左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器組合環治療子宮腺肌病的臨床療效觀察

【摘要】目的 探討左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器治療子宮腺肌病的臨床療效，為臨床提供參考。方法 回顧性分析2020年9月至2021年9月廣東省水電醫院收治的90例子宮腺肌病患者的臨床資料，依據治療方式不同分為對照組（58例）和觀察組（32例）。為對照組患者單一放置左炔諾孕酮宮內節育系統進行治療，為觀察組患者在對照組基礎上聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器進行治療。比較兩組患者臨床療效、月經量、內膜厚度、子宮體積、糖類抗原125（CA125）水平、疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分及不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的月經量少于治療前，內膜厚度及子宮體積小于治療前，治療后12個月、6個月小于治療后3個月，治療后12個月小于治療后6個月，且觀察組小于對照組（Plt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的血清CA125水平低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的VAS評分低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者不良反應總發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器治療子宮腺肌病的臨床效果理想，可有效緩解患者臨床癥狀，并降低血清CA125水平，安全性較高。

【關鍵詞】左炔諾孕酮宮內節育系統；含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器；子宮腺肌病；臨床療效

【中圖分類號】R713.9 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0024.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.008

子宮腺肌病大多表現為痛經、月經失調及子宮增大等癥狀，同時還可能會并發不孕，嚴重還會導致貧血、惡變[1]。左炔諾孕酮宮內節育系統作為一種新興避孕藥具，可穩定釋放左炔諾孕酮，不僅能高效避孕、緩解痛經，還能治療子宮內膜息肉所致的月經量過多[2]。含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器具有體積小、不易脫落及取出方便等優勢[3]。本研究探討左炔諾孕酮宮內節育系統聯合固定式宮內節育器治療子宮腺肌病的臨床療效，期望為此類疾病的治療提供更多參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年9月至2021年9月廣東省水電醫院收治的90例子宮腺肌病患者的臨床資料，依據治療方式不同分為對照組（58例）和觀察組（32例）。對照組患者年齡35～50歲，平均年齡（43.89±5.05）歲；BMI 20～24 kg/m²，平均BMI（22.15±1.03）kg/m²。觀察組患者年齡38～50歲，平均年齡（45.56±4.13）歲；BMI 20～24 kg/m²，平均BMI（22.25±1.06）kg/m²。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經廣東省水電醫院醫學倫理委員會批準。納入標準：①符合《子宮腺肌病診治中國專家共識》[4]中子宮腺肌病的診斷標準，且臨床表現為進行性痛經加重、月經量增多或經期延長；②經超聲檢查顯示子宮增大并確診為子宮腺肌病；③已行宮腔鏡診刮檢查排除內膜惡性病變；④無先天子宮異常發育者。排除標準：①近期有妊娠計劃、不明原因流產者；②合并急性盆腔炎癥者；③合并嚴重肝、腎等重要臟器功能異常者；④合并高血壓、冠心病等慢性病者。

1.2 治療方法 對對照組患者進行單一放置左炔諾孕酮宮內節育系統（芬蘭Bayer Oy，國藥準字J20140088，規格：含左炔諾孕酮52 mg/個）治療，治療前對患者外陰常規消毒，并使用擴陰器（廣州邦標醫療器械有限公司，型號：F20110）暴露陰道及宮頸，再次消毒，然后利用探針探查宮頸位置、深度，最后置入左炔諾孕酮宮內節育系統，在距離宮頸口處1 cm剪斷尾絲。對觀察組患者在對照組基礎上聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器（天津和杰醫療器械有限公司，國械注準20153180104，型號：IN/D型）。第1步：首先檢查左炔諾孕酮宮內節育系統與含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器的完整性，從套管中取出后檢查環的尾線及銅套，固定式宮內節育器共有6個銅套。第2步：組裝左炔諾孕酮宮內節育系統和含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器。剪掉左炔諾孕酮宮內節育系統兩橫臂，在左炔諾孕酮宮內節育系統縱臂末端連接的尾絲1.5 cm處打結，打好結后用該尾絲繼續打結綁在固定式宮內節育器上線結與第一個銅套之間、靠近第一個銅套的上方，剪去下方的5個銅套及附在上面的尾線，保留第1個銅套。將組合環的尾絲插入到固定式宮內節育器的套管中，用針芯插回套管中，用針芯的針尖插入頂端的線結圈中固定，再把尾絲壓實在套管的凹槽中以免滑脫，組裝后的左炔諾孕酮宮內節育系統的縱臂平行在套管外，第1個銅套在套管內。第3步：安裝組合環，上環的方法與安裝單一固定式宮內節育器相同。在靜脈全身麻醉起效后常規消毒外陰、陰道及宮頸，在超聲引導下操作，視宮頸松緊情況必要時擴張宮頸管至6.5號，左手持宮頸鉗鉗住宮頸前唇部位，右手持組合環上環器，將上環器的頭端緩慢通過宮頸管后到達宮底部中點，上環器前端抵住子宮底部，將上環器推進0.5～1 cm至子宮肌層，原路退出上環器，在宮口外1～1.5 cm處剪斷尾絲，結束手術。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。參考《子宮肌瘤及子宮腺肌病子宮動脈栓塞術治療專家共識》[5]將臨床療效分為顯效、有效及無效。顯效：臨床癥狀完全消失，且經婦科檢查顯示子宮體積恢復正常，病灶消失；有效：臨床癥狀顯著緩解，且經婦科檢查顯示子宮及病灶縮小；無效：臨床癥狀無緩解，且子宮及病灶無縮小甚至繼續增大。總有效率=（顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者月經量、內膜厚度、子宮體積及血清糖類抗原125（CA125）水平。兩組患者均定期隨訪調查，記錄治療前、治療后3個月、6個月及12個月的月經量（采用稱重法測量）、內膜厚度及子宮體積（采用超聲測量）。采集患者治療前、治療后3個月、6個月及12個月空腹肘靜脈血3 mL，采用離心機（湖南恒諾儀器設備有限公司，型號：4-20R）以3 000 r/min進行5 min離心，取血清。采用全自動酶標儀（山東方科儀器有限公司，型號：FK-SY96S）以酶聯免疫吸附法測定血清CA125水平。③比較兩組患者疼痛視覺模擬評分法（VAS）評分。采用VAS評估兩組患者治療前、治療后3個月、6個月及12個月的疼痛情況。VAS評分總分為10分，評分越高表示疼痛程度越重[6]。④比較兩組患者不良反應發生情況。不良反應包括環下移、脫落。不良反應發生率=不良反應發生例數/總例數×100%。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件處理數據。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，不同時間點結果比較采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者月經量、內膜厚度、子宮體積及血清CA125水平比較 治療前，兩組患者月經量、內膜厚度、子宮體積及血清CA125水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后12個月、治療后6個月及治療后3個月的月經量少于治療前，內膜厚度及子宮體積小于治療前，治療后12個月、6個月小于治療后3個月，治療后12個月小于治療后6個月，且觀察組小于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的血清CA125水平低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者VAS評分比較 治療前，兩組患者VAS評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；兩組患者治療后12個月、6個月及3個月的VAS評分低于治療前，治療后12個月、6個月低于治療后3個月，治療后12個月低于治療后6個月，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

雖然根治性手術被臨床認為是治療子宮腺肌病最有效的方法，但患者術后可能喪失生育功能，大部分育齡期患者難以接受[7-8]。左炔諾孕酮宮內節育系統由于極易出現不良反應而被患者所詬病，而吲哚美辛無支架固定式宮內節育器具備可彎曲性強、占據面積小等優點[9-10]。

本研究結果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，這提示左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器治療子宮腺肌病臨床療效理想。米桂蘭等[11]研究顯示，含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器選用無支架設計，具有可彎曲性強、操作簡單等優勢，防止因機械摩擦和子宮壓迫引起的炎癥反應。采用固定式放置不受子宮腔大小及宮頸口松緊等因素影響，進而降低脫落發生率[12-13]。本研究結果顯示，治療后兩組患者月經量呈減少趨勢，內膜厚度、子宮體積及血清CA125呈降低的趨勢，且觀察組患者月經量少于對照組，內膜厚度、子宮體積小于對照組，血清CA125水平低于對照組，這提示兩者聯合治療子宮腺肌病可顯著改善患者臨床癥狀。有研究表明，左炔諾孕酮宮內節育系統通過對子宮腺肌病患者子宮腔中緩慢穩定地釋放低劑量的左炔諾孕酮，能使孕激素處于較高水平，從而致使子宮內膜萎縮和退化[14-15]。孟喜燕[16]研究結果顯示，血清CA125主要來源于機體子宮內膜，其水平與異位內膜病變活動關系密切，如對子宮腺肌病患者實施有效治療，血清CA125水平則會降低。本研究結果顯示，治療后，兩組患者的VAS評分呈降低趨勢，且觀察組低于對照組。這提示兩者聯合治療子宮腺肌病可改善患者疼痛癥狀。有報道顯示，左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器能在減少子宮腺肌病患者月經量的同時，還能降低其前列腺素I和血栓素A2的生成量，并積極調節雌激素表達，進而緩解痛經[17-18]。且本研究顯示，觀察組患者不良反應總發生率低于對照組，提示兩者聯合治療子宮腺肌病可降低不良反應的發生率，安全性理想。

綜上所述，左炔諾孕酮宮內節育系統聯合含吲哚美辛無支架固定式宮內節育器治療子宮腺肌病能同時發揮兩種不同節育環的優點，臨床療效顯著，可有效緩解患者臨床癥狀，并降低其血清CA125水平，且不良反應發生率較低，安全性理想。

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