備孕期高血壓的規范管理

【摘要】 近年來由于生活壓力的增加，我國越來越多的育齡期男女罹患高血壓，因此如何規范管理備孕期高血壓已成為當前的焦點。本文從備孕期間血壓的監測與評估和降壓藥的使用兩方面分別對育齡期男性和女性備孕期間的血壓規范管理進行闡述，強調女性備孕期間的高血壓管理應同時考慮母體和胎兒的安全性，選擇相對安全的降壓藥，如甲基多巴、拉貝洛爾、硝苯地平等；男性備孕期間的高血壓管理應同時考慮降壓藥的療效及其對性功能和精子的影響，推薦奈必洛爾、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）和鈣離子通道阻滯劑（CCB）類藥物，旨在為臨床備孕期高血壓的管理提供指導并為未來研究提供參考方向。

【關鍵詞】 高血壓；懷孕，計劃；孕前保健；備孕期；疾病管理；規范管理；生殖

【中圖分類號】 R 544.1 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2022.0854

田梅香，張正義. 備孕期高血壓的規范管理［J］. 中國全科醫學，2023，26（18）：2190-2194. ［www.chinagp.net］

TIAN M X，ZHANG Z Y. Standard management of hypertension during the preparation for pregnancy［J］. Chinese General Practice，2023，26（18）：2190-2194.

Standard Management of Hypertension During the Preparation for Pregnancy TIAN Meixiang，ZHANG Zhengyi*

Department of General Practice，Lanzhou University Second Hospital，Lanzhou 730030，China

*Corresponding author：ZHANG Zhengyi，Associate professor；E-mail：zhangzhengyi11@lzu.edu.cn

【Abstract】 In recent years，due to the increase of life stress，there is an increasing number of the men and women of childbearing age suffering from hypertension in China. Therefore，the standardized management of hypertension during the preparation for pregnancy has become a current focus. The standardized management of blood pressure of males and females of childbearing age during pregnancy preparation was discussed in this paper in terms of both monitoring and evaluating of hypertension during the preparation for pregnancy and application of antihypertensive drugs，emphasizing that the management of hypertension during pregnancy preparation in women should consider both maternal and fetal safety，choose relatively safe antihypertensive drugs such as methyldopa，labetalol，nifedipine，etc；the management of hypertension during pregnancy preparation in men should consider the efficacy of antihypertensive drugs and the effects on sexual function and sperm，Nebivolol，ACEI/ARB and CCB drugs are recommended，in order to provide guidance for the management of hypertension during the preparation for pregnancy reference direction for future research.

【Key words】 Hypertension；Pregnancy，planned；Preconception care；Preparation for pregnancy；Disease management；Standardized management；Reproduction

高血壓逐漸趨于年輕化，全球約有14億人患有高血壓，高達10%的妊娠相關死亡事件由高血壓引起［1］，大多數與妊娠相關的高血壓屬于妊娠期高血壓。然而，約5%的育齡期女性在備孕期就患有高血壓［2-3］，這將會增加重度妊娠期高血壓疾病或先兆子癇的發生風險，對母嬰健康造成不利影響［4］。另外，高血壓對育齡期男性的生殖功能亦有不利影響，血壓升高會導致男性性功能障礙，且部分降壓藥也會對性功能以及精子質量產生不利影響［5-6］。育齡期高血壓患者如不能規范管理血壓，則可能在未來妊娠時出現嚴重的并發癥。尤其是在三胎政策下，如何規范解決這一問題是育齡期高血壓患者、產科醫生、高血壓專科醫生以及其他社會人群共同關心的問題。目前的指南以及共識主要強調妊娠期高血壓疾病的診治與管理，但是對備孕期高血壓的規范管理尚缺乏統一的認識，本綜述將分別從女性和男性的角度，對備孕期高血壓患者的規范管理進行歸納總結，旨在更好地指導高血壓患者備孕并為未來研究提供參考方向。

以“備孕期”“育齡期”“妊娠期”“高血壓”為中文關鍵詞，檢索中國知網、萬方數據知識服務平臺和維普網的相關文獻，以“during the preparation for pregnancy”“childbearing age”“gestation period”“hypertension”為英文關鍵詞，檢索PubMed和Web of Science數據庫中的相關文獻，檢索時間為建庫至2022年8月，納入可閱讀全文且與備孕期高血壓管理密切相關的文獻；排除與備孕期高血壓管理無關、信息較少以及無法獲得全文的文獻。

1 女性高血壓患者備孕期間的管理

1.1 血壓的監測與評估 加強備孕期血壓的監測與評估對于預防妊娠期高血壓疾病及相關并發癥至關重要。與血壓正常的女性相比，備孕期患有高血壓的女性發生妊娠期和圍生期并發癥（如子癇前期、子癇、胎盤早剝、新生兒早產、新生兒低出生體質量等）的風險更高［7-8］。

另外，研究發現女性在備孕期患有高血壓與其后代發生貧血的風險呈線性正相關［9］。然而孕前以及孕早期高血壓的檢出率較低，大多數女性直到孕晚期才發現血壓升高，一方面是由于大多數女性對于自己的血壓并不了解，部分女性甚至對妊娠根本沒有準備，妊娠前沒有進行過血壓測量；另一方面是由于妊娠期生理性的血流動力學變化（全身血管舒張、心排血量增加和總外周阻力減小）導致妊娠中期血壓的輕度下降［1，8］。因此，應詳細了解備孕期女性是否合并有高血壓和妊娠期高血壓病史，對合并高血壓病史者，應了解其是否合并靶器官損害以及是否患有繼發性高血壓等［10］。各國指南以及共識提出應在妊娠前對女性進行血壓監測與評估，推薦通過多種血壓監測方式（如動態血壓監測、診室血壓測量和家庭血壓自測等）在妊娠早期發現高血壓［1，11-12］，

并強調動態血壓監測相比于診室血壓測量和家庭血壓自測更加準確，其不僅可以在早期發現隱匿性高血壓，還可以避免對白大衣高血壓的過度診治［11，13］。指南同時也提出孕前咨詢可以在很大程度上預防妊娠并發癥，強調管理育齡期女性高血壓患者的同時須考慮其妊娠的可能性，應向所有正在備孕的女性高血壓患者提供孕前咨詢服務，從而提供高血壓病等慢性疾病的健康教育，評估其子癇、早產等產科并發癥的潛在發生風險并提供干預措施［12］。

1.2 備孕期間降壓藥的使用

1.2.1 服用降壓藥的指征及降壓目標 慢性高血壓患者在備孕期間選擇合理的降壓指征以及目標血壓是非常重要的。既往有研究報道高血壓患者在妊娠期間積極降壓具有明顯獲益［14-15］，但對備孕期間如何進行降壓治療并無具體研究，只有我國發布的《妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）》［10］給出了較為全面的建議，提出對于備孕期新發現且無繼發性因素、不合并靶器官損害的高血壓，可通過減重、限鹽等生活方式進行干預，必要時啟動藥物治療；對于有高血壓病史且已經應用降壓藥治療的備孕期女性，應停用妊娠期禁忌的降壓藥至少6個月，期間替換為妊娠期相對安全的降壓藥，待血壓lt;140/90 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）時可考慮妊娠；高血壓2級及以上（血壓≥160/100 mm Hg）和伴有靶器官損害及繼發性因素的備孕期女性建議就診于高血壓科接受規范治療并在3～6個月后再次接受妊娠前評估。

1.2.2 降壓藥的種類選擇 慢性高血壓患者在備孕期應避免服用對胎兒有致畸作用或影響其生長發育的藥物。目前國內外公認的相對安全的口服降壓藥包括α/β腎上腺素能受體阻滯劑（如拉貝洛爾）、鈣離子通道阻滯劑（CCB）（如硝苯地平）、中樞神經抑制劑（如甲基多巴）以及直接血管擴張劑（如肼屈嗪），但需在相關專家指導下服用；推薦靜脈使用的藥物包括拉貝洛爾和酚妥拉明，可在緊急降壓時使用［1，10，16-18］。目前指南不推薦使用阿替洛爾［1］，因既往有研究發現妊娠前服用阿替洛爾會導致胎兒宮內生長受限，增加新生兒低出生體質量的風險［19］。利尿劑的使用長期飽受爭議，其可引起循環血量降低，造成羊水過少、胎兒生長受限和血液高凝狀態等不良結局［10］，WHO發布的指南強調雖然該類藥物由于血液濃縮在妊娠期間很少應用，但對于體液潴留的患者有積極作用，建議長期使用噻嗪類利尿劑的體液潴留患者在妊娠后可以繼續服用該藥［1］。高血壓患者在備孕期及妊娠期間的各階段均禁用血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）/血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）類藥物［16-17］，既往多項研究表明妊娠早期使用ACEI/ARB類藥物會造成胎兒心血管畸形、多指（趾）畸形等不良結局，妊娠中晚期使用ACEI/ARB類藥物可造成胎盤血流灌注量減少、胎兒生長發育不全以及胎兒宮內生長受限等危害［20-21］，這些危害主要由腎素-血管緊張素-醛固酮系統抑制劑對胎兒腎素-血管緊張素-醛固酮系統的直接作用以及母體低血壓和胎盤血流量減少等原因造成［22］。此外，一項薈萃分析報道在妊娠前服用ACEI/ARB類藥物將會增加胎兒的先天性畸形、心血管畸形和死產的發生風險［23］。總之，一旦發現妊娠應將降壓藥在兩周內替換成相對安全的藥物，且由于超過半數的妊娠是計劃外的，女性高血壓患者在育齡期普遍推薦服用妊娠期安全的降壓藥物［24］。

拉貝洛爾在妊娠期高血壓疾病中應用廣泛，在我國妊娠期高血壓用藥中處于一線地位，可用于備孕期及妊娠期的各個階段［10］，其對α/β腎上腺素能受體均有阻滯作用，雖能通過胎盤，但不減少子宮-胎盤的血流灌注量。拉貝洛爾還具有良好的降壓效果，而且對胎兒心率、血壓及攝氧量無不良影響，但由于其潛在的支氣管收縮作用以及對心臟的負性作用，被禁用于哮喘患者以及失代償性心力衰竭、心臟傳導阻滯和心動過緩的備孕期女性［12，25］。

硝苯地平為二氫吡啶類CCB，主要包括片劑和緩釋劑型（國內主要為片劑）［20］。硝苯地平緩釋片可用于備孕期及妊娠期間的各個階段［10］，而硝苯地平片只推薦用于緊急降壓（不可舌下含服），尤其在缺少靜脈使用的降壓藥時緊急降壓成為其顯著優勢［26］，一項前瞻性隊列研究發現與靜脈使用拉貝洛爾相比，口服硝苯地平片可顯著降低收縮壓、平均動脈壓以及腦灌注壓［27］。但硝苯地平可引起反射性心跳加速、頭痛、面部潮熱等癥狀，因此在心動過速時應避免使用［10，25］。

甲基多巴在各國指南中均被推薦為妊娠期高血壓疾病的一線治療藥物，在臨床應用中享有很高的地位［13］，其降壓機制是產生活性代謝產物α-甲基去甲腎上腺素，α-甲基去甲腎上腺素通過刺激中樞神經系統中的抑制性α-腎上腺素受體，并作為偽神經遞質降低血漿腎素活性，從而降低動脈血壓［13，20］。甲基多巴雖能通過胎盤，但目前已有研究顯示孕婦服用后并未對胎兒造成危害［18，28］。但甲基多巴經常引起嗜睡，可導致產后抑郁等不良反應，因此在國內臨床應用較少［10］。

2 男性高血壓患者備孕期間的管理

2.1 血壓的監測與評估 男性血壓升高會引起陰莖海綿體血管硬化、內皮功能障礙、一氧化氮釋放減少以及雄激素水平降低，導致勃起功能障礙［5，29］。因此對男性備孕期進行血壓的監測與評估至關重要，既往有高血壓并服用降壓藥物治療的備孕期男性應更換為對性功能、生殖功能及精子質量無害的藥物；新發現高血壓的備孕期男性應評估危險因素及靶器官損害情況，同時進行生活方式干預，高危及以上患者即刻啟動藥物治療，中低危患者再次進行血壓監測與評估［1］。

2.2 備孕期間降壓藥的使用 部分降壓藥物如利尿劑、大部分β受體阻滯劑等會降低雄激素水平，影響勃起功能［17，30］。既往研究報道噻嗪類藥物對勃起功能危害較大，β受體阻滯劑和CCB類藥物次之，而危害較小的是ARB類藥物，其次是ACEI類藥物［6］。此育齡期男性高血壓患者在選擇降壓藥時不僅要考慮療效，還要兼顧藥物對生殖功能和精子質量的不利影響。

既往有研究發現β受體阻滯劑與男性的性欲降低、勃起功能障礙以及精子活力降低相關［31-33］，其中非選擇性β受體阻滯劑直接作用于陰莖血管平滑肌細胞，引起血管收縮，減少陰莖海綿體的血流灌注量，而美托洛爾、阿替洛爾及普萘洛爾等β受體阻滯劑還可通過降低睪酮水平影響生殖功能［31，34］。第三代β受體阻滯劑（卡維地洛、拉貝洛爾、奈必洛爾）同時具有受體選擇性和血管擴張性，對男性生殖功能的影響較小，尤其是奈必洛爾主要通過刺激內皮細胞釋放一氧化氮，增加陰莖組織中的一氧化氮含量，從而發揮血管擴張作用，對生殖功能的影響較小［32-33］。因此，男性高血壓患者在備孕期間可以將奈必洛爾作為首選的β受體阻滯劑［34］。

利尿劑可通過不同機制影響生育能力，噻嗪類藥物可通過降低陰莖血流量導致勃起功能障礙；螺內酯對睪酮合成有較弱的抑制作用，通過抑制第17位碳原子的羥基化，減少睪酮的產生，此外也可導致男性乳腺發育、精子活力和濃度降低，影響性欲和生殖功能［34-36］；髓袢類利尿劑對生育能力的影響機制尚不明確。

關于ACEI類藥物對男性生殖功能影響的研究較少，ACEI/ARB類藥物主要通過阻斷血管緊張素Ⅱ發揮作用，血管緊張素Ⅱ是在陰莖動脈和海綿體的內皮細胞和平滑肌細胞中合成，可以促進陰莖血管膠原組織增殖，造成管腔狹窄［30，34］。有研究發現卡托普利雖然會抑制在獲能和頂體反應過程中釋放的血管緊張素轉換酶活性，降低精子-卵子融合的速度，但并不會引起精液質量的顯著變化，不會導致男性不育［37］。

CCB類藥物對生殖功能的影響尚缺乏明確證據，盡管動物研究中發現尼莫地平、硝苯地平、維拉帕米和地爾硫?等可降低大鼠的精子濃度、活力、頂體反應以及產仔數［38］，而在借助輔助生殖技術生育的人群中并未發現CCB類藥物對受精和生育能力的不利影響［34］。綜上，男性高血壓患者備孕期間推薦優先選用的藥物主要包括奈必洛爾以及ACEI/ARB和CCB類藥物。

2.3 生活方式干預 吸煙、飲酒、肥胖、久坐以及成癮性藥物的使用等不良生活方式也會導致男性性功能障礙和精子質量的降低，從而影響生育功能［30，39］。因此對于男性高血壓患者備孕期間除選擇合適的降壓藥，積極的生活方式、適當的體育運動、合理的膳食結構及減重、戒煙等干預措施同樣至關重要。

3 總結與展望

為降低血壓升高導致的女性妊娠相關并發癥和男性生殖功能受損，應加強對育齡期男女的血壓監測與管理，同時通過改變生活方式、合理使用降壓藥控制血壓。女性備孕期間高血壓的管理應同時考慮母體和胎兒的安全性，選擇相對安全的藥物如甲基多巴、拉貝洛爾、硝苯地平等；男性高血壓患者備孕時既要考慮降壓藥的療效又要兼顧其對性功能和精子質量、活力、濃度等的不利影響，推薦男性高血壓患者備孕期可選擇的降壓藥有奈必洛爾以及ACEI/ARB和CCB類藥物，以期通過對備孕期間高血壓的規范管理，優化妊娠前健康狀況，為受孕創造最佳條件，改善孕婦及胎兒的預后，實現優生優育。

作者貢獻：田梅香確定研究內容，查閱文獻，并撰寫初稿；張正義制定總體研究目標，控制文章質量，并對文章整體負責。

本文無利益沖突。

參考文獻

[1]Al-MAKKI A，DIPETTE D，WHELTON P K，et al. Hypertension pharmacological treatment in adults：a World Health Organization guideline executive summary［J］. Hypertension，2022，79（1）：293-301. DOI：10.1161/HYPERTENSIONAHA.121.18192.

[2]AKBAR M I A，ADIBRATA M A，ADITIAWARMAN，et al. Maternal and perinatal outcome related to severity of chronic hypertension in pregnancy［J］. Pregnancy Hypertens，2019，16：154-160. DOI：10.1016/j.preghy.2019.04.007.

[3]中華醫學會婦產科學分會妊娠期高血壓疾病學組. 妊娠期高血壓疾病診治指南（2015）［J］. 中華圍產醫學雜志，2016，19（3）：161-169. DOI：10.3760/cma.j.issn.1007-9408.2016.03.001.

[4]GREENBERG V R，SILASI M，LUNDSBERG L S，et al. Perinatal outcomes in women with elevated blood pressure and stage 1 hypertension［J］. Am J Obstet Gynecol，2021，224（5）：521.e1-521521.e11. DOI：10.1016/j.ajog.2020.10.049.

[5]HERNáNDEZ-CERDA J，BERTOMEU-GONZáLEZ V，ZUAZOLA P，et al. Understanding erectile dysfunction in hypertensive patients： the need for good patient management［J］. Vasc Health Risk Manag，2020，16：231-239. DOI：10.2147/VHRM.S223331.

[6]FARMAKIS I T，PYRGIDIS N，DOUNDOULAKIS I，et al. Effects of major antihypertensive drug classes on erectile function： a network meta-analysis［J］. Cardiovasc Drugs Ther，2022，36（5）：903-914. DOI：10.1007/s10557-021-07197-9.

[7]DELKER E，BANDOLI G，LACOURSIERE Y，et al. Chronic hypertension and risk of preterm delivery： national longitudinal study of adolescents to adult health［J］. Paediatr Perinat Epidemiol，2022，36（3）：370-379. DOI：10.1111/ppe.12858.

[8]LU Y，CHEN R F，CAI J J，et al. The management of hypertension in women planning for pregnancy［J］. Br Med Bull，2018，128（1）：75-84. DOI：10.1093/bmb/ldy035.

[9]AN H，CHEN H T，LI Z W，et al. Association of preconception blood pressure with the risk of anemia in children under five years of age： a large longitudinal Chinese birth cohort［J］. Nutrients，2022，14（13）：2640. DOI：10.3390/nu14132640.

[10]中華醫學會心血管病學分會女性心臟健康學組，中華醫學會心血管病學分會高血壓學組. 妊娠期高血壓疾病血壓管理專家共識（2019）［J］. 中華心血管病雜志，2020，48（3）：195-204. DOI：10.3760/cma.j.cn112148-20191024-00652.

[11]UNGER T，BORGHI C，CHARCHAR F，et al. 2020 International Society of Hypertension global hypertension practice guidelines［J］. J Hypertens，2020，38（6）：982-1004. DOI：10.1097/HJH.0000000000002453.

[12]RABI D M，MCBRIEN K A，SAPIR-PICHHADZE R，et al. Hypertension Canada's 2020 comprehensive guidelines for the prevention，diagnosis，risk assessment，and treatment of hypertension in adults and children［J］. Can J Cardiol，2020，6（5）：596-624. DOI：10.1016/j.cjca.2020.02.086.

[13]AGRAWAL A，WENGER N K. Hypertension during pregnancy［J］. Curr Hypertens Rep，2020，22（9）：64. DOI：10.1007/s11906-020-01070-0.

[14]MAGEE L A，VON DADELSZEN P，REY E，et al. Less-tight versus tight control of hypertension in pregnancy［J］. N Engl J Med，2015，372（5）：407-417. DOI：10.1056/NEJMoa1404595.

[15]ABE M，ARIMA H，YOSHIDA Y，et al. Optimal blood pressure target to prevent severe hypertension in pregnancy： a systematic review and meta-analysis［J］. Hypertens Res，2022，45（5）：887-899. DOI：10.1038/s41440-022-00853-z.

[16]BROWN M A，MAGEE L A，KENNY L C，et al. Hypertensive disorders of pregnancy： ISSHP classification，diagnosis，and management recommendations for international practice［J］. Hypertension，2018，72（1）：24-43. DOI：10.1161/HYPERTENSIONAHA.117.10803.

[17]WILLIAMS B，MANCIA G，SPIERING W，et al. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension［J］. Eur Heart J，2018，39（33）：3021-3104. DOI：10.1093/eurheartj/ehy339.

[18]BELLOS I，PERGIALIOTIS V，PAPAPANAGIOTOU A，et al. Comparative efficacy and safety of oral antihypertensive agents in pregnant women with chronic hypertension： a network metaanalysis［J］. Am J Obstet Gynecol，2020，223（4）：525-537. DOI：10.1016/j.ajog.2020.03.016.

[19]ABALOS E，DULEY L，STEYN D W，et al. Antihypertensive drug therapy for mild to moderate hypertension during pregnancy［J］. Cochrane Database Syst Rev，2018，10（10）：CD002252. DOI：10.1002/14651858.CD002252.pub4.

[20]楊寧. 待孕育高血壓患者血壓管理及降壓藥物選擇［J］. 中國循環雜志，2017，32（8）：820-822. DOI：10.3969/j.issn.1000-3614.2017.08.022.

[21]WHITE B M，ANDERSON S L，MARRS J C. Antihypertensive prescribing patterns and hypertension control in females of childbearing age［J］. Am J Health Syst Pharm，2021，78（14）：1317-1322. DOI：10.1093/ajhp/zxab162.

[22]AMRO F，SIBAI B. Management of hypertension in pregnancy［J］. Semin Fetal Neonatal Med，2020，25（5）：101147. DOI：10.1016/j.siny.2020.101147.

[23]FU J，TOMLINSON G，FEIG D S. Increased risk of major congenital malformations in early pregnancy use of angiotensin-converting-enzyme inhibitors and angiotensin-receptor-blockers： a meta-analysis［J］. Diabetes Metab Res Rev，2021，37（8）：e3453. DOI：10.1002/dmrr.3453.

[24]MAGEE L A，KHALIL A，KAMETAS N，et al. Toward personalized management of chronic hypertension in pregnancy［J］. Am J Obstet Gynecol，2022，226（2S）：S1196-1210. DOI：10.1016/j.ajog.2020.07.026.

[25]American College of Obstetricians and Gynecologists' Committee on Practice Bulletins—Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 203： Chronic Hypertension in Pregnancy［J］. Obstet Gynecol，2019，133（1）：e26-50. DOI：10.1097/AOG.0000000000003020.

[26]SHEKHAR S，GUPTA N，KIRUBAKARAN R，et al. Oral nifedipine versus intravenous labetalol for severe hypertension during pregnancy： a systematic review and meta-analysis［J］. BJOG，2016，123（1）：40-47. DOI：10.1111/1471-0528.13463.

[27]TOLCHER M C，FOX K A，SANGI-HAGHPEYKAR H，et al. Intravenous labetalol versus oral nifedipine for acute hypertension in pregnancy： effects on cerebral perfusion pressure［J］. Am J Obstet Gynecol，2020，223（3）：441.e1-441.e8. DOI：10.1016/j.ajog.2020.06.018.

[28]EASTERLING T，MUNDLE S，BRACKEN H，et al. Oral antihypertensive regimens （nifedipine retard，labetalol，and methyldopa） for management of severe hypertension in pregnancy： an open-label，randomised controlled trial［J］. Lancet，2019，394（10203）：1011-1021. DOI：10.1016/S0140-6736（19）31282-6.

[29]MCMAHON C G. Current diagnosis and management of erectile dysfunction［J］. Med J Aust，2019，210（10）：469-476. DOI：10.5694/mja2.50167.

[30]VIIGIMAA M，VLACHOPOULOS C，DOUMAS M，et al. Update of the position paper on arterial hypertension and erectile dysfunction［J］. J Hypertens，2020，38（7）：1220-1234. DOI：10.1097/HJH.0000000000002382.

[31]ALHABEEB W，MRABETI S，ABDELSALAM A A I. Therapeutic properties of highly selective β-blockers with or without additional vasodilator properties： focus on bisoprolol and nebivolol in patients with cardiovascular disease［J］. Cardiovasc Drugs Ther，2022，36（5）：959-971. DOI：10.1007/s10557-021-07205-y.

[32]MANOLIS A，DOUMAS M，FERRI C，et al. Erectile dysfunction and adherence to antihypertensive therapy： focus on β-blockers［J］. Eur J Intern Med，2020，81：1-6. DOI：10.1016/j.ejim.2020.07.009.

[33]SHARP R P，GALES B J. Nebivolol versus other beta blockers in patients with hypertension and erectile dysfunction［J］. Ther Adv Urol，2017，9（2）：59-63. DOI：10.1177/1756287216685027.

[34]國家衛生計生委合理用藥專家委員會，中國醫師協會高血壓專業委員會. 高血壓合理用藥指南（第2版）［J］. 中國醫學前沿雜志（電子版），2017，9（7）：28-126. DOI：10.12037/YXQY.2017.07-07.

[35]SAMPLASKI M K，NANGIA A K. Adverse effects of common medications on male fertility［J］. Nat Rev Urol，2015，12（7）：401-413. DOI：10.1038/nrurol.2015.145.

[36]TERENTES-PRINTZIOS D，IOAKEIMIDIS N，ROKKAS K，et al. Interactions between erectile dysfunction，cardiovascular disease and cardiovascular drugs［J］. Nat Rev Cardiol，2022，19（1）：59-74. DOI：10.1038/s41569-021-00593-6.

[37]BANIHANI S A. Effect of captopril on semen quality［J］. Andrologia，2017，49（4）. DOI：10.1111/and.12641.

[38]MORAKINYO A O，IRANLOYE B O，DARAMOLA A O，et al. Antifertility effect of calcium channel blockers on male rats： association with oxidative stress［J］. Adv Med Sci，2011，56（1）：95-105. DOI：10.2478/v10039-011-0018-y.

[39]SANSONE A，DI DATO C，DE ANGELIS C，et al. Smoke，alcohol and drug addiction and male fertility［J］. Reprod Biol Endocrinol，2018，16（1）：3. DOI：10.1186/s12958-018-0320-7.

（收稿日期：2022-12-16；修回日期：2023-01-10）

（本文編輯：曹新陽）