香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌的效果及對癌胚抗原、糖類抗原19-9的影響

【摘要】目的 探討香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌的臨床療效及對癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）的影響，為臨床提供參考。方法 選取2019年1月至2022年12月無錫市第二中醫醫院收治的80例中晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予化療方案治療，觀察組患者在對照組基礎上聯合香砂六君子湯治療。比較兩組患者臨床療效、中醫證候積分、血清CEA、血清CA19-9、T淋巴細胞亞群[CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD8⁺T淋巴細胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值]水平及胃腸道相關不良反應發生情況。結果 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者各中醫證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9水平低于治療前，且觀察組低于對照組（Plt;0.05）。治療后，兩組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于治療前，CD8⁺T淋巴細胞百分比低于治療前，觀察組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對照組，CD8⁺T淋巴細胞百分比低于對照組（Plt;0.05）。觀察組患者胃腸道相關不良反應發生率低于對照組（Plt;0.05）。結論 香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌臨床療效理想，可有效改善患者臨床癥狀，調節血清CEA、CA19-9水平及免疫功能，并減少胃腸道不良反應的發生。

【關鍵詞】香砂六君子湯；化療；中晚期胃癌；癌胚抗原；糖類抗原

【中圖分類號】R735.2 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-2665.2023.15.0092.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-2665.2023.15.030

胃癌作為臨床常見惡性腫瘤，早期無明顯癥狀，進展期主要表現為上腹部疼痛、惡心嘔吐等癥狀[1]。目前治療中晚期胃癌通常采用化療治療，但化療藥物會對患者身體造成較大傷害，并抑制其免疫功能，且不良反應較多[2]。胃癌在中醫學中屬“胃脘痛”“噎膈”“反胃”等范疇，發病機制為飲食不節使脾失健運，氣滯津停，釀濕生痰；神志失調使憂思傷脾，聚濕生痰，肝氣郁結，脾傷氣結，水濕失運；正氣虧損，痰瘀互結而致本病[3]。香砂六君子湯具有健體理氣的功效，臨床常用于胃潰瘍等疾病的治療[4]。近年有研究將其應用于胃癌患者中，也取得較好效果[5]。為進一步明確其作用效果，本研究探討香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌的效果及對癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年12月無錫市第二中醫醫院收治的80例中晚期胃癌患者為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組患者中男性23例，女性17例；年齡35～70歲，平均年齡（51.89±6.23）歲；胃癌TNM分期[6]：Ⅲ期16例，Ⅳ期24例；病理分型[7]：高分化癌10例，中分化癌11例，低分化癌19例。對照組患者中男性24例，女性16例；年齡40～75歲，平均年齡（55.89±6.56）歲；胃癌TNM分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期22例；病理分型：高分化癌11例，中分化癌12例，低分化癌17例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05），組間具有可比性。本研究經無錫市第二中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均知情并簽署知情同意書。診斷標準：①西醫參照《臨床腫瘤內科手冊》[8]中胃癌的診斷標準，并經病理組織學、纖維胃鏡及X線鋇餐檢查確診為中晚期胃癌。②中醫參照《中醫內科學》[9]中辨證分型為脾胃虛弱型：主癥：胃脘痛、噯氣、呃逆、吞酸；次癥：情志抑郁、少食、善太息、胃脘嘈雜，舌脈象：舌苔薄白、脈細弱。納入標準：①符合上述中、西醫的診斷標準者；②18歲lt;年齡≤70歲：③卡諾夫斯基健康狀況評分量表（KPS）評分[10]≥60分者，且預計存活時間gt;6個月以上者；④胃癌TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期者。排除標準：①對本研究所用藥物不耐受者；②存在嚴重感染者；③精神、認知功能異常者；④合并心、腎、腦等重要臟器疾病者。

1.2 治療方法 對照組患者采取奧沙利鉑+亞葉酸鈣+氟尿嘧啶（FOLFOX4）化療方案，即第1天，將奧沙利鉑（哈藥集團生物工程有限公司，國藥準字H20133094，規格：50 mg/瓶）85 mg/m2與250 mL 0.5%葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20030914，規格：250 mL∶0.5 g）配比，行靜脈輸注，持續輸注2 h；第1～2天輸注亞葉酸鈣[廣東嶺南制藥有限公司，國藥準字H20057260，規格：50 mg（按亞葉酸計）]200 mg/m²，持續輸注2 h；第1～2天靜脈推注氟脲嘧啶（沈陽藥大雷允上藥業有限責任公司，國藥準字H21023380，規格：10 mL∶40 mg）400 mg/m²；然后將氟脲嘧啶600 mg/m²與250 mL 0.5%葡萄糖注射液配比，行靜脈滴注，持續22 h。14 d為1個療程，共治療兩個療程。觀察組患者在對照組的基礎上聯合香砂六君子湯治療。香砂六君子湯于患者化療前3 d至化療結束5 d后服用，中藥方劑：黨參25 g，白術、茯苓各15 g，陳皮12 g，法半夏、木香、砂仁各10 g，炙甘草6 g。隨癥加減：對于惡心嘔吐者加旋覆花10 g，竹茹12 g；對于食欲減退者加焦三仙15 g；對于腹脹者加枳實10 g；對于便秘者加酒大黃、麻子仁各10 g。1劑/d，將上述藥材加清水500 mL煎煮60 min，倒出湯汁400 mL，200 mL/次，2次/d，早、晚溫服，持續服用2周。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患者臨床療效。參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]對臨床療效分級。治愈：臨床癥狀（胃脘痛、噯氣、情志抑郁等）基本消失，證候積分下降≥95%；顯效：癥狀顯著緩解，70%≤證候積分下降＜95%；有效：癥狀部分緩解，30%≤證候積分下降＜70%；無效：癥狀無緩解，甚至加重，證候積分下降lt;30%。總有效率=（治愈+顯效+有效）例數/總例數×100%。②比較兩組患者中醫證候積分。參考《中醫病證診斷療效標準》[12]對胃脘痛、噯氣、情志抑郁、胃脘嘈雜、舌苔薄白及脈細弱6項臨床癥狀進行評估，每項分為無、輕、中及重度，依次對應0、2、4及6分，評分越高則癥狀越重。③比較兩組患者血清CEA、CA19-9水平。采集患者治療前后空腹肘靜脈血5 mL，采用離心機（湖南恒諾儀器設備有限公司，型號：4-20R）以3 000 r/min，離心10 min，取血清。采用全自動化學發光儀（重慶科斯邁生物科技有限公司，型號：SMART1000）以雙抗體化學發光法測定血清CEA、CA19-9水平。④比較兩組患者T淋巴細胞亞群水平。取血清方式同③，采用流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特有限公司，型號：CytoFLEX LX）以免疫熒光法測定CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD8⁺T淋巴細胞百分比，計算CD4⁺/CD8⁺比值。⑤比較兩組患者胃腸道相關不良反應發生情況。胃腸道相關不良反應包括惡心嘔吐、腹瀉及食欲減退。參考《中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004-2010）》[13]將各不良反應分為Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級及Ⅳ級。惡心嘔吐：Ⅰ級：惡心；Ⅱ級：暫時性嘔吐；Ⅲ級：嘔吐，需治療；Ⅳ級：難以控制的嘔吐。腹瀉：Ⅰ級：短暫（lt;2 d）；Ⅱ級：能忍受（gt;2 d）；Ⅲ級：不能忍受，需治療；Ⅳ級：血性腹瀉。食欲減退：Ⅰ級：無進食欲望（lt;2 d）；Ⅱ級：無進食欲望（gt;2 d）；Ⅲ級：長時間無食欲，需治療；Ⅳ級：厭食癥。

1.4 統計學分析 采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行處理。計量資料以（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以[例（%）]表示，組間比較采用χ²檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者中醫證候積分比較 治療前，兩組患者胃脘痛、噯氣、情志抑郁、胃脘嘈雜、舌苔薄白及脈細弱評分比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者上述各中醫證候積分低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清CEA及CA19-9水平比較 治療前，兩組患者血清CEA、CA19-9水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者血清CEA、CA19-9水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者T淋巴細胞亞群水平比較 治療前，兩組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD8⁺T淋巴細胞百分比及CD4⁺/CD8⁺比值水平比較，差異無統計學意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于治療前，CD8⁺T淋巴細胞百分比低于治療前，且觀察組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對照組，CD8⁺T淋巴細胞百分比低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者胃腸道相關不良反應發生情況比較 觀察組患者胃腸道相關不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表5。

3 討論

胃癌初期以氣滯、痰濕凝滯為患，以痰瘀互結為主；久病則脾胃虛寒、氣血兩虛，故而理氣、燥濕、化痰及活血化瘀是此病治標之法[14-15]。

本研究結果顯示，觀察組患者整體療效優于對照組，總有效率高于對照組，治療后，觀察組患者中醫證候積分低于對照組，這提示香砂六君子湯聯合化療可有效改善患者上述臨床癥狀。本研究中使用的香砂六君子湯內含多種中草藥，黨參補中益氣，健脾益肺；白術健脾益氣、燥濕利水，為脾臟補氣健脾第一要藥；茯苓利水滲濕、健脾寧心；陳皮理氣健脾、燥濕化痰；法半夏降逆止嘔、消痞散結；木香行氣止痛、健脾消食；砂仁化濕開胃、溫脾止瀉；炙甘草補脾和胃、益氣復脈。上述藥物共湊理氣健脾、燥濕化痰之效[16-17]。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者血清CEA、CA19-9水平低于對照組，這提示兩者聯合治療中晚期胃癌可改善腫瘤標記物水平。楊華等[18]研究報道，香砂六君子湯中的白術可雙向調節患者體內腸管活動，防止胃潰瘍的發生，并升高血白細胞水平，進而達到抗腫瘤、抗血凝等作用。而木香則能誘導細胞凋亡、影響腫瘤細胞的發展周期，并抑制腫瘤血管形成及端粒酶活性，進而達到抗腫瘤作用。本研究結果顯示，治療后，觀察組患者CD4⁺T淋巴細胞百分比、CD4⁺/CD8⁺比值高于對照組，CD8⁺T淋巴細胞百分比低于對照組，這提示香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌可改善患者免疫功能。茯苓不僅能顯著降低患者胃液分泌、抑制胃潰瘍的發生，還能通過激活T淋巴細胞、B淋巴細胞及巨噬細胞，誘導患者產生各種細胞因子，以此提高免疫力，進而達到抗腫瘤作用[19-20]。且本研究結果發現，觀察組患者胃腸相關不良反應發生率低于對照組，這提示香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌的胃腸道不良反應程度較輕。

綜上所述，香砂六君子湯聯合化療治療中晚期胃癌療效理想，可有效改善患者臨床癥狀并優化血清CEA、CA19-9水平，改善其免疫功能，減少、減輕胃腸道不良反應。

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