研究共納入109 例老年晚期肺癌患者，依據治療方式的不同分為常規組（n=54）和聯合組（n=55），常規組患者給予紫杉醇+順鉑化療，聯合組患者在常規組的基礎上給予三維適形放療聯合高流量氧療。常規組中，男39 例，女15 例；年齡61～72歲，平均（66.5±5.6）歲；ECOG PS 評分：0～1 分24例，2 分30 例；有吸煙史34 例，無吸煙史20 例；病理類型：腺癌18 例，鱗狀細胞癌22 例，其他14 例；TNM 分期：Ⅲa 期32 例，Ⅲb 期22 期。聯合組中，男38 例，女17 例；年齡60～72 歲，平均（66.2±5.5）歲；ECOG PS 評分：0～1 分28 例，2 分27 例；有吸煙史36 例，無吸煙史19 例；病理類型：腺癌16 例，鱗狀細胞癌24 例，其他15 例；TNM 分期：Ⅲa 期31例，Ⅲb 期24 期。兩組患者性別、年齡、ECOG PS評分、病理類型、吸煙史、TNM 分期比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

常規組患者給予紫杉醇+順鉑化療：第1 天，紫杉醇150 mg/m2靜脈滴注3～4 h；第2～4 天，順鉑75 mg/m2靜脈滴注3～4 h。21 天為1 個周期，化療期間，對患者進行補液水化、胃腸道保護等措施，共治療4 個周期。

聯合組患者在常規組的基礎上給予三維適形放療聯合高流量氧療，患者在進行第2 個周期化療時開始調強放療。指導患者以仰臥位進行CT 掃描，分析患者情況，勾畫臨床靶區、鄰近正常組織，臨床靶區外擴1.0～1.5 cm 為計劃靶區。放療劑量為54 Gy/30 f，每周放療5 次，通過結合臨床靶區三維圖像，確定4～6 個非共面及共面射野，射野形狀與靶區保持一致，在治療2/3 進程時，以CT 進行復查，通過分析病灶情況，重新調整放療計劃。放化療期間，給予患者經鼻導管高流量氧療，鼻導管呼吸系統購自新西蘭Fisher-Paykel 公司，溫度34～37 ℃，流量為40～60 L/min，氧濃度50%～60%，動脈血氧分壓（arterial partial pressure of oxygen，PaO2）為60～90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），動脈血二氧化碳分壓（arterial partial pressure of carbon dioxide，PaCO2）為40～50 mmHg，在此期間，依據患者自身情況進行調整，保證患者能夠自主呼吸。

1.3 觀察指標

①治療前后，比較兩組患者的血氣分析指標，包括PaO2、PaCO2及氧合指數。②治療前后，抽取兩組患者靜脈血，3000 r/min 離心10 min，取上清液，-20 ℃冰箱保存。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者腫瘤標志物水平，包括癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）。③治療前后，抽取兩組患者靜脈血，血液樣品制備方法同②，采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者炎性因子指標，包括肺表面活性物質相關蛋白A（surfactant protein A，SP-A）、細胞間黏附分子-1（intercelluar adhesion molecule-1，ICAM-1）水平。④治療前后，抽取兩組患者靜脈血，血液樣品制備方法同②，采用放射免疫法檢測兩組患者氧化應激指標，包括丙二醛、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平。⑤比較兩組患者治療過程中的不良反應發生情況，包括排痰困難、鼻黏膜損傷、肺不張。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0 軟件對所有數據進行統計分析，計數資料以例數和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血氣分析指標的比較

治療前，兩組患者PaO2、PaCO2及氧合指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PaO2、氧合指數均高于本組治療前，PaCO2均低于本組治療前，聯合組PaO2、氧合指數均高于常規組，PaCO2低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者血氣分析指標的比較

2.2 腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者CEA、CA125 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者CEA、CA125 水平均低于本組治療前，聯合組患者CEA、CA125 水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者腫瘤標志物水平的比較

2.3 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者ICAM-1、SP-A 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者ICAM-1、SP-A 水平均高于本組治療前，聯合組患者ICAM-1、SP-A 水平均低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

2.4 氧化應激指標的比較

治療前，兩組患者丙二醛、SOD 水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。干預后，兩組患者丙二醛水平均高于本組治療前，SOD 水平均低于本組治療前，聯合組患者丙二醛水平低于常規組，SOD 水平高于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。（表4）

表4 治療前后兩組患者氧化應激指標的比較

2.5 不良情況發生情況的比較

聯合組患者的不良反應總發生率為3.64%（2/55），低于常規組患者的14.81%（8/54），差異有統計學意義（χ2=4.086，P=0.043）。（表5）

表5 兩組患者的不良反應發生情況[n（%）]

3 討論

肺癌發病于支氣管黏膜或腺體，是常見的惡性腫瘤之一，隨著生活方式轉變及環境污染的加重，肺癌發病率逐漸升高，病死率高居首位[7]。相關研究顯示，多數肺癌患者出現臨床癥狀時，病情已發展為中晚期，錯過了手術治療的最佳時期[8]，多數通過放療與化療方式治療。相關研究表明，同步放化療治療Ⅲ期非小細胞肺癌患者的療效優于單純放療或化療[9]。臨床將紫杉醇+鉑類作為非小細胞肺癌的一線化療方案，但研究發現，不同鉑類藥物在不良反應上存在較大差異[10]。晚期肺癌患者由于全身狀況較差，呼吸道阻塞且合并多種基礎疾病，患者的耐受性較差，常規化療方案的治療效果較差[11]。因此，積極尋求一種有效且安全的放化療方案，對改善老年晚期肺癌患者的預后有重要意義。

相關研究顯示，三維適形放療依據重建三維圖像分析腫瘤病灶情況，進而給予有效的放療，保證治療效果[12]。三維適形放療在放療中借助三維技術重建，能夠在放療中精準定位，有效控制患者的局部病灶，同時避免損傷正常組織[13]。本研究結果顯示，在老年晚期肺癌重癥化療患者中，應用三維適形放療聯合高流量氧療，患者的PaO2、氧合指數均高于本組治療前，PaCO2均低于本組治療前，聯合組PaO2、氧合指數均高于常規組，PaCO2低于常規組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。說明三維適形放療聯合高流量氧療能夠改善老年肺癌患者的呼吸功能。晚期肺癌患者病情危重，保證患者足夠的氧合，能夠避免患者因放化療造成的耐受性及舒適度降低[14]。經鼻高流量氧療為無創氧療技術，在呼吸機重癥患者中應用較為廣泛[15-16]。經鼻高流量氧療可以使患者呼吸做功減少，改善低氧血癥，使患者在治療中有較高的舒適度及耐受性[17-18]。

本研究結果顯示，應用三維適形放療聯合高流量氧療進行治療的老年晚期肺癌重癥患者，CEA、CA125、ICAM-1、SP-A 水平均低于常規組，表明三維適形放療聯合高流量氧療能夠保證治療效果，避免患者耐受性及舒適度降低。經鼻高流量氧療主要以空氧混合裝置、加濕加溫裝置及儲氧式鼻塞等構成[19]。相關研究顯示，在呼吸衰竭急性期治療中，應用經鼻高流量氧療有助于改善患者的氧合指數，同時能夠有效避免血氣指標持續惡化[20]。晚期肺癌患者多具有吸煙史及肺部感染史，肺功能較差，患者易發生肺部感染及胸腔積液等情況，因此，經鼻高流量氧療對改善患者的預后及生活質量有重要意義[21]。本研究結果顯示，在老年晚期肺癌重癥化療患者中，應用三維適形放療聯合高流量氧療進行治療，患者丙二醛上升水平、SOD 下降水平均較低，說明通過應用三維適形放療聯合高流量氧療，能夠降低氧化應激造成的損傷，有助于改善患者的預后。

綜上所述，三維適形放療聯合高流量氧療用于老年晚期肺癌重癥化療患者中，可改善患者的呼吸能力，降低腫瘤標志物水平，改善氧化應激損傷。