阿加曲班聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和神經功能的影響

董俊林

(烏蘇市人民醫院神經內科，新疆烏蘇 833000)

急性缺血性腦卒中是指由多種因素導致動脈粥樣硬化，血栓形成，使腦組織局部血供發生障礙，進而導致腦組織發生缺血缺氧性壞死的一種常見的神經內科疾病[1]。急性缺血性腦卒中患者常伴有頭痛、肢體麻木及嘔吐等癥狀，發病后易發生失語、癱瘓和感覺功能障礙等情況，病情嚴重者會發生抽搐、腦疝和雙眼視力喪失等[2]。該疾病具有發病急驟、預后效果較差和治療難度較高等特點。臨床治療原則是挽救缺血的半暗帶，快速恢復腦部血流，從而恢復部分受損神經元的活性，改善患者神經功能[3]。氯吡格雷能通過抑制血小板聚集，減少炎性介質的表達和釋放，從而減輕炎癥刺激作用。 阿加曲班是一種新型凝血酶抑制劑，通過與凝血酶活性位點可逆性結合以抑制凝血酶活性，減少血小板聚集，從而發揮改善血液循環的作用，抑制腦血管炎性反應， 加快血管內皮細胞損傷恢復。基于此， 本研究選擇我院2018 年1 月—2022 年12月收治的150 例急性缺血性腦卒中患者為對象，探討阿加曲班聯合氯吡格雷對急性缺血性腦卒中患者炎性因子和神經功能的影響。 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院收治的150 例急性缺血性腦卒中患者為研究對象。納入標準：符合《中國急性腦卒中臨床研究規范共識2018》中急性缺血性腦卒中的診斷標準[4]；無溶栓治療史；首次發病；經頭顱CT 檢查未發現顱內出血。 排除標準：患有嚴重感染、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進或低下、精神異常、周圍血管疾病者；有氯吡格雷和阿加曲班的使用禁忌證者； 患有凝血功能障礙、血液系統疾病或出血體質者；患有動靜脈畸形、顱內腫瘤、動脈瘤者；有腦部外科創傷史者。本研究已獲院醫學倫理委員會審批。采用隨機數表法將研究對象分為對照組與觀察組，各75 例。觀察組中男42 例，女33 例；年齡43～76 歲，平均年齡(59.13±4.27)歲；發病到入院時間6～42 h，平均時間(15.27±2.34)h；梗死部位為小腦10 例，內囊21 例，基底部44 例。 對照組中男41 例，女34 例；年齡43～76 歲，平均年齡(59.24±5.13)歲；發病到入院時間6～42 h，平均時間(15.36±2.57)h；梗死部位為小腦11 例，內囊22 例，基底部42例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均采取改善腦代謝、降顱壓、吸氧、營養神經和清除氧自由基等常規治療。

對照組采用氯吡格雷片（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542）治療，75 mg/次，1 次/d，連續治療7 d。

觀察組在對照組基礎上采用阿加曲班(天津藥物研究院藥業有限責任公司， 國藥準字H20050917)治療，在給藥治療的第1～2 d，將60 mg 的阿加曲班加入到380 mL 的0.9%氯化鈉注射液中， 采取輸液泵24 h 持續靜脈輸注治療， 從給藥治療第3 天起，將10 mg 的阿加曲班加入到250 mL 的0.9%氯化鈉注射液中，采取輸液泵持續3 h 靜脈輸注治療，間隔12 h 給藥1 次，連續治療7 d。

1.3 觀察指標

（1）臨床療效。治療前后，根據美國國立衛生研究院卒中量表評分（NIHSS）和癥狀變化情況進行評估。顯效：治療后，患者NIHSS 評分較治療前降低≥45%，肢體功能障礙等癥狀明顯改善。 有效：患者NIHSS 評分較治療前降低18%～44%， 肢體功能障礙等癥狀有所改善。 無效：患者NIHSS 評分較治療前降低＜18%，肢體功能障礙等癥狀無改善。 總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

（2）炎性因子。治療前后，采集所有患者空腹靜脈血3 mL， 采用ELISA 法檢測兩組血清白細胞介素-1(IL-1)、C 反應蛋白(CRP)、IL-8 水平，試劑盒均購自科迪云享生物科技公司，嚴格按照說明書進行操作。

（3）神經功能。 治療前后，采用NIHSS 評分及血清神經功能指標進行評估， 其中NIHSS 量表共包括11 項，總分0～42 分，分值越高說明患者神經功能缺損越嚴重； 采用ELISA 法檢測血清神經元特異性烯醇化酶(NSE)和S100β 蛋白水平，試劑盒均購自科迪云享生物科技公司，嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0 統計學軟件進行數據分析。 計量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以[n（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組的臨床總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表1。

表1 兩組急性缺血性腦卒中患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組炎癥因子對比

治療前，兩組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表2。

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者炎癥因子對比[（±s），ng/L]

表2 兩組急性缺血性腦卒中患者炎癥因子對比[（±s），ng/L]

注：與同組治療前相比，aP＜0.05。

組別IL-1治療前治療后CRP治療前治療后IL-8治療前治療后對照組（n=75）觀察組（n=75）t 值P 值32.24±2.79 32.36±2.83 0.261 0.794 28.33±1.64a 25.29±1.47a 11.954 0.000 27.34±3.62 28.25±2.93 1.692 0.093 20.13±2.98a 14.27±1.65a 14.898 0.000 31.69±2.54 32.87±3.26 0.254 0.684 26.94±2.33a 22.58±1.72a 13.124 0.000

2.3 兩組神經功能對比

治療前，兩組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平比較，組間差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評分均低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者神經功能對比（±s）

表3 兩組急性缺血性腦卒中患者神經功能對比（±s）

注：與同組治療前相比，bP＜0.05。

組別NSE（ng/mL）治療前治療后S100β 蛋白（ng/mL）治療前治療后NIHSS 評分（分）治療前治療后對照組（n=75）觀察組（n=75）t 值P 值25.89±3.47 25.36±2.94 0.286 0.784 21.33±1.62b 17.43±1.52b 15.204 0.000 1.41±0.35 1.40±0.37 0.170 0.865 1.29±0.13b 1.04±0.11b 12.714 0.000 11.29±1.78 11.34±1.62 0.184 0.824 8.32±1.29b 5.73±1.14b 0.148 0.000

3 討 論

急性缺血性腦卒中為臨床常見的腦血管疾病，病因較為復雜，其發生與氧化應激、代謝障礙和炎癥反應等有關[5]。 因其發病率、致殘率和病死率較高的特點，對患者生命造成嚴重影響，因此積極的早期治療對改善患者預后至關重要[6]。 缺血性腦卒中主要是由于動脈粥樣硬化導致，常規治療包括抗凝、改善腦循環、抗血小板、營養神經等[7]。 本研究采用阿加曲班聯合氯吡格雷治療急性缺血性腦卒中，旨在改善患者炎性因子和神經功能水平。

目前，氯叱格雷主要是被用在因血小板聚集所致的血液循環障礙性疾病的預防與治療中，其可抑制血小板膜糖蛋白活化， 通過發揮抗血小板聚集作用，從而與血小板膜表面的受體結合， 抑制血小板聚集，因其吸收快，半衰期短，不良反應少等特點，從而能更好的改善急性缺血性腦卒中患者預后[8]。 阿加曲班屬于新一代的抗血栓制劑， 具有高度選擇性和親合性，能極大降低血漿凝血酶-抗凝血酶復合物水平， 從而改善血液高凝狀態，并且起效快，半衰期短，無藥物相互作用，不良反應少，安全性好[9]。本研究結果顯示，觀察組的臨床總有效率高于對照組， 差異有統計學意義(P＜0.05)， 說明阿加曲班聯合氯吡格雷治療能提高患者療效。

任占云等[10]研究發現急性腦卒中發生的數小時內，CRP 急劇上升， 與神經功能損傷的程度呈正相關。 IL-8 和IL-1 等白細胞介素因子可以促進中性粒細胞流入到患者的腦實質中，導致腦部的損傷區浸潤大量的白細胞，使神經元受到損傷，從而會加重腦缺血的嚴重程度[11]。本研究結果顯示，治療后，觀察組血清IL-1、CRP 和IL-8 水平均低于對照組， 組間差異有統計學意義(P＜0.05)，說明阿加曲班聯合氯吡格雷治療可降低患者血清IL-1、CRP 和IL-8 水平， 減輕炎癥反應。 本研究結果還顯示，治療后，觀察組血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評分均低于對照組，組間差異有統計學意義(P＜0.05)，與谷聚賢等[12]研究結果一致，說明阿加曲班聯合氯吡格雷治療能降低患者血清NSE、S100β 蛋白水平和NIHSS 評分，減輕患者的腦組織缺氧情況。

綜上所述，阿加曲班聯合氯吡格雷治療可改善急性缺血性腦卒中患者神經功能， 降低炎性因子水平，值得臨床推廣應用。