自噬在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的研究進展

【摘要】 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種難治的自身免疫性疾病，具有慢性、系統(tǒng)性的特點，但是該病的發(fā)病機制至今尚未完全明確。自噬是一種存在于真核生物細胞，維持細胞正常生理活動及細胞穩(wěn)態(tài)的代謝過程，自噬失調(diào)與RA等多種疾病的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。本文檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science、Elsevier等數(shù)據(jù)庫，查閱RA發(fā)病與自噬相關(guān)的文獻，從維持滑膜炎癥（提高滑膜細胞的抗凋亡率、調(diào)控滑膜細胞表型轉(zhuǎn)化）、促進骨破壞（參與破骨細胞生成、調(diào)控軟骨細胞凋亡）、破壞免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)（調(diào)節(jié)免疫細胞活化及成熟、參與瓜氨酸化蛋白呈遞、誘導(dǎo)蛋白質(zhì)氨基甲酰化）三方面歸納、總結(jié)自噬在RA發(fā)病機制中的作用，為RA的發(fā)病機制研究和治療提供參考。

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；自噬；發(fā)病機制；滑膜；骨破壞；免疫穩(wěn)態(tài)；綜述

【中圖分類號】 R 593.22 【文獻標(biāo)識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0149

【引用本文】 劉煜，岳婷，楊東宇，等. 自噬在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的研究進展［J］. 中國全科醫(yī)學(xué)，2023，26（29）：3710-3714. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0149. ［www.chinagp.net］

LIU Y，YUE T，YANG D Y，et al. Research progress on mechanism of autophagy in the pathogenesis of rheumatoid arthritis［J］. Chinese General Practice，2023，26（29）：3710-3714.

Research Progress on Mechanism of Autophagy in the Pathogenesis of Rheumatoid Arthritis LIU Yu1，YUE Ting1，YANG Dongyu1，ZHAO Zhongting1，YANG Jibo2，ZHU Tiantian1*

1.Gansu University of Chinese Medicine College of Acupuncture-moxibustion and Tuina，Lanzhou 730000，China

2.Gansu Provincial Hospital of TCM，Lanzhou 730050，China

*Corresponding author：ZHU Tiantian，Associate professor；E-mail：zhutiantian2012ji@163.com

【Abstract】 Rheumatoid arthritis（RA）is a refractory autoimmune disease with chronic and systemic characteristics，however，the pathogenesis of this disease has not been fully defined. Autophagy is a metabolic process that exists in eukaryotic cells and maintains normal physiological activities and cell homeostasis. Dysregulation of autophagy is related to the occurrence and development of various diseases such as RA. The databases of CNKI，Wanfang Data，VIP，PubMed，Web of Science，Elsevier，etc. were searched for the literature related to autophagy in RA pathogenesis. The role of autophagy in the pathogenesis of RA was summarized in terms of maintaining synovial inflammation（improving anti-apoptosis rate of synovial cells and regulating the phenotype transformation of synovial cells），promoting bone destruction（participating in osteoclastogenesis and regulating chondrocyte apoptosis）and disrupting immune system homeostasis（regulating the activation and maturation of immune cells，participating in the presentation of citrullinated proteins，and inducing carbamoylation of proteins），in order to provide basis and reference for the pathogenesis research and treatment of RA.

【Key words】 Arthritis，rheumatoid；Autophagy；Pathogenesis；Synovial membrane；Bone destruction；Immune homeostasis；Review

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）是一種難治的自身免疫性疾病。RA在其早期發(fā)病過程中形成的慢性滑膜炎癥可引起滑膜血管翳的新生，使軟骨與骨組織逐漸受到侵害，從而引起關(guān)節(jié)的結(jié)構(gòu)變化，使患者活動能力受限，甚至喪失關(guān)節(jié)的功能［1］，嚴重影響其生活質(zhì)量。

自噬是存在于真核動物體內(nèi)的一種代謝通路，是細胞自身產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)。在應(yīng)激狀態(tài)下，細胞向溶酶體運送變性、受損、非功能蛋白質(zhì)和亞細胞器進行降解或循環(huán)利用，保持自身結(jié)構(gòu)、功能和代謝穩(wěn)定［2］。但是過度自噬或者自噬不足均會引發(fā)自噬應(yīng)激，誘導(dǎo)細胞結(jié)構(gòu)受損，繼而引起細胞的持續(xù)損傷［3］。自噬在維持細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中發(fā)揮了重要作用，自噬過程和功能的變化可能與自身免疫性疾病的發(fā)病機制有關(guān)［4］。有研究表明自噬失調(diào)可能參與RA等自身免疫性疾病的發(fā)生與發(fā)展［5］。本研究通過檢索、查閱RA發(fā)病機制中與自噬相關(guān)的文獻，從維持滑膜炎癥、促進骨破壞、破壞免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)三方面歸納總結(jié)自噬在RA發(fā)病機制中的作用，為RA的發(fā)病機制研究提供參考，也從自噬角度為RA的臨床治療手段的選擇提供借鑒。

本文文獻檢索策略：計算機檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)知識服務(wù)平臺、維普網(wǎng)、PubMed、Web of Science、Elsevier等數(shù)據(jù)庫中公開發(fā)表的RA發(fā)病中與自噬相關(guān)的文獻。中文檢索關(guān)鍵詞：類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、自噬、自噬相關(guān)蛋白、細胞自噬、發(fā)病機制、滑膜炎癥、瓜氨酸化、氨基甲酰化；英文檢索關(guān)鍵詞：rheumatoid arthritis、RA、autophagy、cell autophagy、autophagy-related proteins、pathogenesis、synovitis、citrullination、carbamylation。檢索時間為建庫至2023年1月。納入標(biāo)準(zhǔn)：基于自噬在RA發(fā)病中相關(guān)作用的基礎(chǔ)研究、臨床研究以及文獻研究；排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表、無法獲取全文和數(shù)據(jù)、與本研究主題無關(guān)、數(shù)據(jù)缺失、年份陳舊、質(zhì)量不高的文獻。

1 自噬概述

細胞自噬是細胞的程序性死亡，即細胞器與可溶性大分子被轉(zhuǎn)至溶酶體內(nèi)部降解死亡的過程，對機體有一定的保護作用［6］。自噬可以分為微自噬、巨自噬以及分子伴侶介導(dǎo)自噬三種。有學(xué)者通過基因篩選，發(fā)現(xiàn)了參與自噬過程的37個自噬相關(guān)基因（ATG）［7］，包含細胞自噬中具有標(biāo)志性的自噬相關(guān)蛋白Beclin-1和p62。Beclin-1是形成自噬體的正向調(diào)節(jié)分子［8］，而p62是與自噬水平呈負相關(guān)的自噬選擇性代謝的蛋白質(zhì)［9］。腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）和雷帕霉素的分子靶點（mTOR）作為細胞代謝的重要因子，對自噬起著相反的調(diào)控作用［10］。AMPK可以促進自噬過程，而mTOR則對自噬具有抑制作用。自噬的啟動與哺乳動物雷帕霉素靶蛋白復(fù)合物（mTORC1）有關(guān)，自噬信號通過刺激磷酸肌醇3-激酶（PI3K）等酶進行調(diào)控，也可能由應(yīng)激條件導(dǎo)致mTORC1解離觸發(fā)。參與抑制自噬的各種因子均可抑制mTORC1，而mTORC1反過來通過形成unc-51樣激酶1（ULK1）復(fù)合物來抑制自噬［11］。

2 自噬在RA發(fā)病機制中的作用

2.1 維持滑膜炎癥

2.1.1 提高滑膜細胞的抗凋亡率 滑膜細胞分為巨噬細胞樣滑膜細胞（MLS）和成纖維細胞樣滑膜細胞（FLS）。MLS產(chǎn)生腫瘤壞死因子α（TNF-α）等炎性因子，F(xiàn)LS產(chǎn)生細胞因子、趨化因子和基質(zhì)降解酶等炎性介質(zhì)，這些因子和介質(zhì)可以導(dǎo)致關(guān)節(jié)的骨和軟骨破壞。由此可見，滑膜細胞對于誘導(dǎo)炎癥和損傷關(guān)節(jié)起著非常重要的作用［12］。有研究發(fā)現(xiàn)自身免疫與炎癥的發(fā)病機制密切相關(guān)，自噬已成為RA發(fā)病機制的媒介［6］。HAO等［13］發(fā)現(xiàn)白介素（IL）-38和IL-36影響滑膜細胞增殖、遷移和侵襲，還能調(diào)節(jié)滑膜細胞自噬。邵鑫等［14］經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎成纖維樣滑膜細胞（RA-FLS）中微管相關(guān)蛋白輕鏈3（LC3）mRNA及蛋白的相對表達水平較高，p62 mRNA及蛋白的相對表達水平較低，提示RA中巨自噬水平活化。當(dāng)RA發(fā)生時，F(xiàn)LS的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ER）會處于應(yīng)激狀態(tài)，導(dǎo)致細胞的自噬增多。RA-FLS中產(chǎn)生的TNF-α可誘導(dǎo)LC3-Ⅱ、Beclin-1、p62等自噬相關(guān)蛋白表達與活化，RA患者FLS自噬增強；使用抗TNF-α藥物作用于FLS之后，F(xiàn)LS的凋亡明顯增加［15］。有研究表明與正常的FLS相比，RA患者FLS中的蛋白體酶和自噬水平均上調(diào)，自噬上調(diào)導(dǎo)致FLS表現(xiàn)出低凋亡率和高自噬水平，同時，自噬誘導(dǎo)與RA-FLS的抗凋亡性有關(guān)［16］。由此可以得出，自噬上調(diào)能及時清除受損和衰老的FLS，使FLS存活并減少凋亡，從而導(dǎo)致炎癥持續(xù)并加重RA的病情。姜輝等［17］的研究結(jié)果表明，五味溫通除痹膠囊在一定程度上可以緩解佐劑型關(guān)節(jié)炎大鼠模型的關(guān)節(jié)損傷，并能明顯提高Bcl-2同源結(jié)構(gòu)域蛋白抗體和LC3-Ⅱ的表達，表明五味溫通除痹膠囊可以通過促進細胞自噬，抑制RA-FLS的過度增殖，降低其對關(guān)節(jié)軟骨的損害。自噬對FLS具有雙重的作用，抑制其過度增殖，但同時也可以降低其凋亡。由此可以得出，滑膜細胞的凋亡和自噬失調(diào)之間存在潛在的相互調(diào)節(jié)。自噬失調(diào)可以通過調(diào)控滑膜細胞增殖水平來維持滑膜炎癥，加重RA病情。

2.1.2 調(diào)控滑膜細胞表型轉(zhuǎn)化 FLS可以進化為自主和垂直傳播的“侵襲性”表型，這類FLS具有過度增殖、促炎和侵襲的特征，可進一步加重RA關(guān)節(jié)炎癥以及骨破壞［18］。WANG等［19］通過對RA患者滑膜組織細胞進行體外分離和培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78、小鼠肌醇依賴酶1和LC3蛋白在RA滑膜組織中表達上調(diào)。用抑制劑對RA滑膜細胞進行干預(yù)后觀察發(fā)現(xiàn)，侵襲細胞數(shù)量多于骨關(guān)節(jié)炎滑膜細胞，表明RA滑膜細胞更具侵襲性。當(dāng)使用ER應(yīng)激/自噬途徑抑制劑治療FLS時，其侵入性能力顯著減弱。ER應(yīng)激/自噬途徑在RA-FLS中被明顯激活，ER觸發(fā)自噬并調(diào)控FLS的表型轉(zhuǎn)化。綜上，ER應(yīng)激/自噬途徑在RA滑膜炎的病理過程中發(fā)揮重要作用。

2.2 促進骨破壞

2.2.1 參與破骨細胞（OC）生成 OC由單核細胞分化產(chǎn)生，在調(diào)節(jié)骨穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。但是，OC生成過多可導(dǎo)致骨質(zhì)吸收異常，加重患者全身骨骼和軟骨損傷。近期有研究團隊發(fā)現(xiàn)，自噬可能參與OC生成［20］。OC存在自噬-溶酶體系統(tǒng)，該系統(tǒng)在RA發(fā)病時被激活。RA患者中Beclin-1、ATG7等自噬相關(guān)蛋白的表達明顯升高［21］。自噬抑制阻礙了小鼠單核細胞系中OC的生成。在實驗性關(guān)節(jié)炎小鼠模型中，自噬抑制減少了骨侵蝕的跡象和OC的數(shù)量，表明自噬在骨組織降解中起關(guān)鍵作用［20］。有研究敲除小鼠WDFY3基因，這種選擇性自噬可以清除主要的泛素化蛋白聚集調(diào)節(jié)因子，進而提高OC的數(shù)量，并最終導(dǎo)致骨破壞［22］。RA患者中TNF-α可以激活自噬，并調(diào)節(jié)OC分化和骨吸收［23］。自噬增強既促進了OC的產(chǎn)生，也促進了OC發(fā)揮骨吸收的作用。

OC的功能可能通過自噬相關(guān)蛋白（如LC3、ATG5和ATG7等）來調(diào)節(jié)。OC發(fā)揮骨破壞功能需要Rab7蛋白，該蛋白通過依賴ATG5定位于褶皺邊緣，自噬可以通過促進OC褶皺邊緣的生成來實現(xiàn)OC引起的骨破壞。通過對ATG5的敲除研究發(fā)現(xiàn)，ATG5可以抑制LC3在皺褶邊緣的定位，達到抑制骨吸收的作用［20］。T淋巴細胞和B淋巴細胞參與核因子κB的受體激活劑（RANKL）生成，當(dāng)其與單核細胞和巨噬細胞內(nèi)的RANKL結(jié)合時，會刺激前體細胞產(chǎn)生成熟的OC［23-24］，加重骨破壞。徐亦文團隊研究發(fā)現(xiàn)RANKL能夠誘導(dǎo)OC分化成熟，并且在這一分化過程中LC3表達上調(diào)，自噬水平升高，提示自噬參與RANKL介導(dǎo)的OC的分化［25］。綜上所述，自噬及其相關(guān)蛋白在OC的生成中發(fā)揮作用，導(dǎo)致骨侵蝕和骨退化，最終導(dǎo)致RA的持續(xù)發(fā)展。

2.2.2 調(diào)控軟骨細胞凋亡 軟骨細胞具有克隆擴增特性，可增強RA患者的慢性炎癥刺激，通過活化后產(chǎn)生大量蛋白酶及炎性因子參與關(guān)節(jié)軟骨及基質(zhì)的破壞。活化的細胞增強分解代謝并通過誘導(dǎo)自噬來調(diào)節(jié)體內(nèi)平衡過程［26］。RA患者軟骨細胞的自噬水平發(fā)生了改變，有相關(guān)研究觀察到軟骨細胞和自噬之間的關(guān)系：在RA和骨關(guān)節(jié)炎中，自噬在分解代謝應(yīng)激或營養(yǎng)應(yīng)激等條件下被減弱，從而導(dǎo)致軟骨的加速降解［27］。關(guān)于mTOR信號增強的研究得出了相反結(jié)果，mTOR信號增強會引起軟骨破壞，有研究者認為這是因為關(guān)節(jié)炎處于退行性階段造成的：在早期階段退行性軟骨細胞會減少，導(dǎo)致自噬增強，而發(fā)展階段中的RA則會降低自噬水平［28-29］。

FENG等［30］發(fā)現(xiàn)青蒿琥酯能降低PI3K/蛋白激酶B（AKT）/mTOR信號，促進軟骨細胞LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白的表達，從而抑制軟骨細胞的增殖，促進細胞的凋亡和自噬。由此得出，自噬通過調(diào)節(jié)軟骨細胞增殖與凋亡水平對骨骼、關(guān)節(jié)產(chǎn)生嚴重影響。

2.3 破壞免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)

2.3.1 調(diào)節(jié)免疫細胞活化及成熟 外周免疫細胞通過維持全身炎癥狀態(tài)和參與關(guān)節(jié)破壞機制，在自身免疫的持續(xù)存在中發(fā)揮重要作用。T淋巴細胞對T淋巴細胞抗原受體信號通路的激活取決于細胞質(zhì)中的鈣含量，自噬可以調(diào)控鈣流量，從而間接地調(diào)節(jié)T淋巴細胞活化［31］。相反，自噬抑制可能會阻止T淋巴細胞的活化，三磷酸腺苷分子和IL-2是T淋巴細胞活化和發(fā)育所必需的因子，研究發(fā)現(xiàn)ATG7等的缺失導(dǎo)致這些因子水平降低［32］。葛子靖等［33］發(fā)現(xiàn)與正常對照組相比，RA模型組大鼠TNF-α受體關(guān)聯(lián)因子3的基因表達水平下調(diào)，蛋白酪氨酸磷酸酶非受體22型蛋白與Beclin-1蛋白表達上調(diào)，RA模型組大鼠T淋巴細胞自噬增強。VAN LOOSDREGT等［34］研究發(fā)現(xiàn)RA患者炎癥部位的免疫細胞包括CD4+ T淋巴細胞的自噬比例增加，導(dǎo)致T淋巴細胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)受損，并且RA患者外周血中的CD4+ T淋巴細胞具有較高的抗凋亡能力。在膠原誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎的小鼠模型中，用自噬抑制劑可以逆轉(zhuǎn)CD4+ T淋巴細胞的抗凋亡能力，提示自噬抑制降低了關(guān)節(jié)炎的嚴重程度和疾病的發(fā)生率［35］。對于B淋巴細胞，通過對ATG蛋白缺陷的小鼠研究，發(fā)現(xiàn)自噬可以支持B淋巴細胞發(fā)育和增殖，并維持B淋巴細胞的生存，自噬在整個淋巴細胞發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用［36］。有研究顯示自噬與漿細胞（PC）分化同樣有關(guān)：RA患者中PC產(chǎn)生過多的自身抗體可能與自噬有關(guān)，自噬抑制可以抑制PC過度分泌抗體，使PC凋亡，從而抑制炎癥［37］。XIA等［38］發(fā)現(xiàn)RA患者的循環(huán)淋巴細胞、單核細胞和粒細胞中的自噬體水平顯著升高，提示RA患者外周血單個核細胞中自噬水平增強，活化的自噬可能參與RA的發(fā)病機制。綜上所述，自噬可以促進免疫細胞的活化及成熟并對免疫細胞提供抗凋亡保護，導(dǎo)致RA炎癥的持續(xù)存在。

2.3.2 參與瓜氨酸化蛋白呈遞 瓜氨酸化是指瓜氨酸中精氨酸通過肽精氨酸脫亞胺酶（PAD）的化學(xué)轉(zhuǎn)化，在RA發(fā)病機制中起關(guān)鍵作用，抗瓜氨酸蛋白抗體（ACPA）對加劇RA慢性炎癥的持續(xù)具有顯著作用。ACPA可以活化多種免疫細胞，激活免疫活性因子，發(fā)揮調(diào)控作用，促進自身免疫疾病的病情進展。有研究表明自噬可能與抗原呈遞細胞（APC）對這些新抗原的瓜氨酸化和呈遞過程有關(guān)［39］：APC需要自噬過程來呈遞瓜氨酸化蛋白，一旦自噬過程被抑制，瓜氨酸化和蛋白呈遞過程就會受到抑制。3-甲基腺嘌呤（3-MA）等自噬阻滯劑可有效抑制瓜氨酸化蛋白的呈遞。瓜氨酸化蛋白的呈遞可能是由通過B淋巴細胞中B淋巴細胞抗原受體（BCR）的作用或由血清誘導(dǎo)的自噬引起。與此同時3-MA可以抑制瓜氨酸化蛋白呈遞到T淋巴細胞［40］。有團隊通過對RA-FLS研究，發(fā)現(xiàn)mTOR誘導(dǎo)自噬可促進瓜氨酸化蛋白波形蛋白、α-烯醇化酶和絲聚蛋白的表達［41］。同時發(fā)現(xiàn)在未接受治療的早期RA患者中，觀察到自噬水平與抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體具有顯著相關(guān)性。瓜氨酸化蛋白的生成和呈遞會造成自身耐受性的下降或喪失，以上研究顯示，瓜氨酸化蛋白的表達與呈遞和自噬機制調(diào)節(jié)有關(guān)，自噬可能通過參與瓜氨酸化蛋白的表達與呈遞在RA的發(fā)病機制中起作用。

2.3.3 誘導(dǎo)蛋白質(zhì)氨基甲酰化 蛋白質(zhì)的氨基甲酰化可以造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生變化，機體打破免疫耐受產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致RA發(fā)病。慢性炎癥能夠使氨基甲酰化蛋白質(zhì)進一步積聚，加速RA的疾病進程。自噬過程中蛋白質(zhì)的翻譯后處理可能產(chǎn)生早期活動期RA免疫系統(tǒng)識別的氨基甲酰化蛋白質(zhì)［42］。MANGANELLI等［43］體外分析了自噬在蛋白質(zhì)氨基甲酰化激活中的作用，研究結(jié)果表明，用韌粘素C（TNC）或mTOR處理的自噬細胞顯示出氨基甲酰化蛋白質(zhì)的顯著增加，表明自噬能夠在成纖維細胞和滑膜細胞中誘導(dǎo)氨基甲酰化過程。

3 小結(jié)與展望

自噬通過維持滑膜炎癥、促進骨破壞、破壞免疫系統(tǒng)穩(wěn)態(tài)等作用，對RA的發(fā)病產(chǎn)生影響。自噬在RA發(fā)生與發(fā)展過程中有TNF-α、Beclin-1、IL-36、IL-38、IL-2以及ATG等相關(guān)因子參與。上述研究已經(jīng)證明，自噬可以提高滑膜細胞、OC和淋巴細胞的存活率，少部分的自噬抑制劑或誘導(dǎo)劑目前已應(yīng)用于臨床，這些藥物通過干擾自噬水平來發(fā)揮治療RA的作用，提示自噬可能在不久的將來會成為控制RA病情或治療RA的靶點之一。

綜上所述，目前有關(guān)自噬在RA發(fā)病機制中的研究以及自噬抑制劑的應(yīng)用在國外研究比較多，國內(nèi)研究相對較少。對國內(nèi)外文章進行整理后發(fā)現(xiàn)，目前的研究還存在不足之處，今后的研究應(yīng)該注重以下幾個方面：（1）在RA各種細胞中自噬的詳細機制尚未明確，還需要進一步深入探討研究；（2）目前的研究僅針對RA疾病密切相關(guān)的機制與自噬之間的關(guān)系進行探索，后續(xù)研究需要進一步關(guān)注是否還有其他機制也可以通過自噬來誘導(dǎo)RA的發(fā)病；（3）RA發(fā)病具有不同的病理階段，處于不同階段的自噬對RA的影響可能有所不同，故后續(xù)研究需要針對不同的疾病發(fā)展階段，開展自噬對于各種細胞或機制的具體作用研究；（4）自噬在RA發(fā)病機制中的研究一般是檢測自噬對相關(guān)細胞數(shù)量以及狀態(tài)的影響，接下來的研究可以向RA密切相關(guān)的信號通路方面開展；（5）從臨床實際情況來看，運用西藥如甲氨蝶呤進行治療是目前比較普遍的治療方式，但長期用藥會導(dǎo)致患者肝腎等臟器功能的損害。作為中國的傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)，針刺、艾灸等中醫(yī)療法具有溫和、不良反應(yīng)少等特點且對RA有一定的療效，這些療法能否通過自噬途徑來治療RA的研究尚且不足，因此可以針對中醫(yī)療法來開展相關(guān)研究，以期找到治療RA的最佳手段與途徑。

作者貢獻：劉煜負責(zé)文章的構(gòu)思與設(shè)計、研究資料的收集與整理、論文撰寫；岳婷、楊東宇負責(zé)論文修訂；趙中亭、楊吉勃、朱田田負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校、對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2023-03-22；修回日期：2023-04-14）

（本文編輯：康艷輝）