丹參川芎嗪聯合拉貝洛爾對妊娠期高血壓患者血壓控制、心腎功能及妊娠結局的影響

王磊，劉艷芝，劉姣

（1.臨沂市中心醫院產科，山東臨沂 276400；2.臨沂市中心醫院泌尿外科，山東臨沂 276400）

妊娠期高血壓為妊娠期常見的合并癥之一，抽搐、血壓增高、蛋白尿及水腫等是其較常見的臨床表現[1]。隨著妊娠期高血壓疾病進展，可導致患者出現昏迷、心腎功能衰竭等嚴重表現，可對母體和胎兒的生命造成威脅，因此積極探索有效的治療方式以幫助患者控制血壓、改善病情具有十分重要的臨床意義。 丹參川芎嗪和拉貝洛爾是治療妊娠期高血壓的常用藥物。拉貝洛爾為腎上腺素受體拮抗藥，具有內在活性、膜穩定及選擇性拮抗α 受體作用， 可使患者外周血管的阻力減弱，從而起到控制血壓的作用[2]。丹參川芎嗪由鹽酸川芎嗪和丹參素組成， 是一種復方制劑，常用于治療心腦血管疾病，其作用于人體可加速血小板凝聚速度，擴張冠狀動脈，繼而獲得改善心腎功能、降低血壓的作用[3]。鑒于此，本研究選擇臨沂市中心醫院收治的80 例妊娠期高血壓患者為對象， 采用丹參川芎嗪聯合拉貝洛爾的用藥方式治療妊娠期高血壓患者，探討兩種藥物聯合對患者血壓控制、心腎功能及妊娠結局的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2021 年1 月—2023 年1 月臨沂市中心醫院收治的80 例妊娠期高血壓患者為研究對象， 按隨機數字表法將其分為對照組和觀察組，每組20 例。對照組年齡22～36 歲，平均年齡（29.34±2.67）歲；孕周21～34 周，平均孕周（27.23±2.04）周。 觀察組年齡24～35 歲，平均年齡（29.85±2.44）歲；孕周22～33 周，平均孕周（27.34±2.12）kg。 兩組年齡、孕周比較，組間差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

納入標準：（1）符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2020）》[4]中妊娠期高血壓相關診斷標準；（2）無嚴重基礎疾病。排除標準：（1）對使用藥物過敏者；（2）聽力功能障礙者；（3）合并精神疾病或精神功能障礙者；（4）伴有其他妊娠期合并癥。

1.3 方法

兩組患者入院后保持靜臥，避免活動，科學飲食，禁止性生活，并接受常規藥物治療。 對照組采用鹽酸拉貝洛爾注射液（海南靈康制藥有限公司，國藥準字H20052264）治療，將25 mg 鹽酸拉貝洛爾注射液混合進100 mL 5%葡萄糖注射液中， 靜脈滴注，1 次/d。治療時間為14 d。 觀察組在對照組基礎上采用丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司， 國藥準字H22026448）治療，將10 mg 丹參川芎嗪注射液混合進250 mL 0.9%氯化鈉注射液中， 靜脈滴注，1 次/d，治療時間為14 d。

1.4 觀察指標

（1）血壓水平：治療前后，采用電子血壓計[合泰醫療電子（蘇州）有限公司，蘇械注準20172201439，型號：HL888HA]測量兩組患者舒張壓（DBP）、收縮壓（SBP）水平。 （2）心腎功能指標：治療前后，采集患者的空腹血樣4 mL，離心取上清液備用，采用免疫熒光法檢測血漿腦鈉肽（BNP）水平，采用免疫比濁法檢測24 h 尿蛋白及尿微量蛋白（mALB）水平，采用酶聯免疫吸附法檢測患者胱抑素C（Cys-C）水平。（3）妊娠結局：比較兩組不良妊娠結局發生率，包括新生兒窒息、胎盤早剝、產后出血及宮縮乏力。

1.5 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組血壓水平比較

治療前，兩組患者血壓水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者DBP、SBP 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表1。

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

表1 兩組妊娠期高血壓患者血壓水平比較[（±s），mmHg]

注：1 mmHg=0.133 kPa。

組別DBP治療前治療后t 值P 值SBP治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值103.34±4.16 103.09±4.42 0.261 0.795 81.36±3.04 89.29±3.25 11.270 0.000 26.980 15.909 0.000 0.000 161.75±6.32 160.13±6.27 1.151 0.253 126.78±6.34 135.42±6.35 6.089 0.000 24.706 17.513 0.000 0.000

2.2 兩組心腎功能指標比較

治療前，兩組患者心腎功能指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者BNP、24 h 尿蛋白、mALB、Cys-C 水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表2。

表2 兩組妊娠期高血壓患者心腎功能指標比較（±s）

表2 兩組妊娠期高血壓患者心腎功能指標比較（±s）

組別Cys-C（mg/L）治療前治療后t 值P 值mALB（mg/L）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值2.12±0.46 2.11±0.65 0.079 0.937 1.03±0.04 1.14±0.24 2.859 0.005 14.930 8.854 0.000 0.000 39.67±3.48 39.78±4.22 0.127 0.899 7.82±2.32 16.29±3.56 12.607 0.000 48.163 26.909 0.000 0.000組別24 h 尿蛋白（mg）治療前治療后t 值P 值BNP（pg/mL）治療前治療后t 值P 值觀察組（n=40）對照組（n=40）t 值P 值1 845.26±112.54 1 847.85±101.26 0.108 0.914 652.45±12.54 1 209.48±56.24 61.140 0.000 66.622 34.857 0.000 0.000 567.46±23.56 567.23±16.82 0.050 0.960 152.28±10.78 254.25±34.93 17.642 0.000 101.348 51.058 0.000 0.000

2.3 兩組妊娠結局比較

觀察組不良妊娠結局總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。 見表3。

表3 兩組妊娠期高血壓患者不良妊娠結局發生率比較[n（%）]

3 討 論

妊娠期高血壓誘發因素較多，通常認為是孕婦的血液中進入了胎盤內某種物質，導致孕婦體內的免疫因子發生變化，全身小動脈痙攣，從而引發高血壓[5]。妊娠期高血壓發病初期患者難以自我察覺，無法采取措施進行有效控制，若不及時治療，隨病情進展可能會誘發顱內高壓、肺水腫及腎衰竭，增加產后出血、胎盤早剝等風險，對母嬰生命安全造成威脅[6]。故臨床治療妊娠期高血壓的首要任務是加強此類患者的血壓監測，并給予其有效藥物控制血壓。丹參川芎嗪、拉貝洛爾是目前臨床上治療該病的常用藥物，且作用機制有區別，因使用單一藥物的療效不佳，現考慮聯用此兩種藥物進行治療。

心腎功能損傷是妊娠期高血壓所引發的并發癥之一，Cys-C、24 h 尿蛋白及mALB 水平越高表示患者腎臟損傷程度越嚴重； 心室肌細胞可分泌BNP，BNP 水平升高時提示心功能受損。 本研究結果顯示，觀察組患者治療后的DBP、SBP、BNP、24 h 尿蛋白、mALB 及Cys-C 水平均比對照組低（P＜0.05），表明丹參川芎嗪與拉貝洛爾聯用可改善患者的心腎功能，控制血壓。 其原因可能為拉貝洛爾為腎上腺受體阻滯劑，可阻滯β 受體與α 受體，增加兒茶酚胺數量，從而使外周血管阻力降低、血管容量增大，達到降壓效果[7]。 另外，拉貝洛爾還能保持血管通暢，加速血液流動，使心臟前后負荷降低，緩解竇性心律，并且能抑制腎上腺素受體活性，從而起到改善心腎功能的作用[8]。丹參川芎嗪屬于一種復方制劑，藥物主要成分為丹參和鹽酸川芎嗪，丹參素可阻止血小板聚集，加速血小板膜流動，有利于改善患者體內血液循環，進而起到降低血壓的作用[9]。鹽酸川芎嗪可增加抗血小板數量，擴大患者動脈的容量，使血液的黏度降低，從而加速紅細胞流動的速度， 起到改善血液微循環的作用，同時還可阻止氧化物和氧自由基產生，避免氧化應激反應對心腎功能的損傷。 本研究結果還顯示，觀察組胎盤早剝、產后出血、宮縮乏力、新生兒窒息等不良妊娠結局總發生率比對照組低（P＜0.05），表明丹參川芎嗪與拉貝洛爾聯用可減少不良妊娠結局的發生率。其原因可能為丹參川芎嗪可通過抑制鈣內流，平衡細胞內外鈣離子，穩定細胞膜，抑制平滑肌細胞，使患者血管痙攣的情況得到緩解，從而穩定胎盤血管內血液微循環狀態，使不良妊娠結局得到改善；同時拉貝洛爾可緩解動脈痙攣，促進母體及胎盤內血液流動，以此改善身體代謝速率， 維護胎兒在母體內正常生長，且該藥對胎盤無不良影響，進而降低不良妊娠結局發生率[10]。

綜上所述，采用丹參川芎嗪聯合拉貝洛爾治療妊娠期高血壓患者的效果顯著，對患者的血壓、心腎功能指標及妊娠結局具有十分明顯的改善作用。