激光聯合血管內皮生長因子抑制劑治療糖尿病視網膜病變的效果觀察

趙海玉

糖尿病視網膜病變屬于糖尿病患者常見的一種并發癥, 其發生、發展與病程長、血糖控制效果和血脂等存在關系, 不同病例間存在著較大的差異［1］。1 型糖尿病患者可能會在早期階段發生視網膜病變, 病情較為嚴重, 而2 型糖尿病患者發生糖尿病視網膜病變的癥狀相對較晚。相關研究指出［2］, 對糖尿病視網膜病變采用抗VEGF 藥物與激光光凝聯合方式治療能取得顯著效果, 可改善患者視力, 減輕黃斑中心凹視網膜厚度。鑒于此, 本次納入本院80 例糖尿病視網膜病變患者, 探討激光+VEGF 抑制劑的治療效果, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2020 年1 月～2022 年12 月本院收治的80 例糖尿病視網膜病變患者, 采用隨機數字表法分成常規組和研究組, 各40 例。常規組患者男20 例, 女20 例；年齡35～76 歲, 平均年齡(66.11±10.87)歲；糖尿病病程2～12 年, 平均糖尿病病程(6.41±1.97)年。研究組患者男21 例, 女19 例；年齡34～75 歲, 平均年齡(66.17±10.81)歲；糖尿病病程2～11 年, 平均糖尿病病程(6.45±1.56)年。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 常規組 采用激光治療。先調節激光器各個參數, 如光斑直徑、曝光時長與能量分別為設置為100～300 μm、0.1～0.2 s 與200～400 mW, 光斑反應于灌注位置為2 級, 無灌注區為3 級；進行局部麻醉, 并安裝視網膜鏡, 且開展視網膜中周部光凝, 之后按照患者的病變狀況進行參數合理設置及激光治療, 如果患者有視網膜出血癥狀應先吸收后再為其補光凝, 如果患者屬于黃斑水腫型, 需要先對黃斑位置進行格子樣的光凝, 其能量、曝光時長及光斑大小分別設置成50～100 mW、0.1～0.15 s 及100～200 μm。

1.2.2 研究組 在常規組基礎上聯合VEGF 抑制劑治療。VEGF 抑制劑應在激光治療前1 周使用, 先提前3 d 使用左氧氟沙星滴眼液(揚子江藥業集團有限公司,國藥準字H20203092), 4 次/d, 1～2 滴/次；3 d 后, 讓患者保持仰臥位, 先用1～2 滴的鹽酸丙美卡因滴眼液(南京瑞年百思特制藥有限公司, 國藥準字H20103352)進行表面麻醉, 之后將0.5 mg/0.05 ml 的雷珠單抗(Novartis Pharma Schweiz AG, 注冊證號S20170003)借助注射器在顳下距角膜緣4 mm 位置睫狀體鞏膜面進入至玻璃體腔內緩慢推送注射液, 之后采用醫用無菌濕棉簽對注射點按壓2～3 min, 再用1～2 滴氧氟沙星眼膏［辰欣佛都藥業(汶上)有限公司, 國藥準字H20056407］涂眼；之后為患者進行激光治療, 方法與參數調整與常規組相同。

1.3 觀察指標及判定標準

1.3.1 治療效果 療效判定標準：顯效：患者已無水腫等癥狀, 視力清晰度提升＞3 行, 黃斑中心凹視網膜厚度為240～280 μm；有效：癥狀緩解, 視力清晰度上升1～2行, 黃斑中心凹視網膜厚度為281～380 μm；無效：未達到上述標準。總有效率=顯效率+有效率。

1.3.2 治療前后VEGF 水平、黃斑中心凹視網膜厚度、矯正視力及眼內炎癥因子(腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6)。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行數據統計分析。計量資料以均數±標準差 (±s)表示,采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 研究組患者治療總有效率97.50%明顯高于常規組的62.50%, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n, %)

2.2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網膜厚度、矯正視力比較 治療前, 兩組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網膜厚度及矯正視力比較, 差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網膜厚度均低于常規組, 矯正視力高于常規組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網膜厚度、矯正視力比較( ±s)

表2 兩組患者治療前后VEGF 水平及黃斑中心凹視網膜厚度、矯正視力比較( ±s)

注：與常規組治療后比較, aP＜0.05

組別例數VEGF 水平(ng/L)黃斑中心凹視網膜厚度(μm)矯正視力治療前治療后治療前治療后治療前治療后常規組40322.13±1.21165.33±2.01401.33±2.01242.36±2.014.02±0.114.16±0.33研究組40322.31±2.01 121.36±1.21a401.61±2.33 216.33±2.01a4.03±0.21 4.53±0.33a t 0.485118.5330.57557.9150.2675.014 P 0.6290.0000.5670.0000.7900.000

2.3 兩組患者治療前后眼內炎癥因子比較 治療前,兩組患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 水平比較,差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后, 研究組患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 水平均低于常規組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

3 討論

糖尿病視網膜病變屬于糖尿病患者的常見并發癥。對于糖尿病患者, 其機體長時間處于高血糖狀態,會使得微血管發生病變, 使得眼內營養和視網膜功能受損［3］。此類患者在發病初期會出現視力下降的情況,伴隨病情的不斷發展, 會出現黃斑水腫等癥狀, 嚴重的患者還可能會失明, 所以為患者采用科學的治療方案,以幫助患者加快疾病恢復［4］。

激光治療是糖尿病視網膜病變常用的治療手段,此項技術是經激光照射發揮生物學效應, 進而使外層視網膜耗氧量等減少, 減輕黃斑水腫癥狀, 還可促使新生血管退化避免其持續再生, 進而可避免眼部組織遭到破壞［5］。同時激光治療可增強視網膜血管氧分壓,促使其自動收縮, 使視網膜小動脈逐漸變窄, 并將黃斑位置毛細血管灌注降低, 減少滲漏, 可以促使新生血管與視網膜水腫不斷消退, 同時可將滲漏的毛細血管直接封閉, 幫助緩解水腫癥狀, 從而可幫助患者改善視力。雷珠單抗屬于血管內皮細胞生長因子的片段抗體,可以對多個產生抑制效果, 有著抗新生血管生成的功效［6］。本文中研究組患者聯合使用激光與VEGF 抑制劑聯合治療, 前3 d 先為患者使用抗生素眼藥水, 可避免感染出現, 之后使用抑制劑, 可幫助避免眼部新生的血管生長, 進而減少滲出, 減輕水腫癥狀, 同時此藥物還可穿透視網膜和VEGF, 有各種亞型且都有很高的親和力, 進而干擾受體結合, 在為患者治療3 d 后為患者進行激光治療。

本次研究結果顯示, 研究組患者治療總有效率明顯高于常規組, 差異具有統計學意義(P＜0.05)。由此證實激光+VEGF 抑制劑可幫助患者提升治療效果, 這是因為在為患者采用雷珠單抗進行VEGF 抑制劑治療中可迅速減輕水腫癥狀, 對黃斑區功能起到保護作用,進而提升整體療效［7］。同時本次研究結果顯示：治療后, 研究組患者VEGF 水平、黃斑中心凹視網膜厚度均低于常規組, 矯正視力高于常規組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后, 研究組患者腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-6 水平均低于常規組, 差異有統計學意義(P＜0.05)。由此可以看出, 為患者采用雷珠單抗進行VEGF 抑制劑治療中患者的黃斑中心凹視網膜厚度與VEGF 水平等可不斷得到改善, 視力水平可以不斷提升。其可能是因為激光治療可以直接封閉黃斑區的滲漏血管, 可以借助滲透壓促使水分反流減輕水腫, 且可以提升眼部紅細胞攜氧能力, 并能提升組織對于氧的利用, 從而提升機體代謝機能, 促使新生細胞的更換,進而可幫助改善黃斑中心凹視網膜厚度等改善［8］。同時將激光、VEGF 抑制劑聯合治療, 因其對新生血管的形成和再生可起到抑制效果, 可改善眼部微血管滲漏導致的機體炎癥反應, 能防止血管局部炎癥反應對于視網膜所造成的損傷, 進而可以降低黃斑中心凹視網膜厚度, 且可以對視網膜進行有效的保護, 并且可能是因為其對血管滲漏產生的抑制效果, 從而可以改善黃斑解剖與視網膜內屏障構造及視網膜厚度, 減少新生血管滲漏［9,10］。同時激光與VEGF 抑制劑聯合為糖尿病視網膜病變患者進行治療安全性較高, 在采用激光為患者治療的基礎上采用VEGF 抑制劑不會增加患者的不良反應, 這可能是由于在進行雷珠單抗治療期間,主要是在顳下距角膜緣4.0 mm 位置睫狀體鞏膜面緩慢注射, 手術期間嚴格遵循操作有關規定, 可以保證患者防止因注射操作引起眼內炎等不良反應［11,12］。

綜上所述, 激光與VEGF 抑制劑聯合治療糖尿病視網膜病變療效顯著, 且可幫助患者改善視力及黃斑中心凹視網膜厚度與眼內炎性因子指標, 臨床可推廣。