依達(dá)拉奉右莰醇結(jié)合rt-PA 靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效及對患者血清氧化應(yīng)激水平的影響

江齊群 包青瀅

急性腦梗死(acute cerebral infarction, ACI) 是一種腦血管疾病, 據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示, 該病在腦血管疾病中占比較大, 可高達(dá)60%～80%, 又因該病發(fā)病較急,如治療不及時可能會引發(fā)腦組織壞死, 進(jìn)而導(dǎo)致機(jī)體神經(jīng)功能缺損, 因此該病致殘率與致死率通常較高［1,2］。目前臨床治療ACI 以重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA)靜脈溶栓為主要治療方案, 該方案能有效改善ACI 患者臨床癥狀及腦梗死區(qū)域的血液循環(huán)情況, 降低其腦缺血嚴(yán)重程度, 但該方案半衰期相對較短, 容易發(fā)生栓塞情況, 加之機(jī)體血管再通率并不理想, 因此整體溶栓治療效果欠佳, 還需聯(lián)合其他治療方案提升總體治療效果［3,4］。抗氧化治療是近幾年應(yīng)用于ACI 的一種新型治療方案, 不僅能降低患者氧化應(yīng)激水平, 改善其腦組織的氧化應(yīng)激損傷, 還能對氧化酶活性起到抑制作用［5,6］。本研究將本院2018 年5 月～2022 年3 月接收的124 例ACI 患者納入研究, 分析依達(dá)拉奉右莰醇結(jié)合rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 的臨床療效及對患者血清氧化應(yīng)激水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2018 年5 月～2022 年3 月接收的124 例ACI 患者為研究對象, 應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對照組, 各62 例。對照組男37 例,女25 例；年齡38～68 歲。研究組男39 例, 女23 例；年齡39～68 歲。兩組一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。ACI 治療方案的研究立項已得到本院倫理委員會的審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床癥狀均與文獻(xiàn)［7］中ACI 的診斷標(biāo)準(zhǔn)相一致, 并經(jīng)頭顱磁共振成像(MRI)或CT 檢查確診為ACI；②患者腦梗死面積≥20 cm2；③患者為首次病發(fā), 且病發(fā)時間＜4.5 h；④患者對本研究知情且自主同意參與。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對靜脈溶栓治療存在禁忌證者；②對依達(dá)拉奉右莰醇存在過敏者；③參與本研究前3 個月內(nèi)實施外科手術(shù)或血管介入治療者；④凝血功能障礙者或參與本研究6 個月內(nèi)出現(xiàn)大出血病史者；⑤參與本研究前3 個月內(nèi)確診患有血管閉塞癥或心肌梗死者；⑥確診存在心肺、肝腎功能不全或惡性腫瘤者；⑦處于妊娠期或哺乳期女性；⑧存在自身免疫性疾病者。

表1 兩組一般資料對比(n, ±s)

注：兩組對比, P＞0.05

組別例數(shù)性別平均年齡(歲)梗死位置男女腦干小腦大腦研究組62392349.02±6.331556對照組62372548.95±6.351457 χ2/t0.1360.0610.100 P 0.7120.9510.752

1.2 治療方法 對照組給予rt-PA(德國Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG, 國藥準(zhǔn)字SJ20160054)治療。將0.9 mg/kg rt-PA 靜脈溶栓治療, 先為患者靜脈推注其中10%的rt-PA, 1 min 內(nèi)推注完畢, 剩余90%的 rt-PA 使用靜脈泵連續(xù)性滴注, 要求60 min內(nèi)滴注結(jié)束。研究組在對照組基礎(chǔ)上加用依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液(先聲藥業(yè)有限公司, 國藥準(zhǔn)字H20200007)治療。rt-PA 靜脈溶栓治療方案同對照組一致, 將30 mg 依達(dá)拉奉右莰醇注射用濃溶液以100 ml 的生理鹽水稀釋后靜脈滴注, 2 次/d。兩組均治療2 周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

由于對食品安全和產(chǎn)品品質(zhì)把控嚴(yán)格，康師傅在2017年有幸被授予中國航天事業(yè)合作伙伴資格。此舉也進(jìn)一步加速了康師傅對接航天品質(zhì)的進(jìn)程。在未來，康師傅將進(jìn)一步提升產(chǎn)品品質(zhì)，最終讓消費者能夠吃到航天品質(zhì)的食品，通過升級到“航天模式”，讓消費者吃得好、吃得巧、吃得安心。現(xiàn)今康師傅已逐步擺脫了“不健康食品”的“帽子”，將方便、安全和口感進(jìn)行了一次完美的結(jié)合。

1.3.3 對比兩組治療效果 療效評定標(biāo)準(zhǔn)［8］：經(jīng)2 周治療后, 患者日常生活完全自理, NIHSS 評分下降＞90%, 且臨床癥狀基本消失為痊愈；經(jīng)2 周治療后, 患者日常生活可以做到基本自理, NIHSS 評分下降46%～90%, 臨床癥狀得到明顯改善為基本治愈；經(jīng)2 周治療后, 患者部分日常生活可以做到自理, NIHSS評分下降18%～45%, 臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)為有效；經(jīng)2 周治療后, 患者日常生活仍無法做到自理, NIHSS 評分下降＜18%, 且臨床癥狀有所加重或未有好轉(zhuǎn)為無效。總有效率=(痊愈+基本治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

采用費用年值對耦合供熱系統(tǒng)進(jìn)行評估，根據(jù)現(xiàn)有實際工程測算，空氣源熱泵初投資取800 元/W，燃?xì)忮仩t初投資取111.4 元/W，管理費取5000 元/(人·月)，3人共18 萬元/a，設(shè)備維護(hù)費取設(shè)備初投資的1%.由于燃?xì)忮仩t的初投資只有空氣源熱泵的14%，且燃?xì)忮仩t在極端天氣下具有穩(wěn)定供熱的作用，因此，燃?xì)忮仩t的設(shè)計額定制熱量取4570 kW.取空氣源熱泵承擔(dān)其設(shè)計負(fù)荷0%、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%的條件下進(jìn)行計算，耦合供熱系統(tǒng)的費用年值、空氣源熱泵制熱量占采暖季總制熱量的比例如圖6所示.

1.3.1 對比兩組治療前、治療2 周后血清氧化應(yīng)激水平 血清氧化應(yīng)激指標(biāo)包括丙二醛(malondialdehyde,MDA)、血清谷胱甘肽過氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)。檢測方法：采集患者晨起空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血約5 ml, 于3000 r/min 的轉(zhuǎn)速下進(jìn)行離心處理, 時間為10 min, 留取血清, 應(yīng)用比色法檢測MDA、GSH-Px、SOD 水平；檢測試劑盒：GSH-Px、SOD 均由上海康朗生物科技有限公司生產(chǎn), MDA 由上海舒話生物科技有限公司生產(chǎn)。

2.2 兩組治療前后日常生活能力與神經(jīng)功能對比治療前, 兩組BI 評分、NIHSS 評分對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組BI 評分高于本組治療前, NIHSS 評分低于本組治療前, 且研究組BI 評分高于對照組, NIHSS 評分低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.3.2 對比兩組治療前、治療2 周后日常生活能力與神經(jīng)功能 ①日常生活能力采用BI 進(jìn)行評價, BI 評分≤20 分為完全需要幫助；20 分＜BI 評分≤40 分為需要較多幫助；40 分＜BI 評分≤60 分為需要幫助；BI 評分＞60 分為基本可以自行完成。②神經(jīng)功能參照美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(national institutes of health stroke scale, NIHSS) 進(jìn)行評估, NIHSS 評分＞20 分者為重度腦卒中；NIHSS 評分在16～20 分者為中重度腦卒中；NIHSS 評分在5～15 分者為中度腦卒中；NIHSS 評分在2～4 分者為輕度腦卒中；NIHSS 評分在0～1 分者為趨于正常或正常。

2 結(jié)果

2.3 兩組治療效果對比 研究組治療總有效率高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表2 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激水平對比( x-±s)

“互聯(lián)網(wǎng)+”對高校教學(xué)模式、教學(xué)理念和教學(xué)環(huán)境產(chǎn)生了革命性的影響，“互聯(lián)網(wǎng)+”與計量經(jīng)濟(jì)學(xué)教學(xué)的融合更是對教師素質(zhì)、教學(xué)方法、教學(xué)內(nèi)容等提出更高要求。這種融合無法一蹴而就，須有層次、分步驟和系統(tǒng)性地展開，使計量經(jīng)濟(jì)學(xué)教學(xué)改革主動適應(yīng)時代要求，提高教學(xué)質(zhì)量。

表3 兩組治療前后日常生活能力與神經(jīng)功能對比( ±s, 分)

表3 兩組治療前后日常生活能力與神經(jīng)功能對比( ±s, 分)

注：與本組治療前對比, aP＜0.05；與對照組治療后對比, bP＜0.05

組別例數(shù)BI 評分NIHSS 評分治療前治療后治療前治療后研究組6243.05±6.04 68.29±5.19ab16.27±3.22 5.86±1.47ab對照組6243.07±6.1154.12±5.03a16.31±3.189.58±1.96a t 0.01815.4370.07011.956 P 0.9850.0000.9450.000

2.1 兩組治療前后血清氧化應(yīng)激水平對比 治療前,兩組MDA、GSH-Px、SOD 水平對比, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后, 兩組MDA水平低于本組治療前,GSH-Px、SOD 水平高于本組治療前, 且研究組MDA水平低于對照組, GSH-Px、SOD 水平高于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表4 兩組治療效果對比［n(%)］

3 討論

ACI 具有較復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制, 主要包括大動脈粥樣硬化、心源性栓塞及小動脈閉塞等原因引發(fā)的腦部血液供應(yīng)異常, 進(jìn)而使機(jī)體局部的腦組織壞死, 最終導(dǎo)致患者機(jī)體神經(jīng)功能缺損［9］。隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快及生活習(xí)慣的改變, 高血壓、高血脂等慢性病常態(tài)化明顯, 在較大程度上提高了ACI 的發(fā)病幾率, 且有臨床調(diào)查顯示, ACI 患病人群越來越年輕化, 尋求有效的治療方案已成為當(dāng)下研究的重點［10］。

及時給予ACI 患者溶栓治療能在短時間內(nèi)疏通閉塞的血管, 恢復(fù)患者血管流通性, 使腦部神經(jīng)功能及梗死區(qū)域血液供應(yīng)情況恢復(fù), 進(jìn)而改善患者預(yù)后［11］。rt-PA 為臨床最為常見的靜脈溶栓藥物, 該藥對機(jī)體血栓內(nèi)的纖溶酶原具有極強(qiáng)的親和力, 能與纖維蛋白進(jìn)行特異性結(jié)合, 達(dá)到刺激纖溶酶原的作用, 進(jìn)而恢復(fù)缺血半暗帶區(qū)域的血流供應(yīng), 保護(hù)該區(qū)域內(nèi)的受損神經(jīng)細(xì)胞, 改善患者神經(jīng)功能［12］。結(jié)果顯示, 治療后,兩組NIHSS 評分低于本組治療前, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。說明rt-PA 靜脈溶栓治療能在一定程度上改善ACI 患者的神經(jīng)功能, 但經(jīng)臨床實踐表明, 單純采用rt-PA 靜脈溶栓治療, 部分ACI 患者可能會出現(xiàn)繼發(fā)性的體溫上升, 從而加重病情, 進(jìn)一步增大腦梗死面積,故還需聯(lián)合其他治療方案, 以提升整體治療療效［13］。

（1）實際進(jìn)行建筑電氣安裝工程施工時，需要對電氣系統(tǒng)的絕緣電阻進(jìn)行測試，并對絕緣電阻測試結(jié)果進(jìn)行記錄，然后同時也需要對電氣設(shè)備調(diào)試的結(jié)果進(jìn)行記錄。對于電氣設(shè)備的高度與開關(guān)開啟方向、配線等，都需要與圖紙要求保持一致，此外，室內(nèi)電控箱、電表箱、插座盒、接線盒線頭拼接都需要安裝在一致范圍內(nèi)，以使得安裝線路能夠保持一定的合理性。各個回路線、地線、零線、相線的顏色需要明確標(biāo)準(zhǔn)，并對管線敷設(shè)、設(shè)備、管線與開關(guān)的安裝時間進(jìn)行合理確定，以科學(xué)性的進(jìn)行相關(guān)安裝。

本研究中為研究組患者加用依達(dá)拉奉右莰醇治療,結(jié)果顯示, 治療后, 研究組NIHSS 評分低于對照組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這可能是由于依達(dá)拉奉右莰醇是依達(dá)拉奉與右莰醇由4∶1 的比例配比組成的一種腦梗死新型藥物, 是由我國自主研發(fā), 其中依達(dá)拉奉為高效自由基清除劑與抗氧化劑中的一種, 不僅能有效抑制機(jī)體脂質(zhì)的過氧化進(jìn)程, 還能抑制神經(jīng)細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及腦細(xì)胞發(fā)生氧化損傷［14］。氧化應(yīng)激反應(yīng)是在機(jī)體受到外界刺激后產(chǎn)生大量活性氧, 只是抗氧機(jī)制出現(xiàn)失衡所產(chǎn)生的生物反應(yīng)［15］。而右莰醇為炎癥抑制藥物之一, 在抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)引發(fā)的炎癥細(xì)胞因子及蛋白表達(dá)的前提下, 還能激活γ-氨基丁酸A 型受體, 避免細(xì)胞壞死或細(xì)胞凋亡, 達(dá)到改善腦水腫的目的, 保護(hù)人體血腦屏障, 減輕缺血產(chǎn)生的再灌注損傷［16］。本研究結(jié)果顯示, 治療后, 所有患者M(jìn)DA 水平均有明顯降低, GSH-Px、SOD 水平明顯上升, 但加用依達(dá)拉奉右莰醇的研究組MDA 水平更低,GSH-Px、SOD 水平更高。提示依達(dá)拉奉右莰醇治療ACI 能改善患者血清氧化應(yīng)激水平, 這一結(jié)論與姜飛等［17］研究結(jié)論相一致。應(yīng)用依達(dá)拉奉右莰醇結(jié)合rt-PA 靜脈溶栓治療的ACI 患者血清氧化應(yīng)激水平與神經(jīng)功能得到顯著改善, 能進(jìn)一步提升其日常生活能力, 從而整體提高患者治療有效率［18］。本研究結(jié)果已證實這一結(jié)論, 治療后, 研究組BI 評分高于對照組,治療總有效率(95.16%)高于對照組(82.26%), 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述, 依達(dá)拉奉右莰醇結(jié)合rt-PA 靜脈溶栓治療ACI 能在較大程度上改善患者血清氧化應(yīng)激水平與神經(jīng)功能, 提升其日常生活能力, 從而提高患者整體療效, 值得在ACI 患病群體中大力推廣。