桃紅四物湯加味治療對尿毒癥血液透析患者的影響

高世超

（遼源市中醫院，吉林 遼源 136200）

尿毒癥是慢性腎衰竭的晚期階段，這時患者的腎臟受損嚴重，無法進行正常的功能運轉，機體內的代謝發生異常，出現水電解質平衡紊亂、內分泌功能失調等，并且機體內的毒性物質無法通過腎臟排出，在體內大量潴留，對機體其他組織和臟器造成損害[1]。尿毒癥主要表現為食欲不振、水腫、疲乏等癥狀，目前血液透析是治療該病的重要方法，能夠將血液中的小分子代謝廢物和有害物質清除，從而實現血液凈化，延長患者的生存期限[2]。尿毒癥患者在發病后，機體處于高凝狀態，纖溶、血流動力學等紊亂，使得心血管疾病的發生風險增加，對患者的腎臟功能產生進一步損害，對預后造成嚴重的負面影響[3]。因此，尿毒癥血液透析患者應當積極采取抗凝治療，促使改善患者的高凝狀態，這對預后改善有著積極作用。阿司匹林是臨床常用藥物，具有良好的鎮痛作用，近年來的研究發現，該藥物能夠有效抑制血小板聚集，發揮出良好的抗血小板聚集作用[4]，但是長期使用阿司匹林容易引起多種不良反應。桃紅四物湯屬于中藥制劑，具有活血止痛、逐瘀通絡的功效，現代藥理研究證實，該制劑能夠促進機體微循環，對血小板聚集產生抑制作用，促進血管擴張[5]。鑒于此，本次研究選取我院收治的尿毒癥血液透析治療患者采取桃紅四物湯治療，分析其臨床應用效果。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取遼源市中醫院在2021年5月至2022年11月期間收治的88例尿毒癥血液透析患者展開分析。納入標準：①參與研究的患者均確診為尿毒癥；②接受透析治療時間超過1年；③對中藥湯劑治療的配合度較高；④自愿參與研究并簽字；⑤本次研究經過我院倫理部門批準。排除標準：①合并肝腎等重要臟器功能異常、惡性腫瘤；②存在出血癥狀或出血傾向；③感染、高血壓等無法有效控制；④對研究使用到的藥物存在過敏反應；⑤存在精神疾病，不具備正常溝通能力；⑥對研究的依從性不高。

1.2 方法 參與研究的尿毒癥血液透析患者以隨機抽簽法分為數量一致的觀察組和對照組兩組。兩組患者均需要接受血液透析治療，治療頻率為每周3次，每次透析時間為4.5 h，結合患者的病情，對透析次數進行適當調整，并予以低分子量肝素鈉注射液（昆明積大制藥股份有限公司；國藥準字H20053198）進行抗凝。

對照組采取常規西藥治療，方法如下：予以阿司匹林腸溶片（辰欣藥業股份有限公司；國藥準字H20113013）口服，0.1 g/次，1次/天。

觀察組在對照組的基礎上采取桃紅四物湯治療，方法如下：組方：制大黃15 g，丹參10 g，赤芍15 g，紅花6 g，桃仁10 g，黃芪20 g，生地黃15 g，當歸15 g，川芎15 g。對于肝腎陰虛患者需要在方劑中加入墨旱蓮20 g、女貞子20 g；疲倦乏力患者則應當加入人參片10 g；濕濁內盛患者需要增加陳皮、厚樸和枳實，劑量均為10 g；濕熱化毒患者應當加入蒲公英10 g、白花蛇舌草20 g和半枝蓮20 g。藥物用水煎服取汁200 ml，早晚各服100 ml。持續治療4周。

1.3 觀察指標 比較兩組的中醫證候積分，按照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》中的相關標準，對治療前后兩組的面色晦暗、肢體麻木、局部感覺異常、肢體瘀點瘀斑、肌膚甲錯等癥狀展開評估，上述各癥狀的分值為0～6分，得分越高即代表著中醫證候愈加嚴重。

比較兩組的臨床療效，根據中醫證候積分變化情況進行療效評估：在經過治療后，中醫證候積分減分，減分率超過70%、40%～70%以內、40%以下分別為顯效、有效和無效。總有效率為顯效率與有效率之和。

比較兩組的血液流變學指標，治療前后采集空腹靜脈血3 ml，使用全自動血液流變儀對患者的血漿黏度（plasma viscosity，PV）、全血高切黏度（whole blood high shear rate，WBV）、血小板聚集率（platelet aggregation rate，PRA）和紅細胞壓積（hematocrit，HCT）水平進行測定。

比較兩組的血清血漿血管性血友病因子（plasma von willebrand factor，vWF）、血栓烷B2（thromboxane b2，TXB2）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平和凝血功能指標，治療前后采集空腹靜脈血3 ml，將采集后的標本置于離心機（上海重逢科學儀器有限公司；GL21M）下，離心機轉速設置為3000 r/min，在此轉速下持續離心15 min，待到上層清液分離后取出，采用酶聯免疫吸附法檢測vWF、TXB2和Hcy水平，所使用的試劑盒由安迪生物科技提供。采用邁瑞Mindray全自動凝血分析儀C2000-A檢測D-二聚體（D-dimer，D-D）和纖維蛋白原（fibrinogen，FIB）水平。

比較兩組的不良反應發生情況，包括惡心嘔吐、上腹部不適、肝腎功能損害。

1.4 統計學方法 將數據輸入SPSS 21.0系統軟件中進行計算，以進行計量統計，以（%）進行計數統計，t檢驗和χ2檢驗，P＜0.05則表示有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 觀察組：男性24例，占比為54.55%；年齡43～76歲，平均年齡（62.07±5.82）歲；透析時間14～42個月，平均（21.84±5.13）個月。對照組：男性25例，占比為56.82%；年齡44～75歲，平均年齡（61.98±5.93）歲；透析時間15～41個月，平均（21.74±5.08）個月。兩組基線資料比較無統計學差異（均P＞0.05）。

2.2 兩組中醫證候積分比較 兩組在治療前的面色晦暗、肢體麻木、局部感覺異常、肢體瘀點瘀斑、肌膚甲錯等中醫證候積分對比無統計學差異（均P＞0.05），而兩組在治療1個月后，觀察組各項中醫證候積分均低于對照組（均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫證候積分比較（分）

2.3 兩組臨床療效比較 兩組在治療后的總有效率比較，觀察組高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.4 兩組血液流變學指標比較 兩組在治療前的PV、WBV、PRA、HCT指標水平對比無統計學差異（均P＞0.05），而在經過治療后的指標再次進行比較，觀察組低于對照組（均P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學指標比較

2.5 兩組血清vWF、TXB2、Hcy水平和凝血功能指標比較 在治療前的兩組vWF、TXB2、Hcy水平和D-D、FIB水平組間對比無統計學差異（均P＞0.05），但是治療后上述各項指標水平觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清vWF、TXB2、Hcy水平和凝血功能指標比較

2.6 兩組不良反應發生情況比較 兩組在治療過程中均出現了不良反應，觀察組發生惡心嘔吐3例（6.82%），上腹部不適1例（2.27%），肝腎功能損害1例（2.27%），總發生率為11.36%；對照組惡心嘔吐2例（4.55%），上腹部不適2例（4.55%），肝腎功能損害0例，總發生率為9.09%，兩組不良反應發生率對比無統計學差異（P＞0.05）。

3 討論

慢性腎功能衰竭患者的腎功能無法正常運行，導致機體內的毒性物質潴留，需要采取血液透析治療，及時清除機體內的潴留毒性物質，減輕對機體臟器的損傷[6]。有研究發現，在慢性腎功能衰竭患者采取維持性血液透析治療期間，透析會加劇患者的高凝狀態，容易引起血栓栓塞性疾病，包括深靜脈血栓、透析器凝血等，甚至可能會對患者的心腦等重要臟器造成損傷，威脅患者的生命安全[7]。目前，慢性腎功能衰竭血液透析患者主要采取抗凝藥物治療，阿司匹林是臨床常用藥物，具有鎮痛、抗血小板聚集作用，但是大劑量用藥容易引起胃腸道反應，致使療效不佳[8]。

中醫并無有關“慢性腎功能衰竭（尿毒癥）”病名的相關記載，但是根據其臨床表現，可將其劃分至“水腫”“癃閉”等范疇，中醫認為水液代謝與脾、肺、腎相關，其中脾主運化，肺主通調水道，腎主水。慢性腎功能衰竭主要表現為惡心嘔吐、尿少、腹瀉等癥狀，是由于脾虛水濕失運、升降失常、水濕內停所引起的血脈壅滯、濁毒瘀血[9]。因此，該病在采取中醫治療時，則需要根據病癥的發病原因，以活血止痛、逐瘀通絡作為治療原則。桃紅四物湯加味是由多種中藥材構成，藥方中的丹參和桃仁能夠起到活血調經、祛瘀的作用；赤芍、川芎、當歸和制大黃有著補血活血、祛風、散瘀止痛的作用；紅花和當歸有著活血潤燥、調經止痛的作用。多種藥物協同起到活血祛瘀、通經止痛的功效[10]。

目前，尿毒癥的具體發病機制臨床仍處于探索狀態，經大量研究證實，微循環障礙、炎癥介質和細胞因子等因素在疾病的發生與發展中發揮著重要作用。本次研究結果顯示，在治療以后觀察組的PV、WBV、PRA、HCT指標水平均低于對照組（均P＜0.05），表明桃紅四物湯加味能夠改善機體微循環。在桃紅四物湯中，方劑中的丹參在進入到人體后，能夠對血液循環起到良好的調節作用，促使血液黏度發生改變，同時還能夠作用于紅細胞，使其形狀發生變化，增加紅細胞膜機械強度，機體內的血漿纖維蛋白原含量減少，可有效防止血小板聚集，使得血栓形成風險大幅度下降，除此以外，丹參可促進微血管擴張，以此來改善微循環[11]。紅花的主要成分為紅花黃色素，該成分能夠對血栓形成起到良好的抑制作用，可以減輕血管內皮損傷，還能夠發揮出抗腫瘤、抗炎等作用[12]。

D-D是纖維蛋白的特異性降解產物，在D-D水平升高的狀態下，則代表著凝血狀態出現異常，呈現出高凝狀態[13]。FIB是凝血蛋白的一種，其在血塊形成中發揮著重要作用，能夠為血小板聚集提供助力[14]。vWF是由血小板和血管內皮細胞生成，能夠作用于血小板，促使其聚集，通過對該項指標的監測，能夠對血管內細胞損傷程度進行判斷[15]。TXB2屬于活性物質的一種，是由血小板微粒體合成釋放，能夠促進血管收縮，使得血小板的聚集速度加快，但是其半衰期并不長，故能夠反映代謝水平[16]。Hcy能夠對機體的炎癥反應產生刺激作用，使炎癥因子的釋放速度加快，對心肌細胞造成損傷，促使其加速凋亡，通過對其水平的監測，能夠對心血管事件進行有效預測[17-18]。本次研究結果顯示，觀察組的上述指標水平均低于對照組，并且中醫證候積分觀察組也低于對照組（均P＜0.05），表明桃紅四物湯加味能夠保護血管內皮功能，改善凝血狀態和臨床癥狀。觀察組的治療總有效率高于對照組（P＜0.05），但是在不良反應發生率方面兩組比較無差異（P＞0.05），提示桃紅四物湯加味能夠提高療效，且具有較高的安全性。

綜上所述，在尿毒癥血液透析患者的治療中，采用桃紅四物湯加味治療取得了良好的應用效果，能夠有效改善患者的凝血狀態和臨床癥狀，對血管內皮功能起到保護作用，并且有著較高的用藥安全性。