想無創篩查膀胱癌，請試試這種方法

尿路上皮癌包括膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、尿道癌。尿路上皮腫瘤在尿路各處發病率不一致，膀胱癌占90%～95%，腎盂癌約占4%，輸尿管癌占1%，尿道癌則極罕見，全程、無痛、間歇性肉眼血尿是尿路上皮癌的典型癥狀，尿路上皮癌的發病是多因素、多基因、多步驟參與形成的過程。今天我們特別要講的膀胱癌就是起源于膀胱尿路上皮的惡性腫瘤，是指發生在膀胱黏膜上的惡性腫瘤，是泌尿系統最常見的惡性腫瘤，也是全身十大常見腫瘤之一。膀胱癌具有男性發病率高和術后易復發的特點，5年內復發率50%，患者手術治療后需要長期隨訪，年平均綜合花費3.4萬元以上，被認為是人均經濟負擔較高的惡性腫瘤之一。

不同的膀胱癌有不同的生長狀態，其生物學行為也各不相同。有的膀胱腫瘤長得像水草，漂浮在膀胱中，這通常是一個很早期的膀胱癌，惡性程度也不太高。有的膀胱癌長得像菜花，其惡性程度則較水草樣膀胱癌要高。菜花狀的膀胱癌還要看其根部的情況，即腫瘤的基底狀態。例如有些腫瘤雖然呈菜花狀，但其基底像個蘑菇柄，沒有浸潤到肌層，通常將其稱為“非肌層浸潤性膀胱癌”，分期并不會太晚。有些膀胱癌的根部像樹枝一樣蔓延，這種浸潤性生長的膀胱癌則大多已經長到肌層，即“肌層浸潤性膀胱癌”，惡性程度較高，發生腫瘤細胞脫落的概率也更高。

一膀胱癌的發病率

全球范圍內膀胱癌發病率居全部惡性腫瘤第11位，男性惡性腫瘤的第7位。

我國膀胱癌發病率已達6.61/10萬，在我國男性泌尿系腫瘤的發病率排第2位（第1位是前列腺癌）。

我國膀胱癌發病率男性是女性的3.3倍，城市高于農村。

膀胱癌發病率從45歲開始逐漸升高，我國45歲以上男性發病率已超過27/10萬，并呈逐年上升趨勢。

膀胱癌呈現年輕化的趨勢。早在十年前就有研究發現，青年（≤40歲）患癌并不罕見，且發病有增高趨勢。

二高危因素

第一，吸煙。吸煙是膀胱癌最為確定和最主要的致病危險因素，吸煙人群發病率是非吸煙人群的4倍，約50%的膀胱癌患者有吸煙史，吸煙可使膀胱癌的患病風險增加2～5倍，并與吸煙強度和時間成正比。

第二，長期接觸化學用品。比如從事紡織、染料制造、橡膠化學、藥物制劑、鋼鐵制造、油漆生產等特殊職業的群體，以及經常接觸染發劑的人群。

第三，膀胱癌家族史。有家族史的人發生膀胱癌的危險性明顯增加。

第四，接受過盆腔部位放射治療者。

第五，曾使用過環磷酰胺或異環磷酰胺等抗癌藥物者。

第六，曾服用過含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風、朱砂蓮等。

第七，長期飲用砷含量高的水。

第八，飲用用氯處理過的水。

第九，膀胱癌發病率隨著年齡增長逐漸升高，50～70歲是高發年齡段。

第十，膀胱內長期慢性炎癥刺激（留置導尿管、結石、血吸蟲等）。

三膀胱癌常見的臨床表現

血尿是膀胱癌最常見、最早期的癥狀，尤其是反復全程無痛性血尿，可表現為肉眼血尿或鏡下血尿。

約有10%的膀胱癌患者伴有膀胱刺激征，表現為尿頻、尿急、尿痛。這些癥狀提示患者可能存在原位癌、肌層浸潤性尿路上皮癌、鱗狀細胞癌或腺癌等。

其他癥狀包括輸尿管梗阻所致腰部疼痛、下肢水腫、骨痛、尿潴留，體重減輕等均為晚期癥狀。

四膀胱癌的早期診斷

診斷手段包括體格檢查、尿常規檢查、超聲檢查、尿脫落細胞學檢查、靜脈腎盂造影檢查及胸部X線片檢查。尿液腫瘤標記物的檢測也是臨床上可選的手段之一。

膀胱鏡是診斷膀胱腫瘤的“金標準”，可以直觀查看膀胱黏膜形態改變，包括腫瘤大小、位置、數量、是否帶蒂，特別是原位膀胱癌。

五診斷痛點

膀胱癌是泌尿系統最常見的惡性腫瘤之一，居我國男性泌尿系統腫瘤發病率首位，若在早期得到診治，5年生存率可達91.9%，若在晚期才得到診治，5年生存率僅為10.2%。膀胱鏡活檢或穿刺活檢組織病理學檢查是尿路上皮癌確診和治療的依據。胸、腹、盆腔CT檢查是治療前分期的基本手段，MRI、骨掃描及PET/CT可作為腫瘤轉移時的備選手段，但這些方式不太適用于早期篩查，膀胱鏡檢查容易遺漏平坦型原位癌（20%左右），容易引起感染、出血、損傷和尿道狹窄等并發癥。尿脫落細胞學檢查對高級別腫瘤有高敏感性，在原發性尿道癌中的作用有限，因為它的敏感性范圍是55%～59%，需要取3次尿樣，由專業病理醫生人工判讀。超聲檢查用于血尿患者的常規檢查和膀胱癌分期評估，但檢查中B超不易發現平坦型原位癌和早期較小腫瘤（<0.5cm），膀胱充盈大量飲水等待時間長。CT、MRI或PET/CT等費用高、有輻射，更多用于膀胱癌確診患者的腫瘤分期分級，膀胱癌缺少特異性的早期篩查指標，一般都是等患者出現肉眼血尿才得以診斷，所以膀胱癌的早期發現、早期診斷概率較低，就膀胱癌的診斷和術后監測而言，作為“金標準”的膀胱鏡檢查+病理活檢是一種有創檢查方式。每次給患者做膀胱鏡，從尿道進入膀胱的檢查方式，常常讓患者感覺痛苦，同時也存在著術中損傷泌尿系組織的可能。

新近研究利用細胞糖代謝標志物HK2檢測尿路上皮癌的靈敏度明顯高于細胞學，兩種方法聯合后靈敏度提高至91.1%。HK2檢測還為長期診斷困難的尿路上皮癌提供了一種新思路。

因為尿液樣本中癌細胞數量少、細胞異型性不明顯、受大量炎性細胞、細菌等干擾，所以細胞學容易出現漏診。但HK2檢測不受限于腫瘤細胞形態學，同時儀器自動閱片也不容易遺漏癌細胞。

此外，HK2作為一種泛癌種的腫瘤標志物，能標記出肉眼難以識別或形態不典型的惡性腫瘤細胞，具有輔助細胞學診斷的廣闊前景，未來有望應用于任何體液樣本為診斷提供有力證據。

在沒有臨床證據的低級別和早期腫瘤中，HK2檢測可靠性高于90%，這種診斷方式適合極早期影像學檢查無法檢測的膀胱癌或者懷疑上尿路腎盂輸尿管腫瘤的患者。同時，膀胱癌手術后需要定期膀胱鏡檢查的患者也能使用，以達到減少膀胱鏡檢查的次數，減少患者的痛苦，對尿液中脫落腫瘤細胞的準確識別，提高膀胱癌早期篩查和診斷的準確度。

六腫瘤細胞代謝異常檢測

腫瘤細胞代謝異常檢測是一項無創檢測技術，僅需留樣50毫升非晨尿，液基制片后對尿液中脫落的細胞進行糖代謝標記物為主的免疫熒光染色，借助單細胞儀器進行圖像掃描和AI軟件自動判讀，經智能軟件+人工復核雙重保障結果的準確性，能夠快速有效地針對血尿患者發現更早期、更微觀的尿路上皮癌腫瘤。相對于傳統的檢查方法，腫瘤細胞代謝異常檢測有較靈敏的鑒定效果、顯著的特異性，還具有更精確的篩查能力。

HK2檢測可輔助細胞學提高尿路上皮癌診斷的靈敏度，首次從能量代謝角度為上尿路上皮癌、早期及低級別尿路上皮癌診斷提供了一種全新可靠的手段。同時，本研究對代謝異常細胞行單細胞測序，初步揭示了單細胞基因組測序在尿液標本中的可行性，有望未來從基因層面提高HK2檢測的特異性。

七預防建議

第一，養成良好的生活習慣，煙一定要戒，酒要少喝?，F在的科學研究已經確認煙草煙霧中有69種致癌物。吸煙導致尿路上皮癌的危險性與吸煙量、吸煙年限、吸煙種類、開始吸煙的年齡有關；喝酒越多，癌變的風險越大。因此，只允許人們喝一點兒發酵原酒，如葡萄酒、啤酒，并且最好只喝1杯。其他酒盡量不喝。

第二，多吃健康的食物。不要過多地吃咸而辣的食物，不吃過熱、過冷、過期及變質的食物，每天食用的蔬菜一半以上應為有色蔬菜，其中綠色蔬菜、紅黃色蔬菜都富含維生素、礦物質、纖維素。大家要防止病從口入，防癌還可多吃些香菇、木耳、蘆筍、花椰菜等“保健菜”。

第三，保持積極的心態。大家要有良好的心態應對壓力，生悶氣是導致癌癥的“快捷方式”，會導致人體的免疫功能低下，因此不要過度疲勞，保持好心情。

第四，生活要規律，加強體育鍛煉。增強體質，大家要多在陽光下運動，步行最好、最簡單，可長可短，可快可慢，筆者建議每周4～5次有氧運動，每次持續20～30分鐘。

第五，要定期體檢和篩查癌癥。有針對性的防癌體檢有利于發現早期癌，尤其是高危人群，一般風險人群從60歲開始每年做一次尿常規檢查；高危人群從50歲開始每年做一次尿常規和血尿檢測聯合膀胱癌尿液腫瘤標志物（NMP22）檢測。筆者推薦高危人群采用腫瘤細胞代謝異常檢測試劑盒進行尿路上皮癌早期篩查。

（作者單位系上海中醫藥大學附屬曙光醫院病理科）