阿利西尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的效果

陳 亮

（福建省三明市沙縣區(qū)總醫(yī)院，福建 三明 365050）

冠心病（coronary heart disease，CHD）的發(fā)生是在微血管阻力增加、脂質(zhì)代謝異常等因素共同作用下致使冠狀動(dòng)脈粥樣硬化改變，導(dǎo)致血管腔狹窄或閉塞，誘發(fā)心肌血氧供應(yīng)障礙[1]，患者多表現(xiàn)為心絞痛、胸部壓迫、呼吸困難、心悸等癥狀。CHD的患病人群以中老年群體為主，但近年來呈現(xiàn)年輕化趨勢。有證據(jù)表明，高脂血癥與CHD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，同時(shí)也是導(dǎo)致CHD的一個(gè)獨(dú)立的重要危險(xiǎn)因素[2-3]，因此在加強(qiáng)冠心病治療的同時(shí)，還需重視對血脂的調(diào)節(jié)。目前臨床對于CHD合并高脂血癥的治療以他汀類藥物為主，但容易出現(xiàn)他汀類藥物的“6%效應(yīng)”及部分患者無法耐受長期用藥等問題[4]。阿利西尤屬于抑制劑抗體，是近十年來研發(fā)的新一代降脂藥物，在調(diào)節(jié)血脂及預(yù)防心血管事件方面具有有效性及安全性[5]。阿利西尤可以單用也可聯(lián)合他汀類藥物進(jìn)行綜合性降脂。但由于藥物面世時(shí)間相對較短，相關(guān)類型的用藥經(jīng)驗(yàn)不足，因此本文為探究阿利西尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床效果，研究了98例患者的用藥效果對其加以分析，旨在為同類型患者的用藥積累相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選擇福建省三明市沙縣區(qū)總醫(yī)院在2020年10月至2022年10月內(nèi)收治的冠心病合并高脂血癥患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：結(jié)合臨床癥狀、體征以及心電圖和心臟冠狀動(dòng)脈造影檢查確診為冠心病患者；高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)：總膽固醇＞572 mmol/L，甘油三酯＞1.70 mmol/L。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述CHD及高脂血癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②年齡＞18歲者；③入組前未進(jìn)行過疾病相關(guān)治療；④患者能夠自主溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重心律失常、心肌炎、急性心肌梗死、心瓣膜病等疾病者；②因藥物導(dǎo)致的高脂血癥者；③存在自身免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝腎功能嚴(yán)重不全、惡性腫瘤等疾病者；④患有精神疾病者；⑤對研究所用藥物過敏者。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 按照入院前后的順序劃分，先入院的49例為對照組，后入院的49例為觀察組。兩組患者用藥前，停服其他的藥物，至少7 d，治療期間禁煙酒，執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)的低膽固醇飲食控制，治療期間維持合理膳食，早睡早起。

對照組患者給予阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制造，國藥準(zhǔn)字H20051408，20 mg×7片）口服，首劑1 mg，每日1次，而后調(diào)整為每日20 mg，1次口服。

觀察組患者給予阿托伐他汀鈣片聯(lián)合阿利西尤單抗注射液，阿托伐他汀用量等同對照組，而阿利西尤單抗單劑量預(yù)沖注射筆（波立達(dá)，法國賽諾菲制造，國藥準(zhǔn)字S20190042，1.0 ml∶75 mg）首次劑量75 mg，皮下注射治療，間隔2周用藥1次，如需更大幅度降低低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-C），首劑150 mg，即2支。兩組連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血脂指標(biāo)檢測 治療前1 d和治療3個(gè)月后任意1 d清晨時(shí)空腹采靜脈血5 ml，室溫下放置30 min后，以3000轉(zhuǎn)做離心處理，取上清液后，將待檢標(biāo)本置入西門子全自動(dòng)生化分析儀使用酶聯(lián)吸附法，檢測三酰甘油（triacylglycerol，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipid-cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）水平。

1.3.2 生化指標(biāo)檢測 治療前1 d和治療3個(gè)月后任意1 d清晨時(shí)空腹采靜脈血5 ml，室溫下放置30 min后，以3000轉(zhuǎn)做離心處理，取上清液后，檢測相關(guān)炎癥因子指標(biāo)，包括高敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive c-reaction protein，hs-CRP）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor，TNF-α），以免疫散射比濁法檢測；血清氨基末端腦鈉尿肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）以酶聯(lián)免疫吸附法檢測。儀器來自美國西門子，試劑來自上海酶聯(lián)生物科技公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 將本文研究所獲得的數(shù)據(jù)納入統(tǒng)計(jì)學(xué)SPSS 24.0軟件中分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，并以表示，而計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，并以n（%）表示，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者入組前基線資料比較 入組前，兩組患者性別、年齡、CHD病程及高血脂癥病程等各項(xiàng)基線資料對比無差異（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者入組前基線資料比較

2.2 兩組治療前后血脂水平改善情況比較 治療前，兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)對比無差異（均P＞0.05），兩組治療后的各項(xiàng)血脂指標(biāo)相較治療前均有改善（均P＜0.05），治療后兩組互相對比，觀察組HDL-C水平高于對照組，TG、LDL-C、TC均低于對照組（均P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后血脂水平改善情況比較（mmol/L）

2.3 兩組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)改善情況比較 兩組治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)相較治療前均有改善（均P＜0.05）。但治療后兩組互相對比，觀察組hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量均低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后相關(guān)生化指標(biāo)改善情況比較

3 討論

CHD的發(fā)生多是由冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊所導(dǎo)致，而脂質(zhì)代謝障礙在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中起著關(guān)鍵性作用，因而大部分CHD患者合并有不同程度的高脂血癥。若長期脂質(zhì)代謝異常，會(huì)使CHD患者的血管管腔狹窄程度加劇，對心肌氧供、血供帶來嚴(yán)重影響，進(jìn)而引發(fā)心絞痛、急性心肌梗死等不良心血管事件。因此，在CHD合并高脂血癥的臨床治療中，及時(shí)有效的調(diào)脂降脂十分必要。目前臨床常用的調(diào)脂藥物為阿托伐他汀，阿托伐他汀不僅能夠抑制膽固醇的合成，還具有穩(wěn)定斑塊，抑制形成血栓的作用[6]。阿利西尤單抗作為PCSK9抑制劑，阻止LDL受體（LDL-R）降解，促進(jìn)LDL-C的清除，從而降低血漿內(nèi)LDL-C水平[7]。在本文研究中，治療前，兩組各項(xiàng)血脂指標(biāo)對比無差異（均P＞0.05），兩組治療后的各項(xiàng)血脂指標(biāo)相較治療前均有改善（均P＜0.05），且治療后兩組對比，觀察組使用阿利西尤單抗聯(lián)合阿托伐他汀鈣片后HDL-C水平高于對照組單一使用阿托伐他汀鈣片，TG、LDL-C、TC均低于對照組（均P＜0.05）；證實(shí)了對CHD合并高脂血癥患者實(shí)施阿利西尤單抗可以降低LDL-C水平[8]。故本研究各項(xiàng)結(jié)果提示阿托伐他汀聯(lián)合阿利西尤單抗治療CHD合并高脂血癥，具有協(xié)同功效。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雖尚未明確闡釋CHD合并高脂血癥的發(fā)病機(jī)制，但認(rèn)為其與炎癥因子有關(guān)。炎癥反應(yīng)作為引發(fā)CHD的始發(fā)事件，當(dāng)機(jī)體循環(huán)血液中炎癥因子含量增加時(shí)，可引起脂質(zhì)代謝異常、血管痙攣、心肌血管內(nèi)皮損傷，因此使得CHD患者常合并高脂血癥[9]。其中hs-CRP作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物之一，其在血清含量與高脂血癥程度呈正相關(guān)，同時(shí)其水平也與冠脈病變程度呈正比；TNF-α是一種具有多種生物活性的炎癥因子，不僅能夠誘導(dǎo)其他炎癥因子的釋放，還可預(yù)測冠狀動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度以及斑塊的穩(wěn)定性[10]。NT-proBNP由心室肌細(xì)胞合成分泌，因具有生物活性半衰期長、穩(wěn)定性佳的優(yōu)勢而被臨床用于判定心功能，當(dāng)其水平升高時(shí)，提示患者心功能越差[11]。兩組治療后的各項(xiàng)生化指標(biāo)相較治療前均有改善（均P＜0.05）；治療后兩組互相對比，觀察組hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量均低于對照組（均P＜0.05），提示阿托伐他汀聯(lián)合阿利西尤單抗治療CHD合并高脂血癥，能夠有效降低患者血清hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量。

綜上所述，在冠心病合并高脂血癥中口服阿托伐他汀再聯(lián)合阿利西尤單抗注射，能夠有效改善患者血脂水平，降低hs-CRP、TNF-α、NT-proBNP含量，可以預(yù)防心血管意外，降低心肌梗死和卒中等發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，加快患者康復(fù)。