奧氮平與利培酮長期維持治療對老年慢性精神分裂癥患者心功能檢測結果的對照研究

鐘 龍 馮曉棠 譚繼男

（南京市佑安醫院精神二科，江蘇 南京 211123）

慢性精神分裂癥是臨床上最常見的精神疾患之一，其病程持續時間較長，對患者的知覺、行為和情緒均有較大的影響。近幾年來，我國精神分裂癥發病率居高不下，這給人們的身心健康帶來了很大的危害[1]。當前，精神分裂癥的發生原因和機制尚未完全明確，一般認為與腦結構病理改變、神經遞質異常、家族遺傳、妊娠分娩、社會環境因素等有關。精神分裂癥的癥狀十分復雜，且病型也較多，根據典型癥狀表現可將慢性精神分裂癥劃分為陽性癥狀、陰性癥狀、認知癥狀、攻擊和敵意癥狀、情感癥狀。常見的陽性癥狀有幻覺、妄想、思維混亂、行為反常、思想反常等。常見的陰性癥狀包括言語貧乏、情感遲鈍、快感缺乏、社交不良、意志減退等[2]。近年來，在老年人中，慢性精神分裂癥的發病率呈上升趨勢，給患者的生活質量和家庭穩定情況帶來了很大的影響。老年慢性精神分裂癥患者常采用藥物治療的方式。利培酮和奧氮平均為精神分裂癥患者常見的口服藥物，近年這兩種藥在臨床上的應用越來越多，雖然可緩解患者的精神癥狀，但對心功能的影響如何仍需進一步探討[3]。本研究分析奧氮平與利培酮長期在維持治療對老年慢性精神分裂癥患者心功能檢測結果，以期為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇在2022年8月至2023年6月南京市佑安醫院收治老年慢性精神分裂癥100例，采用隨機抽樣法將其分成兩組，各50例。對照組男29例，女21例；年齡60～80歲，平均年齡（68.10±4.51）歲；病程10～61年，平均病程（37.22±11.14）年；合并疾病：高血壓19例，糖尿病22例，高脂血癥6例，肝功能異常5例。觀察組男20例，女30例；年齡61～87歲，平均（70.62±6.89）歲；病程12～65年，平均病程（40.36±12.35）年；合并疾病：高血壓22例，糖尿病11例，高脂血癥6例，肝功能異常6例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。此次研究已得到了本院倫理委員會的審批及其通過。

納入標準：年齡60歲及以上；入院經檢查均符合慢性精神分裂癥的相關診斷標準；臨床病史資料真實、完整且有效；接受本研究，均在監護人陪同或輔助下完整研究協議的簽署。排除標準：伴有嚴重肝、腎等臟器器官受損的患者；伴有其他精神類疾病的患者；對本研究所用藥物存在過敏現象的患者；存在全身免疫性疾病的患者；血流動力學異常的患者；存在暴力或自殺傾向的患者。

1.2 方法 在試驗開始的1周之前，兩組患者采用原藥加新藥法，逐漸減原藥，逐漸增加新藥，直至停止原來旳抗精神病藥物治療。對照組給予利培酮口崩片或利培酮片（山東齊魯制藥有限公司，規格每片1 mg，國藥準字H20070319、H20041808），初始劑量1 mg，每次1～3 mg，每日2次，口服。維持劑量最大是6 mg/d。對于肝功能異常的患者，嚴格遵醫囑酌情增減劑量。對照組以1周為1療程，持續治療12療程后入院復診。觀察組采用奧氮平長期維持治療，具體方式為：選擇奧氮平片（浙江華海藥業股份有限公司，國藥準字H20203557，規格5 mg）口服，初始劑量日均5～10 mg，每次1～2片，每日1次或每日2次，部分肝功能異常患者、部分高齡患者推薦起始劑量為2.5～5.0 mg，每次0.5～1片。觀察組以1周為1個療程，持續治療12療程后入院復診。

1.3 觀察指標 ①對兩組的心血管檢查指標進行比較，包含脂蛋白a（lipoproteins-a，Lpa）、同型半胱氨酸（homocysteine，HCY）、肌酸激酶（creatine kinase，CK）、肌酸激酶的同工酶（creatine kinase-MB，CK-MB）、肌鈣蛋白（cardiac troponin，cTnI）、肌紅蛋白（myoglobin，MB）6項，于治療后晨取患者5 mL靜脈血，離心速率為3 000 r/min，共離心10 min，取上層血清，應用南京三和儀器有限公司的日立7180型全自動生化分析儀測定，出廠編號2596-01。②心電圖異常情況：采用深圳理邦數字式12導心電圖機（SE-1201）出廠編號0123，檢測心電圖，記錄實際結果。③對兩組的臨床治療效果進行比較，以陽性癥狀以及陰性癥狀量表（Positive and Negative Syndrome Scale，PANSS）評估。經治療患者癥狀消失，PANSS評分下降75%以上者為治愈；經治療患者PANSS得分下降50%～74%為顯效；經治療患者PANSS得分下降25%～49%為有效；經治療患者PANSS評分下降在25%以下為無效。總有效率=（治愈病例+顯效病例+有效病例）/每組總病例×100%。

1.4 統計學分析 本研究以SPSS 20.00作為數據分析統計工具，以表示計量資料，行t檢驗，以n（%）表示計數資料，比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組心血管指標變化情況 治療后，組間Lpa、HCY、CK、CK-MB、cTnI、MB指標差異無統計學意義（P＞0.05），如表1所示。

表1 兩組治療后的心血管檢查指標比較

2.2 兩組心電圖改變情況比較 觀察組患者的S-T段改變發生率高于對照組，比較存在差異（P＜0.05），其他心電圖改變情況差異無統計學意義（P＞0.05），正常率差異無統計學意義（P＞0.05），如表2所示。

表2 兩組心電圖改變情況比較[n（%）]

2.3 兩組臨床治療效率情況 兩組患者臨床療效差異無統計學意義（P＞0.05），如表3所示。

表3 兩組臨床治療效果比較[n（%）]

3 討論

精神分裂癥是一種嚴重危害人類健康的精神類疾病，其發病機制至今未明，其臨床表現為一系列復雜的綜合征，包括認知、思維、情緒、行為等層面的異常。隨著社會的進步，人們生活方式的改變，老年慢性精神分裂癥患者的患病率呈現出逐年升高的趨勢，嚴重影響了老年人群的身體狀況及身心健康。同時，老年患者常伴發多種疾病，在實施藥物治療的過程中易發生藥物交互作用，此外，精神分裂癥還可引起注意、記憶、執行等方面的損害，進而影響社會功能[4]。長期以來，精神科醫師僅關注積極癥狀的消退，并以抑制沖動傷害、自我傷害、消除幻覺、妄想等為主要目標，忽略了如何提高患者的社會功能。社會功能障礙患者具有很高的復發率，不能重新融入社會，甚至無法回到家庭，生活質量較差，給患者、家庭和社會帶來了很大的負擔[5]。伴隨科技的進步與社會的發展，如何提高患者的社交能力，已經成為精神分裂癥的一個重要治療靶點。因此，需積極尋找一種科學有效的藥物治療方法，從而有效緩解精神分裂癥的臨床癥狀，抑制病情的發展。

在長期的藥物治療過程中，老年精神分裂癥患者很可能會出現藥物不良反應，特別是糖脂代謝異常，可損傷器官功能，使心腦血管疾病的發生率大大增加，所以要想達到更好的療效，降低不良反應，就需要有一個科學的用藥方案。傳統的精神分裂癥藥物不良反應多，限制了臨床使用。近年來，非典型抗精神病藥被廣泛應用于精神分裂癥的治療，并逐步成為臨床上的首選用藥。利培酮和奧氮平均可有效地改善患者的各項癥狀，尤其是在改善認知功能方面的作用較傳統藥物更加明顯[6]。奧氮平是一種5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）/多巴胺（dopamine，DA）拮抗劑，對DA受體的拮抗與對精神分裂癥患者陽性癥狀的治療相關；5-HT2A受體的拮抗和對精神分裂癥陰性癥狀的治療有關[7]。奧氮平作用于機體代謝主要是依照酶和轉運蛋白，對奧氮平的代謝基因組研究表示多為細胞色素P450（cytochromeP450，CYP450）、尿苷5'-二磷酸葡萄糖醛酸基轉移酶（uridine-5'-diphosphate glucuronosyl transferase，UGT）及P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gP）等基因的研究，但也有少數研究提示溶質載體（solute carrier，SLC）和載脂蛋白（apolipoprotein，APO）基因多態性可能與奧氮平的代謝相關，尚需深入探索[8-9]。奧氮平存在體重增加、糖脂代謝異常、催乳素血癥、自主神經系統功能障礙等不良反應，對于具有不同基因類型的患者而言，選擇一種不良反應最少的藥物療法將會帶來很大的好處。利培酮是一種對5-HT受體和DA受體都有很高的親和性的苯并異唑類化合物，可顯著改善患者的陽性癥狀[10]。利培酮的最大優點是吸收快、安全性高，在服用后1 h內可在患者體內達到血藥峰濃度，清除半衰期只有3 h，且不會因飲食而影響藥效。雖然其也有一些內分泌方面的不良反應，如焦慮、靜坐不能、急性肌擴張障礙、震顫等，但是整體安全性較高[11]。有研究指出，默認模式網絡連接異常或功能障礙可導致精神分裂癥患者出現一系列臨床癥狀，尤其是陽性和陰性癥狀。內源性語言、心理影像、心理理論等與自我參照和反省相關的腦區（內側皮質、腹側扣帶回/內側前額葉皮質、角回、內側顳葉皮層）構成了默認模式網絡[12]。從解剖學上來看，后內側皮層由楔前、扣帶后皮層和脾后皮層3個部分構成，而扣帶回皮層與DA之間存在著緊密的關系，認為可能是利培酮治療的一個作用靶點[13]。本研究結果表明，兩組患者的血漿Lpa、HCY、CK、CK-MB、cTnI、MB的各項指標無差異，且組間臨床治療有效率差異無統計學意義（P＞0.05），說明2種藥物對患者的心血管指標均有較強的改善作用。究其原因：這兩種藥都是通過影響組胺和DA的受體，從而引起糖脂代謝的改變。奧氮平與利培酮單一長期應用均會導致患者出現睡眠障礙、頭痛眩暈等不良反應，總體作用較為相似。本研究結果顯示：對照組的S-T段改變情況低于觀察組（P＜0.05），說明較之于奧氮平，利培酮對患者心電圖S-T段情況的影響較小。究其原因：利培酮通過調節5-HT與DA在中樞的拮抗作用，降低了錐體外系統的不良反應，且口服吸收快，不會受到飲食的干擾[14]。加之，利培酮是通過腎臟排泄的，所以藥物的清除速度會比較慢，相對適合長期使用，同時根據老年人的身體功能等方面的原因，利培酮的對S-T段改變情況的影響較小[15]。

綜上所述，老年慢性精神分裂癥患者應用奧氮平或利培酮長期維持治療均有一定的積極價值，利培酮更有利于防止心電圖S-T段的改變，更適合長期使用。但臨床仍應針對患者的具體情況選擇最為合適的藥物進行治療，從而優化患者預后。