骨化三醇與阿倫磷酸鈉治療骨質疏松癥的臨床效果研究

王麗蓉

（廈門市思明區梧村街道社區衛生服務中心，福建 廈門 360001）

1 對象和方法

1.1 研究對象 本回顧性研究納入我院門診2022年1月至2022年12月90例骨質疏松癥患者。研究對象納入標準：①符合《中國人骨質疏松癥診斷標準專家共識》中骨質疏松癥診斷標準，經影像學確診；②呈骨質疏松曲線下面積為0.71～0.76；③表現為腰背痛、脊柱變形等癥狀；④雙能X線吸收測量骨密度顯示T值＜-2.5，定量CT值＜80 g/cm2；⑤溝通良好，患者簽署知情同意書；⑥年齡60～85歲、病程＞1年；⑦資料完整。排除標準：①近3個月內服用影響骨代謝藥物治療；②伴骨腫瘤及多發性骨髓瘤；③嚴重消化道疾病或傳染性疾病；④腦肝腎等重要器官功能障礙；⑤因其他疾病導致長期臥床；⑥有用藥禁忌證；⑦甲狀腺功能亢進或痛風；⑧骨質疏松癥晚期畸形、喪失勞動力；⑨認知障礙、精神異常；⑩中途退出研究。本研究通過我院倫理委員會審批。

1.2 方法 按服藥方法不同分為單一藥物組和藥物聯用組，兩組分別采用如下服藥治療，兩組持續用藥6個月。

單一藥物組：僅服用（骨化三醇），患者每日早餐后，單次口服0.25 μg骨化三醇膠丸（瑞士Roche Pharma（Schweiz）Ltd，國藥準字H20140597），2 次/d。

藥物聯用組：聯用（骨化三醇和阿倫磷酸鈉）骨化三醇的用藥劑量、用藥方法同單一藥物組；阿倫磷酸鈉（揚子江藥業集團上海海尼藥業有限公司，國藥準字H20065637，規格10 mg/片），患者晨起單次口服70 mg阿倫磷酸鈉，1次/d。

1.3 觀察指標 測定兩組以下指標并比較分析：

（1）骨代謝指標：抽取靜脈血3 ml，離心后取上清液，應用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血鈣（Ca）、血磷（P）、人25羥基維生素D3（25-OH Vit D3）、甲狀旁腺激素（PTH）。

（2）細胞因子水平：采集靜脈血3 ml，應用ELISA法檢測下列因子，促進骨生長的因子包括白介素-10（IL-10）、轉化生長因子-β1（TGF-β1），抑制骨生長的因子包括白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

（3）骨痛程度及骨密度：應用視覺模擬評分法（VAS）評估身體疼痛程度，總分10分，分值愈低疼痛愈輕；應用雙能X射線骨密度儀（美國GE公司，LUNAR Prodigy）記錄腰椎、股骨頸及髖部的骨密度（BMD）。

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（4）臨床療效：顯效，相關癥狀消退，骨密度增加≥50%；有效，癥狀減緩，骨密度增加20%～49%；無效：病情加重，有效率=顯效與有效的百分比之和。

（5）藥物不良反應：統計服藥后出現惡心嘔吐、發熱及頭暈等不良反應例數。

1.4 統計學方法 SPSS 22.0分析，計量資料先進行正態檢驗，符合的用表示，兩組間比較用t檢驗。計數資料用n和率（%）表示，組間數據比較用χ2檢驗。P＜0.05表示有統計學意義。

2 結果

2.1 基線資料 共納入90例患者，每組各45例。聯用藥物組：男24例（53.33%），年齡范圍61～84歲，平均（72.46±3.57）歲；平均病程（4.26±1.57）年；平均BMI（23.54±0.39）kg/m2；疾病嚴重程度：輕度、中度、重度分別為16例、14例、15例。單一藥物組：男25例（55.56%），年齡65～81歲，平均（72.57±3.62）歲；平均病程（4.38±1.62）年；平均BMI（23.47±0.32）kg/m2；疾病嚴重程度：輕度、中度、重度分別為17例、14例、14例。兩組一般資料比較無統計學差異（均P＞0.05）。

2.2 兩組骨代謝指標比較 用藥后聯用藥物組血Ca、P、Vit D3水平更高，PTH水平更低（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組骨代謝指標比較

2.3 兩組細胞因子水平比較 用藥后聯用藥物組抑制骨生長的IL-6、TNF-α指標水平更低，促進骨生長的IL-10、TGF-β1指標水平更高（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組細胞因子比較

2.4 兩組骨痛程度及骨密度比較 用藥后較單一藥物組，聯用藥物組髖部、股骨頸及髖部BMD指標更高，VAS評分更低（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組骨疼痛程度及骨密度比較

2.5 臨床療效 經過6個月治療后，相比單用骨化三醇，聯用阿倫磷酸鈉的聯合藥物組的有效率更高（P＜0.05），見表4。

表4 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.6 藥物不良反應 在治療6個月期間，聯用藥物組出現的不良反應如下：惡心嘔吐1例（2.22%）；腹瀉1例（2.22%）頭痛1例（2.22%）；不良反應總發生率為6.67%；單一藥物組不良反應為：惡心嘔吐2例（4.44%）；發熱1例（2.22%）；頭暈1例（2.22%）；不良反應總發生率為8.89%。兩組總的不良反應發生率無統計學差異（P=0.054）。

3 討論

骨質疏松癥在我國60歲上老年人群患病率為近40%，初期可無明顯癥狀，但隨著年齡增加，會引起各種臨床癥狀如腰背容易疼痛，甚至全身骨痛，感覺疲勞乏力，跌倒容易發生骨折等，因此，早期防治對預防骨質疏松癥有重要的意義。有文獻報道，骨化三醇聯合阿倫磷酸鈉用于骨質疏松癥的治療有較佳的臨床療效[3-4]。骨化三醇為Vit D3最重要的代謝產物，促進腸道主動吸收鈣、磷等礦物質，調節機體鈣磷代謝，使腸道中吸收鈣磷等向血液、骨骼等組織中輸送，調節骨礦化；促進骨骼成骨細胞的活性，促進骨形成，增加骨密度；促進未成熟破骨細胞向成熟破骨細胞轉變，利于機體溶解骨鹽，升高血鈣水平，同時抑制甲狀旁腺激素的合成與分泌，因此能糾正低血鈣、甲狀旁腺素濃度較高的情況；同時還對人體神經、肌肉、骨骼系統及毛細血管通透性的正常功能起到維持作用[5-6]。因此，應用骨化三醇后，血鈣升高，骨代謝增加，骨礦化增加，骨密度增加，可有利于緩解骨痛癥狀，但單純用藥療效較差[7]。

其次，阿倫磷酸鈉為第三代雙磷酸鹽藥物，是一種骨代謝調節劑，對破骨細胞引起的損壞部位具有較強親嗜性，用藥后在骨基質羥磷灰石晶體發揮作用，對破骨細胞溶解、骨小梁破壞產生抑制作用，抑制骨吸收，改善骨代謝水平，間接地增加骨量，逆轉骨質疏松過程，使舊骨破壞、新骨形成動態平衡，對骨骼結構起到維持穩定作用，增加患者骨密度、降低骨脆性，改善患者骨質疏松癥的相關癥狀，如疲勞乏力、腰背痛、駝背等[8]。二者聯合用藥起到作用機制互補、相輔相成作用，既能促進腸道血鈣磷吸收，促進骨形成，又能抑制破骨細胞作用，抑制骨吸收，激活成骨細胞，加速軟骨細胞新生及代謝速度，提高骨密度，從而更好地治療骨質疏松癥[9]。

本研究結果顯示聯用藥物組血Ca、P、Vit D3水平高于單一藥物組，PTH水平低于單一組（P＜0.05）。PTH主要功能是調節機體內鈣和磷的代謝，促進骨組織內的鈣釋放，加快體內磷酸鹽的排出，以及促進無活性的Vit D3轉化為有活性的Vit D3，促使血鈣水平升高，血磷水平下降。因此，通過檢測PTH水平，可了解體內鈣磷代謝情況。聯合用藥組PTH降低，反映了該組患者骨鈣丟失的減緩同時血鈣磷及Vit D3水平升高，也反映了該組患者體內骨代謝增加，故聯合用藥發揮作用優勢互補，更好地調節骨代謝水平。

聯用藥物組抑制骨生長的細胞因子如IL-6、TNF-α水平低于單一藥物組，促進骨生長的因子如IL-10、TGF-β1水平高于單一藥物組（P＜0.05）。研究顯示，體內一些細胞因子在調節骨骼代謝中發揮重要作用，直接參與骨質疏松癥的病理生理過程，通過檢測相關細胞因子的水平，可間接了解骨代謝狀況。聯合用藥組經治療后，促進骨生長的相關細胞因子水平都高于單一用藥組，而抑制骨生長的細胞因子水平卻低于單一用藥組，本研究結果同既往研究結論一致[10]，故聯合用藥可更好地改善骨骼代謝述評。

聯用藥物組髖部、股骨頸及髖部骨密度高于單一藥物組，VAS評分、藥物不良反應率均低于單一藥物組（均P＜0.05）。通過檢測骨密度值，可了解患者骨骼疏松改善程度。相比單一用藥組，聯合用藥組骨密度、骨痛癥狀改善更佳，但兩組不良反應率無明顯差異，說明聯合用藥在更好地改善骨代謝，改善相關癥狀的同時并未增加不良反應風險。

綜上所述，骨化三醇聯合阿倫磷酸鈉用于骨質疏松癥患者治療，相比單純用骨化三醇，可更好地改善骨代謝、骨代謝相關細胞因子水平，增加骨密度、減緩骨骼疼痛程度，在發揮更佳療效的同時并未增加不良反應風險。