關(guān)于調(diào)節(jié)血脂類藥物的13個問答

現(xiàn)今，居民血脂異常問題較為突出。如果您的長輩、親戚、朋友中有高血脂或動脈粥樣硬化性心血管病的患者，您大概能在他的服藥清單中看到他汀類藥物。您知道在服用他汀類藥物的時候有哪些注意事項？若血脂恢復(fù)正常了，但醫(yī)生仍然要求他們繼續(xù)服藥，那么患者服用他汀類藥物究竟要到什么時候才能停藥呢？長期服用，出現(xiàn)副作用要怎么辦？關(guān)于這些問題，筆者闡述如下。

問題1：他汀類藥物什么時間服用最好

答：他汀類藥物屬于調(diào)節(jié)血脂類藥物。此類藥物抑制膽固醇合成，降低總膽固醇和低密度脂蛋白，還能升高高密度脂蛋白。我們知道膽固醇的合成主要在肝臟，合成具有節(jié)律性，夜間最多，中午最少。對于半衰期較短的他汀類藥物，如洛伐他汀、氟伐他汀、辛伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀，須睡前服用，經(jīng)過幾個小時血漿消除半衰期，夜間正好達到血藥濃度高峰，起到最佳效果。而對于半衰期較長的他汀類藥物，其活性更強，作用持久，其代謝物也有強大的活性，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀，均不需在睡前服用，可以在一天內(nèi)任意時間一次服用，且不受進餐影響，但需注意的是每天服藥時間應(yīng)固定。

問題2：他汀類藥物可以和阿司匹林一起服用嗎

答：阿司匹林可以防止血小板黏附、聚集，防止血栓形成。其腸溶片說明書上建議餐前用適量水送服，一般于早餐前服用。但有研究表明，阿司匹林睡前服用可以幫助降血壓，所以他汀類藥物可以和阿司匹林一起服用。

問題3：一旦血脂異常，平時生活應(yīng)注意什么

答：血脂異常人群平時生活中需注意的事項很多，包括控制飲食、控制體重、堅持中等強度運度、戒煙少酒、規(guī)律作息等。

第一，控制飲食。每日攝入膽固醇少于300毫克，每日烹調(diào)用油應(yīng)少于25g。限制飽和脂肪酸以及反式脂肪酸的攝入，少食用動物內(nèi)臟（肝、腎、大腸等），蛋黃（雞蛋黃、咸鴨蛋黃、松花蛋黃等）、海鮮（蝦皮、蝦米、蟹黃、蟹等）、肥肉、加工肉類（香腸、火腿等）、油炸食物等。增加水果、蔬菜、全谷物、膳食纖維的攝入。

第二，控制體重。身體質(zhì)量指數(shù)控制在20～23.9千克/平方米。計算公式：體重指數(shù)=體重（kg）÷身高2（平方米）。

第三，堅持規(guī)律中等強度運動。每周5～7天，每次30分鐘。

第四，戒煙。避免吸入二手煙；減少飲酒，戒烈性酒。

第五，早睡早起，規(guī)律作息，不過于勞累，不熬夜。

第六，注意服用洛伐他汀或阿托伐他汀時，避免飲用西柚汁、葡萄柚汁，橙汁也應(yīng)少喝為宜，因為會增加這兩種藥物的血藥濃度。

問題4：服用他汀類藥物后多久復(fù)查血脂

答：通過飲食干預(yù)、減重、戒煙戒酒、增加運動量等非藥物方式進行治療的人群在3～6個月應(yīng)復(fù)查血脂水平。如血脂達到建議目標(biāo)，則繼續(xù)采用非藥物治療，但仍須每6～12個月進行復(fù)查。

首次服用他汀類藥物的人群應(yīng)在用藥后4～6周復(fù)查血脂、轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶。如果血脂能達標(biāo)，且患者沒有發(fā)生藥物不良反應(yīng)，繼續(xù)服藥，以后每6～12個月復(fù)查1次；如果血脂未達標(biāo)，三個月后復(fù)查一次。如治療3～6個月，血脂仍未達標(biāo)者，需就醫(yī)調(diào)整他汀類藥物種類或劑量，還可以聯(lián)合不同作用機制調(diào)節(jié)血脂藥物進行治療，不可自己調(diào)整藥物。另外注意每次調(diào)整藥物種類或劑量，或換用另一廠家相同成分藥物，都應(yīng)在治療6周內(nèi)及時復(fù)查。

問題5：服用他汀后轉(zhuǎn)氨酶、肌酸激酶升高怎么辦

答：患者服用他汀后轉(zhuǎn)氨酶的短暫升高屬于機體的一種適應(yīng)性反應(yīng)，只要轉(zhuǎn)氨酶沒有超過正常值的3倍以上，總膽紅素未升高者，就可以繼續(xù)用藥，不必過分擔(dān)心，定期去醫(yī)院復(fù)查即可。轉(zhuǎn)氨酶超正常值3倍以上應(yīng)減量或停藥。

肌酸激酶升高會引起肌肉疼痛，他汀類藥物引起的相關(guān)肌肉不良反應(yīng)包括肌痛、肌炎、橫紋肌溶解。出現(xiàn)嚴(yán)重橫紋肌溶解的病例是比較少見的，且多發(fā)生在聯(lián)合使用多種藥物或合并多種疾病的患者。患者有肌肉不適和乏力感，檢測肌酸激酶持續(xù)性升高時，應(yīng)減少他汀的服用劑量或停藥。

大多數(shù)他汀類藥物的不良反應(yīng)停藥后會消失。如果患者服用他汀后發(fā)生不良反應(yīng)，可換用另一種他汀、另一廠家的他汀或通過減少劑量、隔日服用、換用非他汀類調(diào)節(jié)血脂藥物等方法進行處理。

問題6：血脂各項指標(biāo)均在正常范圍，但頸動脈有斑塊，需要服用他汀嗎

答：患者若頸動脈斑塊導(dǎo)致頸動脈明顯狹窄（狹窄≥50%），無論血脂是否異常，都應(yīng)立即接受他汀治療，將LDL-C控制在1.8毫摩爾/升以下，超高危者LDL-C應(yīng)控制在1.4毫摩爾/升以下。若頸動脈斑塊未導(dǎo)致明顯狹窄（狹窄程度<50%）則需要醫(yī)生來具體評估是否存在心腦血管病或其他心腦血管疾病危險因素，如是否確診為冠心病或缺血性腦卒中、糖尿病、高血壓、慢性腎病（III期或IV期）以及吸煙、肥胖、家族史等，再決定是否需要接受他汀類藥物治療。

問題7：單純脂蛋白α升高需要服用調(diào)節(jié)血脂藥嗎

答：血清脂蛋白α濃度主要與遺傳相關(guān)，不受性別、年齡、體重和大多數(shù)降膽固醇藥物的影響。正常人群中脂蛋白α水平，大約80%的人在200毫克/升以下，有的人可達到1000毫克/升以上。通常以300毫克/升為切點，高于此水平者患冠心病的危險性明顯增高，提示脂蛋白α可能具有致動脈粥樣硬化作用，但尚缺乏臨床研究證據(jù)。目前認(rèn)為單純脂蛋白α升高不需要服用調(diào)節(jié)血脂藥物。

問題8：腎功能不全患者他汀類藥物選擇

答：慢性腎臟疾病不是使用他汀類藥物的禁忌，但對于嚴(yán)重腎功能損害的患者（肌酐清除率<30毫升/分鐘）應(yīng)禁止使用瑞舒伐他汀，而使用阿托伐他汀且無需調(diào)整劑量。使用其他他汀類藥物均需調(diào)整給藥劑量，請在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整給藥劑量。

問題9：肝功能不全患者他汀類藥物選擇

答：幾乎所有他汀類藥物均可引起轉(zhuǎn)氨酶升高，發(fā)生率不到1%，單純轉(zhuǎn)氨酶升高不代表肝損傷。降脂效果越強，肝臟毒性也相應(yīng)增大。肝損傷總的不良反應(yīng)風(fēng)險依次來自瑞舒伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀。

問題10：他汀類相關(guān)肌肉不良反應(yīng)比較

答：瑞舒伐他汀引起的肌肉相關(guān)不良反應(yīng)明顯高于阿托伐他汀、辛伐他汀。而普伐他汀和洛伐他汀所引起的肌肉不良反應(yīng)較低。

問題11：服用血脂康還可以同時服用其他他汀類藥物嗎

答：血脂康膠囊說明書上標(biāo)明成分是紅曲。紅曲中可以提取到天然他汀物質(zhì)，其中以洛伐他汀為主。所以說血脂康膠囊中含有洛伐他汀。而最初洛伐他汀就是由土曲霉培養(yǎng)液分離而得到的天然物質(zhì)，現(xiàn)已能人工合成。服用血脂康再同時服用其他他汀類藥物屬于重復(fù)用藥，可能會增加藥物不良反應(yīng)，不建議同時服用。

問題12：血脂已經(jīng)達標(biāo)，可以停用降脂藥物嗎

答：如果沒有合并其他疾病，只是單純地降血脂的“輕中度”患者，服藥同時需要改變生活方式：控制飲食、控制體重、規(guī)律的運動和睡眠，不吸煙、不飲酒等，血脂達標(biāo)后，患者可在醫(yī)生的建議下考慮停藥，但要堅持健康的生活方式并定期監(jiān)測血脂指標(biāo)。

如果合并心腦血管疾病，為穩(wěn)定斑塊，保護心腦血管，即使血脂達標(biāo)，也不要貿(mào)然停用降血脂藥物，這部分人群需要長期服藥。他汀類藥物作為最重要的降脂藥，不僅可以有效降低血脂，尤其是膽固醇水平，還具有抗動脈粥樣硬化、穩(wěn)定斑塊、逆轉(zhuǎn)斑塊的作用，是心腦血管的保護藥物之一。

問題13：可以服用保健品代替降脂藥物嗎

答：很多人認(rèn)為保健品副作用少，更喜歡服用保健品來降血脂。保健品不以治療疾病為目的，適用于部分人群食用，用于調(diào)節(jié)人體的機能。所以保健品不可代替藥品，某些保健品對肝、腎也有一定副作用，而高脂血癥是代謝異常的疾病，目前只能靠藥物控制。

（作者單位系北京市隆福醫(yī)院藥劑科）