[內(nèi)容提要]宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤,僅次于乳腺癌,嚴(yán)重威脅著女性的生命和健康。宮頸癌在女性生殖系統(tǒng)腫瘤中的發(fā)病率排名第一,死亡率排名第二。基于此,人乳頭瘤病毒檢測作為婦科檢查的重要組成部分,往往會直接影響受檢者的情緒變化,當(dāng)她們在結(jié)果中看到“人乳頭瘤病毒陽性”時會感到沮喪,感覺自己離宮頸癌不遠(yuǎn)了,感覺生活沒有了希望。等一下,別恐慌!人乳頭瘤病毒感染實(shí)際上并不那么可怕。它是一種常見的病毒,發(fā)生在皮膚、黏膜表面、口腔、喉嚨和肛門生殖道。人乳頭瘤病毒陽性表明人乳頭瘤病毒感染超過90%的宮頸癌與高危人乳頭瘤病毒感染有關(guān)。然而,人乳頭瘤病毒陽性與宮頸癌仍有一定距離。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)的數(shù)據(jù),每年發(fā)生53萬例宮頸癌的新病例,約25萬名婦女死于宮頸癌。與其他癌癥相比,宮頸癌的發(fā)生階段正是女性處于重要職業(yè)和家庭護(hù)理的關(guān)鍵階段。宮頸癌的存在給患者及其家屬帶來巨大的痛苦和風(fēng)險。宮頸癌的發(fā)生與人乳頭瘤病毒感染有關(guān),從人乳頭瘤病毒感染到宮頸癌的發(fā)生時間較長。導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生的因素有很多,包括過早的性活動、早婚、早產(chǎn)、生育過于頻繁和性功能障礙,但該病的主要原因是人乳頭瘤病毒感染。人乳頭瘤病毒致癌過程很復(fù)雜,涉及病毒致癌蛋白和其他致癌輔助因子(如性激素、吸煙和與其他致病微生物的共感染),共同導(dǎo)致人乳頭瘤病毒感染的細(xì)胞致癌作用。加強(qiáng)預(yù)防和控制人乳頭瘤病毒感染是預(yù)防和治療宮頸癌的重要環(huán)節(jié)。如果人乳頭瘤病毒不是非常具有侵入性,機(jī)體免疫功能良好,則可以通過其免疫來消除該病毒的潛伏感染。因此,如果人乳頭瘤病毒呈陽性,則無需擔(dān)心太多,因?yàn)檫@并不一定意味著它會發(fā)展成宮頸癌。因此,積極有效的篩查、早期診斷、干預(yù)宮頸癌和癌前病變可以顯著降低宮頸癌的發(fā)病率。
一人乳頭瘤病毒的定義及分類
人乳頭瘤病毒是一種小的上皮DNA病毒。根據(jù)DNA同源性的差異,有超過100種類型的人乳頭瘤病毒,它們可以在多個部位引起腫瘤,尤其容易在生殖系統(tǒng)中引起。人乳頭瘤病毒根據(jù)其對身體的影響分為高風(fēng)險和低風(fēng)險類型。人乳頭瘤病毒16、18型是高危基因型,高風(fēng)險型的人乳頭瘤病毒會引起宮頸上皮內(nèi)中度或者高度癌變和宮頸浸潤型鱗癌。地區(qū)不同,人群宮頸癌的感染率也不同,其攜帶人乳頭瘤病毒類型不同所導(dǎo)致的宮頸癌嚴(yán)重程度也存在差異。大多數(shù)人乳頭瘤病毒類型不會導(dǎo)致宮頸癌,因此它們被稱為低風(fēng)險。
根據(jù)人乳頭瘤病毒的不同感染狀態(tài),可分為單一亞型感染和多重感染。多重感染表明宮頸病變中存在幾種不同的人乳頭瘤病毒感染亞型,可以是雙重或三重感染。一些研究表明多重感染與宮頸病變密切相關(guān),可促進(jìn)宮頸病變和宮頸癌的發(fā)生發(fā)展。人乳頭瘤病毒感染也可以分為潛伏期、亞臨床期、臨床癥狀期和與人乳頭瘤病毒感染相關(guān)的腫瘤期。這是一個漸進(jìn)的過程,感染人乳頭瘤病毒的年輕女性通常需要數(shù)年甚至數(shù)十年才會患上宮頸癌。
二人乳頭瘤病毒在什么情況下會引發(fā)宮頸癌
在宮頸癌患者中超過90%的主要危險因素有早期人乳頭瘤病毒感染史。研究表明超過40種人乳頭瘤病毒基因型可引起女性生殖道感染或病變,包括人乳頭瘤病毒16/18型被認(rèn)為是高風(fēng)險致癌基因型,與上皮內(nèi)宮頸癌、宮頸癌、頭頸部相關(guān)癌癥以及直腸和肛門腫瘤等發(fā)病有關(guān)。
人乳頭瘤病毒感染是一種非常常見的病毒,并非所有這些感染都可能發(fā)展成惡性腫瘤。人乳頭瘤病毒感染引起的宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展是多因素和多階段的過程。人乳頭瘤病毒感染后,免疫系統(tǒng)受到影響,防止病毒感染能力降低,以及細(xì)胞免疫、體液免疫和局部免疫反應(yīng)也發(fā)生了相應(yīng)的變化。人乳頭瘤病毒16/18高危型持續(xù)感染,后期可逐漸發(fā)展為惡性腫瘤,這個發(fā)展過程大約需要10年的時間。宮頸癌先前經(jīng)歷了各種微小變化,稱為宮頸上皮內(nèi)腫瘤的變化,可根據(jù)其嚴(yán)重程度分為不同的水平。治療后,有不同的結(jié)果:自然條件下的一個病變自然消退,很少發(fā)展成浸潤性癌癥。第二個病灶仍有癌癥轉(zhuǎn)化的潛力,逐漸形成浸潤性癌癥。因此,有必要對首次發(fā)現(xiàn)的癌前病變,采取合理的治療措施,打破發(fā)展鏈,阻止癌前病變向?qū)m頸癌的發(fā)展,從而有效降低宮頸癌的發(fā)病率。
一般而言,宮頸癌的發(fā)生需要四個過程,即人乳頭瘤病毒感染、持續(xù)病毒感染、感染細(xì)胞克隆向癌前病變的發(fā)展和侵襲性病變的發(fā)展。宮頸上皮內(nèi)病變是人乳頭瘤病毒引起的宮頸病變最常見的現(xiàn)象。
三人乳頭瘤病毒檢測與宮頸癌的關(guān)系
目前的流行病學(xué)和生物學(xué)數(shù)據(jù)證明人乳頭瘤病毒感染是宮頸癌及其癌前病變的最常見原因,使得年度人乳頭瘤病毒檢測成為早期預(yù)防宮頸癌的關(guān)鍵。宮頸癌并不是真的可怕,它是一種可治療和可預(yù)防的疾病。人乳頭瘤病毒感染后患者是否發(fā)生宮頸癌主要與人乳頭瘤病毒類型有關(guān)。
人乳頭瘤病毒陽性的臨床意義:高危型人乳頭瘤病毒檢測可有效地避免細(xì)胞學(xué)假陽性結(jié)果,延緩細(xì)胞學(xué)檢查,減少陰道鏡檢查和病理結(jié)果。陽性人乳頭瘤病毒的DNA檢測僅提示感染,而不是診斷疾病。因此,人乳頭瘤病毒感染無法確診已經(jīng)患有宮頸癌,需要在陰道鏡下進(jìn)行活檢以及確認(rèn)診斷,這也是現(xiàn)如今宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn),但其有創(chuàng)性,無法作為大面積篩查手段。陰道鏡檢查可以直接監(jiān)測宮頸表面的血管和形態(tài),以評估病變并可顯著地減少細(xì)胞學(xué)檢查中的假陰性。人乳頭瘤病毒聯(lián)合檢測可提高宮頸病變陽性檢出率,從而減少診斷不足,有效地篩查患者,對宮頸癌的防治起到積極作用。
四人乳頭瘤病毒臨床檢測對宮頸癌的意義
目前有足夠的證據(jù)可以充分表明人乳頭瘤病毒感染是導(dǎo)致宮頸癌的晚期宮頸癌病變的主要原因。檢測人乳頭瘤病毒感染對于宮頸癌的預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)非常重要,主要表現(xiàn)在以下幾個方面:第一,人乳頭瘤病毒檢測方法簡單,幾乎每個人都可以使用它,結(jié)果顯示不會在使用過程中引起不適,有時無需使用陰道窺器,準(zhǔn)確性高,在臨床實(shí)踐中易于推廣和應(yīng)用,適用于高危人群的大規(guī)模篩查,有利于高危人群的聚集性檢測。第二,人乳頭瘤病毒感染亞型與宮頸病變水平存在一定的相關(guān)性,各亞型的致病性不同于宮頸上皮。可以基于人乳頭瘤病毒感染亞型預(yù)測宮頸癌風(fēng)險,可以確定篩查間隔。第三,人乳頭瘤病毒檢測可用作評估和監(jiān)測手術(shù)治療后嚴(yán)重宮頸病變患者療效的工具,預(yù)測疾病惡化或術(shù)后復(fù)發(fā)。人乳頭瘤病毒引起的宮頸癌切除后需要定期體檢。在檢測出人乳頭瘤病毒感染后,大多數(shù)女性的免疫系統(tǒng)可自行清除病毒,從而達(dá)到預(yù)防宮頸癌的目的。對于沒有這種免疫力的婦女,有必要使用某些藥物幫助其清除人乳頭瘤病毒。在某種程度上,它可能有效地預(yù)防宮頸癌。同時,女性應(yīng)該更多地了解宮頸癌,了解更多預(yù)防宮頸癌的方法。
五宮頸癌的預(yù)防
由于人體自身特殊的免疫結(jié)構(gòu),大約90%的人乳頭瘤病毒感染者可以在兩年內(nèi)自行消除,因此生殖道中的大多數(shù)人乳頭瘤病毒感染是短暫且無癥狀的。但我們不可以就此放松警惕,如果我們經(jīng)常感染人乳頭瘤病毒,那么它很可能會發(fā)生癌前病變直至發(fā)展成宮頸癌。因此,定期體檢至關(guān)重要。近幾十年來,宮頸細(xì)胞學(xué)篩查的廣泛應(yīng)用,讓我們可以更早地發(fā)現(xiàn)癌前病變并及時地治療宮頸癌,宮頸癌的發(fā)病率和死亡率也隨之顯著下降。因此,在預(yù)防高宮頸癌方面做好預(yù)防工作尤為重要。
宮頸癌預(yù)防分為一級、二級和三級預(yù)防。人乳頭瘤病毒疫苗接種目前被全世界公認(rèn)為宮頸癌的一級預(yù)防措施。一級預(yù)防是在臨床實(shí)踐中消除致病和高危因素,以預(yù)防人乳頭瘤病毒感染,這基本上可以預(yù)防宮頸癌。要求普及癌癥預(yù)防知識和消除性功能障礙因素。性伴侶過多,第一次性活動早于16歲,早產(chǎn)、過度分娩均與宮頸癌的發(fā)生有關(guān)。因此,女性朋友應(yīng)避免與幾個性伴侶和高危性伴侶接觸。在性活動中采取適當(dāng)?shù)谋Wo(hù)措施非常重要,例如全程使用避孕套作為避孕措施。二級預(yù)防和治療是指篩查和治療已經(jīng)患有宮頸癌前病變的患者,以防止完全病變。三級預(yù)防主要是指對部分宮頸癌患者實(shí)施積極有效的治療措施,控制病情,預(yù)防復(fù)發(fā),延長生存期,改善患者心理狀況,提高生活質(zhì)量,幫助患者提高克服癌癥的信心。
六結(jié)語
綜上所述,為減少宮頸癌的發(fā)病率,有效地宣傳和普及公共教育方法有利于提高人們的健康意識,我們應(yīng)該加強(qiáng)對人乳頭瘤病毒感染者的監(jiān)測和隨訪,為易感女性普及人乳頭瘤病毒以及宮頸癌的相關(guān)知識,隨之人們的保護(hù)意識不斷加強(qiáng),宮頸癌的發(fā)病率會逐漸降低,患者的預(yù)后也會有顯著提高。
(作者單位系復(fù)旦大學(xué)附屬閔行醫(yī)院[閔行區(qū)中心醫(yī)院])