加味桂枝茯苓湯聯合GnRHa 治療子宮內膜異位癥的療效及對性激素與體液免疫功能的影響

孫炎華

EMS 是一種常見的婦科疾病, 育齡女性的發病率相對較高, 據相關統計, 發病率達到10%～15%, 而在不孕癥患者中EMS 則占據50%以上［1］。該病以痛經、慢性盆腔疼痛、月經異常、性交痛、不孕為主要臨床表現。EMS 因子宮內膜組織發生異位, 在宮腔外生長,造成反復性出血, 從而導致疼痛持續, 并伴隨盆腔粘連, 嚴重影響患者的自身健康。通常臨床多采用高效孕激素、GnRHa 進行治療, 但是長期效果并不是很滿意。相關研究指出［2］, EMS 患者在采用GnRHa 治療過程中加入中藥湯劑對提高治療效果能起到一定作用。故此,本次研究選取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者作為參考對象, 隨機分組后分別實施不同的治療方法, 其中47 例單獨采用GnRHa 治療, 而另47 例采用加味桂枝茯苓湯聯合GnRHa 治療, 獲得較為滿意的臨床效果, 并且具有較高的安全性, 具體內容報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月～2022 年1 月本院收治的94 例EMS 患者, 隨機分成對照組與觀察組, 每組47 例。對照組年齡最大40 歲, 最小26 歲, 平均年齡(33.15±4.87)歲；病程最短6 個月, 最長5 年, 平均病程(2.67±0.97)年；單側卵巢囊腫21 例, 雙側卵巢囊腫26 例；疾病分型：卵巢型19 例, 腹膜型24 例,深部浸潤型4 例。觀察組年齡最大42 歲, 最小25 歲,平均年齡(33.08±4.92)歲；病程最短8 個月, 最長6 年,平均病程(2.82±1.23)年；單側卵巢囊腫20 例, 雙側卵巢囊腫27 例；疾病分型：卵巢型20 例, 腹膜型22 例, 深部浸潤型5 例。兩組患者的一般資料比較,差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

納入標準：①均符合臨床診斷EMS 的相關標準［3］；②年齡22～50 歲；③經EMS 分期, 患者為Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期；④均已接受腹腔鏡手術治療；⑤本研究獲得了醫學倫理委員會的批準, 患者自愿參與研究。

排除標準：①近期接受其他激素藥物治療的患者；②精神疾病患者；③合并心功能不全、肝腎疾病患者；④對本次研究藥物過敏患者；⑤合并其他子宮疾病患者；⑥妊娠期、哺乳期患者。

1.2 方法 對照組采用GnRHa 治療, 于月經周期第1 天給予肌內注射曲普瑞林(丹東醫創藥業有限責任公司, 國藥準字H20054645, 規格：1 ml∶0.1 mg), 劑量為3.5 mg/次, 間隔28 d 注射1 次, 共治療3 次。觀察組采用GnRHa 聯合加味桂枝茯苓湯治療, GnRHa 治療方式同對照組；加味桂枝茯苓湯方劑組成：續斷15 g、淫羊藿15 g、桂枝15 g、茯苓15 g、蒲公英15 g、皂角刺15 g、鱉甲15 g、芍藥12 g、牡丹皮12 g、當歸12 g、桃仁12 g、陳皮10 g、郁金10 g、莪術9 g、炙甘草6 g、水蛭6 g, 用水煎煮至200 ml 藥液, 早晚各服用100 ml, 1 劑/d, 治療時間為3 個月。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組中醫癥狀積分、性激素水平、液免疫功能以及不良反應發生情況、臨床療效。

1.3.1 中醫癥狀積分 中醫癥狀包括痛經、盆腔壓痛、非經期盆腔痛、骶韌帶觸痛結節4 項癥狀, 治療前后采用4 級評分法(1～4 分)進行評定, 分值越低則臨床癥狀越輕微。

1.3.2 性激素水平 于患者治療前后, 在月經來潮2～4 d 的清晨抽取10 ml 靜脈血液, 通過離心處理后,將上清液置入EP 管中, 采用放射免疫法對孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素進行測定。

1.3.3 體液免疫功能 于患者治療前后抽取靜脈血,采用散射比濁法對免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、補液C3、補體C4 進行測定。

1.3.4 不良反應發生情況 記錄治療期間患者乳房脹痛、消化道反應、陰道出血等不良反應發生情況。

1.3.5 療效判定標準 顯效：中醫癥狀積分下降≥70%, 臨床癥狀徹底消失, B 超現實盆腔腫塊與治療前比較縮小≥90%；有效：中醫癥狀積分下降30%～69%, 臨床癥狀有所改善, 盆腔腫塊縮小75%～89%；無效：中醫癥狀積分下降＜30%, 盆腔腫塊、臨床癥狀改善不明顯或加重［4］。總有效率=顯效率+有效率。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差( x-±s)表示, 采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率高于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.2 兩組中醫癥狀積分比較 治療前, 兩組痛經、盆腔壓痛、非經期盆腔痛、骶韌帶觸痛結節評分比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組痛經、盆腔壓痛、非經期盆腔痛、骶韌帶觸痛結節評分均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組中醫癥狀積分比較( x-±s, 分)

2.3 兩組性激素水平、體液免疫功能比較 治療前,兩組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、補液C3、補體C4 比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 觀察組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、補液C3、補體C4 均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表3。

表3 兩組性激素水平、體液免疫功能比較(x±s)

2.4 兩組不良反應發生情況比較 觀察組中出現陰道出血2 例(4.26%), 消化道反應3 例(6.38%), 乳房脹痛1 例(2.13%), 不良反應發生率為12.77%(6/47)；對照組中出現陰道出血3 例(6.38%), 消化道反應2 例(4.26%),乳房脹痛3 例(6.38%), 不良反應發生率為17.02%(8/47)。兩組不良反應發生率比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較［n(%)］

3 討論

EMS 的生物學特征是雌激素依賴, 是比較常見的一種婦科疾病, 通常臨床先采用腹腔鏡手術治療, 但是這種方法是減滅細胞, 并不是徹底治愈, 因此, 該病存在復發的可能, 所以, 在進行腹腔鏡手術后通常會加入藥物輔助治療, 對殘存病灶逐漸產生抑制、萎縮、退化,從而降低復發的幾率［5,6］。臨床研究認為, 在腹腔鏡手術后采用GnRHa 輔助治療EMS 可以獲取更好的效果［7,8］。臨床在腹腔鏡手術后會選擇拮抗雌激素藥物,或者選擇破壞雌激素釋放途徑的藥物, 而其中GnRHa對抑制性激素分泌的作用效果較為顯著, 可加快內膜細胞凋亡速度, 抑制病灶細胞增殖［9-12］。曲普瑞林是GnRHa 類藥物中較為常用的一種藥物, 其使用劑量較小, 屬于短效制劑, 用藥間隔時間較短, 可促使雌二醇水平達到治療EMS 的要求, 并且也不會因過度下降而產生嚴重的不良反應。其作用機制為藥物進入機體后刺激促進黃體生成素、卵泡生成素的釋放, 使其敏感性降低, 短時間內降低性激素水平, 機體保持低雌激素狀態, 殘存病灶不能再依賴雌激素, 進而內膜細胞逐漸萎縮、壞死, 從而達到提升治療效果的目的［7］。

中醫認為EMS 引發因素與腎虛血氣瘀滯有關, 血瘀離經, 胞宮脈絡受阻, 所以, 中醫治療以活血化瘀、補益腎氣為主［13-15］。在本次研究中采用加味桂枝茯苓湯進行治療, 藥方中的續斷與淫羊藿起到補益腎氣之功效；桂枝具有祛寒止痛、助陽化氣之功效；茯苓起到淡滲利濕、健脾和胃之功效；鱉甲、蒲公英、水蛭起到化瘀生新、清熱散結、通經散結之功效；芍藥起到養血活血之功效；牡丹皮能夠抑制炎癥, 避免體液功能受到影響；當歸、桃仁起到活血化瘀之功效；陳皮起到理氣健脾之功效；郁金起到活血止痛、清心涼血之功效；莪術起到行氣破血、消積止痛之功效；皂角刺起到活血消癰之功效；炙甘草起到健脾和中、調和諸藥的功效。諸藥合用共奏活血化瘀、補益腎氣之功效。

本次研究結果顯示, 治療后, 觀察組孕酮、催乳素、雌二醇、促黃體生成素、卵泡生成素、補液C3、補體C4 均低于對照組, 差異有統計學意義(P＜0.05)；兩組治療后免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)。說明加味桂枝茯苓湯與GnRHa 聯合應用, 能夠降低EMS 患者機體內性激素水平, 進而減緩疾病進展, 且不會影響免疫球蛋白G、免疫球蛋白M 的水平, 在補體各成分中補體C3、補體C4 的含量較高, 是天然免疫的組成部分, 治療后補體C3、補體C4 水平得到明顯改善, 免疫功能也會有所提升。

相關研究認為［16,17］, 應用GnRHa 治療EMS 的不良反應較多, 發生率達到14.29%。而在本次研究中,通過對比兩組的不良反應, 觀察組12.77%低于對照組的17.02%, 但差異無統計學意義(P＞0.05)。這說明在GnRHa 治療中加入加味桂枝茯苓湯不會增加EMS 患者的不良反應, 具有一定安全性, 且本次研究獲取的數據與上述研究較為接近, 進一步證實本研究結論的可靠性。

綜上所述, 對EMS 應用GnRHa 聯合加味桂枝茯苓湯能夠調和性激素水平, 提高體液免疫功能, 具有較高的有效性與安全性。