基于氣血理論探討心肌纖維化與氣虛血瘀水停證的關(guān)系

摘要 心肌纖維化是慢性心力衰竭的主要病理機(jī)制，由非收縮性細(xì)胞外基質(zhì)蛋白過量沉積所致。益氣活血利水類中藥復(fù)方具有抗心肌纖維化作用，益氣活血利水法作為臨床治療心力衰竭常用方法，主治氣虛血瘀水停證。提示慢性心力衰竭心肌纖維化與氣虛血瘀水停可能存在聯(lián)系。基于氣血理論分析氣虛血瘀水停的病機(jī)，結(jié)合益氣活血利水法治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制，探討氣虛血瘀水停與慢性心力衰竭心肌纖維化的相關(guān)性。認(rèn)為氣虛是心肌纖維化的始動因素，瘀水互結(jié)是心肌纖維化的發(fā)病基礎(chǔ)。方隨法出，法隨證立，以益氣活血利水法組方用藥拮抗心肌纖維化是治療慢性心力衰竭可行思路。

關(guān)鍵詞 慢性心力衰竭；心肌纖維化；氣虛血瘀水停；氣血理論

doi：10.12102/j.issn.1672-1349.2023.16.033

心肌纖維化是指心肌組織中非收縮性細(xì)胞外基質(zhì)蛋白過量積聚、濃度升高或成分改變，導(dǎo)致心肌間質(zhì)擴(kuò)張，進(jìn)而引起心臟收縮和舒張功能障礙［1］。心肌纖維化引起心肌結(jié)構(gòu)紊亂、組織異質(zhì)性增高，是慢性心力衰竭、心房顫動、心肌梗死、心肌病等心血管疾病的病理基礎(chǔ)，主要效應(yīng)細(xì)胞是活化的心肌成纖維細(xì)胞，此外單核-巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、肥大細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞和心肌細(xì)胞可能分泌關(guān)鍵的成纖維介質(zhì)促進(jìn)纖維化反應(yīng)。成纖維介質(zhì)包括炎性細(xì)胞因子、活性氧、內(nèi)皮素、血管緊張素和轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGF-β）等。相關(guān)研究表明，通過藥物干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS）或TGF-β/Smads信號通路可逆轉(zhuǎn)心肌纖維化［2］。

慢性心力衰竭是心血管疾病的終末期，病人患病率隨著年齡遞增，在我國人口老齡化的背景下已成為公共衛(wèi)生問題［3］。慢性心力衰竭病理機(jī)制復(fù)雜，細(xì)胞方面與能量代謝異常、氧化應(yīng)激、肌節(jié)蛋白基因變異、興奮收縮偶聯(lián)障礙等機(jī)制有關(guān)；組織方面的主要病理表現(xiàn)為心肌纖維化，導(dǎo)致心室重構(gòu)，心臟結(jié)構(gòu)重塑，心功能進(jìn)一步惡化［4］。臨床研究顯示，一些益氣活血利水類中藥復(fù)方［5-7］可拮抗慢性心力衰竭的心肌纖維化病理進(jìn)程。藥理學(xué)研究證實(shí)，黃芪甲苷、丹參多酚酸、川芎嗪等益氣活血中藥的有效成分可抑制心肌纖維化［8-9］。既說明中醫(yī)藥通過拮抗心肌纖維化治療慢性心力衰竭是可行的，也提示氣虛血瘀水停病機(jī)可能與心肌纖維化的病理機(jī)制存在著某些聯(lián)系。

1 氣虛血瘀水停病機(jī)探析

1.1 氣血理論

氣血理論作為中醫(yī)理論的基石之一，其傳承從《內(nèi)經(jīng)》到《金匱要略》，再到《血證論》《醫(yī)林改錯》等中醫(yī)經(jīng)典。現(xiàn)代文獻(xiàn)探討氣血理論起始于20世紀(jì)80年代［10-11］，當(dāng)時正處于改革開放初期，又一次西學(xué)東漸，東西方醫(yī)學(xué)交叉融合。許多中醫(yī)領(lǐng)域和西學(xué)前輩們開始著手研究心血管病的防治，氣血理論以其理論與臨床指導(dǎo)作用逐漸引起臨床醫(yī)生的廣泛關(guān)注。

廖家楨教授自1980年以來基于氣血理論設(shè)計(jì)較多研究探索西醫(yī)“病”與中醫(yī)“證”的相關(guān)性，從病證結(jié)合角度賦予傳統(tǒng)中醫(yī)病機(jī)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)內(nèi)涵，驗(yàn)證了氣血理論對臨床的指導(dǎo)作用［12］。廖家楨以氣血理論為基礎(chǔ)，結(jié)合慢性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，提出慢性心力衰竭病程演變?yōu)闅馓摻y(tǒng)血無力而致血瘀內(nèi)生，瘀血日久影響氣化功能，加之心氣溫煦能力下降，水運(yùn)不健而致水邪為患，創(chuàng)立了益氣活血利水方治療慢性心力衰竭。目前已通過隨機(jī)對照試驗(yàn)（randomized controlled trial，RCT）驗(yàn)證了其臨床治療慢性心力衰竭的安全性和有效性［13］。益氣活血利水方組方：黃芪30 g，黨參15 g，丹參15 g，桃仁10 g，紅花10 g，桑白皮10 g，葶藶子15 g，豬苓15 g，澤蘭15 g，組方規(guī)律不離益氣、活血、利水三法，重用益氣藥黃芪意在改善氣化功能，因氣在氣血關(guān)系中起主導(dǎo)作用。

1.2 辨證分析氣、血、水

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為氣既是物質(zhì)也是能量，決定人體形體盛衰與功能狀態(tài)，臟腑的功能皆來源于氣機(jī)［14］。心氣推動血脈運(yùn)行，調(diào)節(jié)精神情志，聯(lián)系肢體經(jīng)絡(luò)。反之，若氣的運(yùn)動即氣機(jī)發(fā)生異常，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)疾病。《醫(yī)權(quán)初編》記載：“百病生于氣，氣聚則生，氣壯則康，氣衰則弱，氣散則亡。”說明氣機(jī)影響人體的生理與病理。

血與氣常并稱，二者屬相互依存的關(guān)系，氣為陽，是動力來源，血為陰，是物質(zhì)基礎(chǔ)，中醫(yī)認(rèn)為：“氣為血之帥，血為氣之母。”血液的運(yùn)行主要依賴心氣的推動，若心氣虛無以行血，則機(jī)體血流瘀滯，王清任在《醫(yī)林改錯》中提出：“無氣即虛，必不能達(dá)于血管，血管無氣必停留而瘀。”說明心血瘀阻致脈道不通利，加之氣虛及陽，陽虛無以化氣，水飲可因此停蓄于臟腑與四肢。

人體水液代謝在生理狀態(tài)下主要由肺、脾、腎、三焦、膀胱等臟器協(xié)調(diào)，心為陽臟，主要發(fā)揮溫煦作用。心臟功能受損可致“心水”，《圣濟(jì)總錄》記載：“虛勞驚悸者，心氣不足，心下有停水也”，指出“心水”病機(jī)在于“心氣不足”，氣虛無以溫煦、運(yùn)化，則致心陽虧虛、心腎不交，氣喘、胸悶、水腫、尿少等逐漸顯現(xiàn)［15］。

1.3 氣虛血瘀水停的病機(jī)內(nèi)涵

慢性心力衰竭是一種預(yù)后極差的進(jìn)行性發(fā)展疾病，主要由心氣虧虛所致，氣虛無以鼓動血脈，無法溫分肉、充皮膚，故見心悸、胸悶、自汗、氣短、皮膚濕冷等心氣虧虛癥狀。郭維琴教授認(rèn)為，心氣虧虛是心力衰竭發(fā)病的始動因素，并貫穿心力衰竭的病程［16］。氣虛常與血瘀相伴，血瘀導(dǎo)致水液運(yùn)化失司，《金匱要略》提出“血不利則為水”，《血證論》有“水病則累血”之說，可見水飲與血瘀互為因果，水飲加重血瘀，血瘀久而水飲生。水飲為有形之邪，表里內(nèi)外，無處不到，若飲停胸膈，表現(xiàn)為呼吸困難，咳逆氣促，喘息不得臥；若水飲凌心，表現(xiàn)為心悸，胸悶痞滿，渴不欲飲；若停于中焦，易出現(xiàn)納呆、腹脹；若停于四肢，則見四肢浮腫，畏冷乏力。臨床多數(shù)慢性心力衰竭病人可見以上諸癥，說明氣虛血瘀水停是慢性心力衰竭的病機(jī)。

2 益氣活血利水法治療慢性心力衰竭的作用機(jī)制

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為方隨法出，法隨證立，在臨床復(fù)雜多樣的癥狀群中抽象歸納證型，以此確定治法，遣方用藥。同一治法的基礎(chǔ)可衍生出多種復(fù)方以應(yīng)對主證及其合并的各類兼證。益氣活血利水法作為中醫(yī)治療慢性心力衰竭的基本治法，理論上可由此衍生無數(shù)類方，諸多醫(yī)家［17-19］基于自身的臨床經(jīng)驗(yàn)，從同一治法提出不同組方，因通用益氣活血利水法，故統(tǒng)稱為益氣活血利水類方，這些類方在慢性心力衰竭治療領(lǐng)域有較多發(fā)現(xiàn)。

2.1 恢復(fù)能量代謝

線粒體是細(xì)胞的能量工廠，慢性心力衰竭發(fā)展過程中，心肌細(xì)胞線粒體的數(shù)量、形態(tài)結(jié)構(gòu)和功能因細(xì)胞缺血缺氧發(fā)生退變，無氧糖酵解增加，三磷酸腺苷（ATP）生成減少。心臟的結(jié)構(gòu)與功能相互影響，功能異常導(dǎo)致結(jié)構(gòu)重塑，如心肌能量代謝異常導(dǎo)致心室重構(gòu)。陳梓欣［20］研究顯示，益氣活血利水類方通過調(diào)節(jié)腎上腺素受體（ADRA1A）與腺苷單磷酸依賴蛋白激酶（AMPK）信號通路改善慢性心力衰竭小鼠的線粒體功能，拮抗能量代謝重構(gòu)，減少心肌細(xì)胞凋亡，改善神經(jīng)內(nèi)分泌環(huán)境。劉惠［21］研究顯示，益氣活血利水類方通過調(diào)控過氧化物酶體增殖物激活受體共激活因子（PGC）-1α及其下游的級聯(lián)信號通路，改善慢性心力衰竭小鼠的線粒體能量代謝，提高心室射血分?jǐn)?shù)，并減少心肌肥厚和膠原纖維沉積。

2.2 改善循環(huán)功能

慢性心力衰竭病人心臟處于“疲憊”狀態(tài)，常用的強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)血管藥物僅對癥增強(qiáng)心臟收縮力或減輕容量負(fù)荷，難以從根本改善心臟循環(huán)功能。中醫(yī)辨證心力衰竭多為氣虛血瘀水停證，氣虛血瘀常表現(xiàn)為血流動力學(xué)指標(biāo)異常。郭浩等［22］研究顯示，益氣活血利水類方可增加冠狀動脈血流量及靜脈竇血氧含量，使比格犬心力衰竭模型心肌得到充分的血供與氧供，增加心排血量，改善心臟循環(huán)功能。

2.3 調(diào)節(jié)水鹽代謝

慢性心力衰竭病人常有液體潴留癥狀，通常情況下利尿劑可起效，隨著心力衰竭病情進(jìn)展演變，臨床中部分慢性心力衰竭病人存在利尿劑抵抗。鐘偉等［23］研究顯示，益氣活血利水類方可減少血清炎性因子，拮抗RAAS，降低醛固酮水平，減少腎臟對水鈉的重吸收。劉淑榮等［24］研究顯示，益氣活血利水類方可降低心力衰竭大鼠血漿精氨酸血管升壓素（arginine vasopressin，AVP）水平，減少血管升壓素V2受體（vasopressin V2 receptor，V2R）數(shù)量，抑制水通道蛋白2（aquaporin 2，AQP-2）表達(dá)與其mRNA的轉(zhuǎn)錄過程，作用于多靶點(diǎn)改善水鹽代謝，減少液體潴留。

2.4 減輕炎癥損傷

炎癥是以血管系統(tǒng)為基礎(chǔ)的防御反應(yīng)，涉及較多炎性細(xì)胞因子的級聯(lián)激活，對心血管疾病的發(fā)展演變產(chǎn)生重要影響。炎性因子與抗炎因子的動態(tài)平衡決定了心肌細(xì)胞的功能狀態(tài)，過度的炎性細(xì)胞因子激活引起細(xì)胞凋亡。邢俊娥等［25］研究表明，益氣活血利水類方可降低心力衰竭大鼠血清炎性因子腫瘤壞死因子（TNF）-α、白細(xì)胞介素（IL）-6水平，并縮小細(xì)胞凋亡的陽性反應(yīng)面積，從而發(fā)揮抗炎、心臟保護(hù)的作用。有研究顯示，益氣活血類方中重用的益氣藥黃芪，在抗炎方面效果顯著，可減輕各類炎癥損傷，通過抑制核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）活化，降低炎性因子表達(dá)［26］。

2.5 逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)

“逆轉(zhuǎn)”一詞在醫(yī)學(xué)上用之較謹(jǐn)慎，相關(guān)研究證實(shí)，血管緊張素腦啡肽酶抑制劑（angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI）可逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，相較于傳統(tǒng)的RAAS抑制劑給心力衰竭病人帶來更多獲益［27］。說明通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)是可行且有效的。細(xì)胞外基質(zhì)沉積引起的心肌纖維化是心室重構(gòu)的基本環(huán)節(jié)，從拮抗纖維化角度逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)有一定的可能。石斌豪等［28］研究顯示，益氣活血利水類方可抑制膠原纖維蛋白mRNA表達(dá)，從而修復(fù)細(xì)胞外基質(zhì)，并下調(diào)心肌纖維化相關(guān)蛋白TGF-β1、Smad3表達(dá)，提高抗纖維化蛋白Smad7水平，以拮抗心肌纖維化，改善心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心功能，延緩心室重構(gòu)。廖佳丹等［29］動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，益氣活血利水類方通過抑制心肌組織血管緊張素1型受體（angiotensin 1 receptor，AT1）及心肌細(xì)胞外信號調(diào)節(jié)激酶（extracellular signal regulated kinase，ERK）表達(dá)，調(diào)節(jié)神經(jīng)體液逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，可見益氣活血利水類方具有多途徑、多靶點(diǎn)作用特點(diǎn)，在延緩甚至逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)方面有重要的研究價(jià)值。

3 氣虛血瘀水停與心肌纖維化的相關(guān)性

3.1 氣虛是心肌纖維化的始動因素

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為人體五臟六腑各司其職，心為君主之官，生理狀態(tài)下有心包代其受邪，若年老體虛、臟腑功能失調(diào)引起心氣虛損，加之外感六淫邪毒、飲食不當(dāng)、藥物濫用等原因［30］，則心易受邪。慢性心力衰竭伴隨心肌纖維化，多見于老年人群，佐證了氣虛是心肌纖維化的始動因素，在此基礎(chǔ)上繼發(fā)的瘀血、水飲病理產(chǎn)物又進(jìn)一步阻遏氣機(jī)，加重氣虛。心肌纖維化是受神經(jīng)內(nèi)分泌、自身免疫等因素刺激，多種細(xì)胞分子參與，導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)和功能異常變化的病理過程［31］。細(xì)胞層面，一方面心肌細(xì)胞因凋亡數(shù)量逐漸減少，代之以瘢痕形成；另一方面，殘存的心肌細(xì)胞代償性生長，細(xì)胞表型發(fā)生轉(zhuǎn)變，心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)化為成纖維細(xì)胞，導(dǎo)致心臟收縮功能降低，與中醫(yī)“心氣虛，無力鼓動氣血”的病機(jī)類似。

3.2 瘀水互結(jié)是心肌纖維化的發(fā)病基礎(chǔ)

血與水的關(guān)系［32］為臨床所重視，唐宗海在《血證論》中提出：“水與血相為倚伏；水病累血，血病累氣；水病而不離血，血病而不離乎水；血積既久，其水乃成”。何慶勇闡發(fā)《金匱要略》“血不利則為水”理論，認(rèn)為“血利則水消”。說明血瘀是瘀水關(guān)系的主要矛盾，血瘀久而水飲生，水飲可加重血瘀［33］。心肌纖維化是由心肌細(xì)胞表型變化和細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）重構(gòu)共同引起，ECM是生物活性信號分子儲存庫，其合成與降解失衡是心肌纖維化發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)，Ⅰ型膠原和Ⅲ型膠原組成的膠原網(wǎng)絡(luò)是主要成分，二者共同維持心肌的順應(yīng)性及僵硬程度，為心臟提供骨架支撐［1］。心肌成纖維細(xì)胞分泌過量的ECM，并沉積于心肌組織內(nèi)，與中醫(yī)瘀水互結(jié)形成的病理產(chǎn)物類似。

3.3 氣虛血瘀水停與心肌纖維化密切相關(guān)

心肌纖維化是慢性心力衰竭與心室重構(gòu)的重要中間環(huán)節(jié)，可加速心室重構(gòu)，促進(jìn)慢性心力衰竭病情進(jìn)展。心臟因ECM沉積發(fā)生心肌纖維化，進(jìn)而出現(xiàn)心室腔擴(kuò)大，收縮力和順應(yīng)性降低等心室重構(gòu)表現(xiàn)。凋亡是細(xì)胞為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的程序性死亡，正常的心肌細(xì)胞發(fā)生凋亡可能導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生成ECM，沉積量進(jìn)一步增多，加重心肌纖維化。吳培等［34］研究顯示，氣虛血瘀與細(xì)胞凋亡關(guān)系密切，氣虛血瘀證心力衰竭大鼠存在細(xì)胞凋亡，應(yīng)用益氣活血方藥可抑制細(xì)胞凋亡。心肌間質(zhì)ECM沉積引起微血管內(nèi)皮受損和凝血級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致局部高凝狀態(tài)，屬于中醫(yī)“血瘀”范疇。RAAS參與心室重構(gòu)，引起水鈉潴留，導(dǎo)致肢體水腫，屬于中醫(yī)“水停”范疇。總體來說，心肌細(xì)胞表型異常轉(zhuǎn)變?yōu)槌衫w維細(xì)胞，失去收縮功能，影響心肌微循環(huán)；成纖維細(xì)胞又分泌大量ECM導(dǎo)致過度沉積，阻礙興奮收縮偶聯(lián)的病理機(jī)制，與氣虛致血瘀、血瘀致水停、水停致氣虛的中醫(yī)病機(jī)演變相對應(yīng)。

4 小 結(jié)

慢性心力衰竭是一類機(jī)制復(fù)雜且異質(zhì)性較大的臨床綜合征，面對其復(fù)雜多樣的癥狀表現(xiàn)，中醫(yī)辨證思路抓主證可執(zhí)簡馭繁。總體來說，探討氣虛血瘀水停與心肌纖維化的相關(guān)性主要考慮以下3方面：1）中醫(yī)根據(jù)慢性心力衰竭病人癥狀，歸納病機(jī)為氣虛血瘀水停；西醫(yī)將心肌纖維化作為慢性心力衰竭病理進(jìn)展的一個中心特征，提示氣虛血瘀水停與心肌纖維化可能存在一些聯(lián)系。2）基礎(chǔ)研究方面，目前已發(fā)現(xiàn)益氣活血利水類方在恢復(fù)能量代謝、改善循環(huán)功能、調(diào)節(jié)水鹽代謝、減輕炎癥損傷等方面發(fā)揮拮抗心肌纖維化的作用。中醫(yī)的“氣虛”“血瘀”“水停”等病機(jī)概念分別與細(xì)胞凋亡、能量代謝異常、微循環(huán)障礙、水鹽代謝異常病理狀態(tài)相似。3）結(jié)合臨床實(shí)踐，以益氣活血利水法為基礎(chǔ)的中藥復(fù)方廣泛應(yīng)用于治療慢性心力衰竭，且驗(yàn)之有效，說明益氣活血利水法干預(yù)心肌纖維化治療慢性心力衰竭是一個可行思路。

綜上所述，氣虛血瘀水停與心肌纖維化有一定相關(guān)性，以期為臨床應(yīng)用益氣活血利水法治療慢性心力衰竭提供理論基礎(chǔ)，為中醫(yī)藥干預(yù)心肌纖維化的基礎(chǔ)研究提供一定啟發(fā)。

參考文獻(xiàn)：［1］KONG P，CHRISTIA P，F(xiàn)RANGOGIANNIS N G.The pathogenesis of cardiac fibrosis［J］.Cellular and Molecular Life Sciences，2014，71（4）：549-574.

［2］PARK S，NGUYEN N B，PEZHOUMAN A，et al.Cardiac fibrosis：potential therapeutic targets［J］.Translational Research，2019，209：121-137.

［3］ROGER V L.Epidemiology of heart failure：a contemporary perspective［J］.Circulation Research，2021，128（10）：1421-1434.

［4］WELDY C S，ASHLEY E A.Towards precision medicine in heart failure［J］.Nature Reviews Cardiology，2021，18（11）：745-762.

［5］馬如風(fēng).基于ATF3/MAP2K3/p38 MAPK通路探究活血益氣組分中藥防治心梗后大鼠心室重構(gòu)作用機(jī)制［D］.北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

［6］張志霞，王軍.中藥復(fù)方逆轉(zhuǎn)高血壓心室重構(gòu)的研究進(jìn)展［J］.中醫(yī)研究，2015，28（2）：76-80.

［7］牛玉玉.心可舒片聯(lián)合ARB類降壓藥對高血壓性心臟病患者左心室重構(gòu)的影響［J］.現(xiàn)代診斷與治療，2018，29（4）：505-507.

［8］曹雅雯，湯岐梅，侯雅竹，等.葶藶子治療心力衰竭的藥理研究進(jìn)展［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2019，17（20）：3123-3126.

［9］劉顏，劉孟楠，楊廷富，等.中藥防治心肌纖維化的研究進(jìn)展［J］.中藥藥理與臨床，2023，39（2）：101-109.

［10］黃永昌.氣血理論的臨床應(yīng)用［J］.江蘇醫(yī)藥（中醫(yī)分冊），1979，11（3）：14-16.

［11］宋文海，周海燕.王清任的氣血理論及瘀血證治淺談［J］.中醫(yī)雜志，1980，21（11）：17-18.

［12］廖家楨，劉嫻芳，宋崇順，等.中醫(yī)氣血理論指導(dǎo)冠心病治療的臨床及實(shí)驗(yàn)研究［J］.中藥藥理與臨床，1986，2：40-43.

［13］李星星，吳旸，林泉，等.益氣活血利水方輔助治療慢性心力衰竭氣虛血瘀水停證的隨機(jī)對照試驗(yàn)［J］.中醫(yī)雜志，2019，60（20）：1741-1746.

［14］賀娟.氣一元論思想對《內(nèi)經(jīng)》理論的影響［J］.北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，37（6）：365-368.

［15］楊夢，胡思遠(yuǎn)，胡志希，等.基于“虛氣留滯”理論探討慢性心力衰竭的發(fā)病機(jī)理［J］.環(huán)球中醫(yī)藥，2019，12（12）：1779-1782.

［16］畢然，于賽飛，王亞紅.郭維琴教授益氣活血利水法治療心力衰竭的經(jīng)驗(yàn)［J］.現(xiàn)代中醫(yī)臨床，2021，28（1）：27-31.

［17］蘇敬澤，李樂文，林謙.林謙中西醫(yī)結(jié)合治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)總結(jié)［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（1）：128-130.

［18］劉美，何復(fù)東，王欣，等.何復(fù)東運(yùn)用自擬益氣活血利水方治療虛損性疾病經(jīng)驗(yàn)［J］.中國民間療法，2021，29（5）：17-20.

［19］高翔宇，蔣衛(wèi)民.蔣衛(wèi)民教授中醫(yī)藥治療慢性心力衰竭經(jīng)驗(yàn)擷集［J］.中醫(yī)臨床研究，2022，14（5）：44-46.

［20］陳梓欣.益氣活血利水法對慢性心力衰竭能量代謝重構(gòu)的作用及機(jī)制研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

［21］劉惠.基于PGC-1α介導(dǎo)的能量代謝探討益氣養(yǎng)陰活血利水法對心力衰竭的作用機(jī)制研究［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2021.

［22］郭浩，任建勛，李磊，等.芪紅膠囊對心衰模型比格犬血流動力學(xué)及血氧含量的影響［J］.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2020，26（20）：67-73.

［23］鐘偉，韓蕊，區(qū)少蘭，等.益氣活血方對慢性心衰患者RAAS系統(tǒng)及炎性因子的影響［J］.中國處方藥，2014，12（8）：116-117.

［24］劉淑榮，張曉華，邸琳，等.益氣活血利水法治療心力衰竭水潴留機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)臨床研究，2015，7（18）：62-63.

［25］邢俊娥，吳鵬，楊清華，等.益氣活血方對氣虛血瘀型心衰大鼠心肌細(xì)胞凋亡的影響［J］.湖北中醫(yī)雜志，2017，39（3）：5-7.

［26］蔣微，蔣式驪，劉平.黃芪甲苷的藥理作用研究進(jìn)展［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2019，37（9）：2121-2124.

［27］JANUZZI J L，BUTLER J，F(xiàn)OMBU E，et al.Rationale and methods of the prospective study of biomarkers，symptom improvement，and ventricular remodeling during sacubitril/valsartan therapy for heart failure（PROVE-HF）［J］.American Heart Journal，2018，199：130-136.

［28］石斌豪，黃鈺婷，徐宗佩，等.芪丹利心丸對心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心肌纖維化的影響［J］.天津中醫(yī)藥，2019，36（12）：1213-1217.

［29］廖佳丹，張艷，宮麗鴻，等.益氣活血利水不同配伍對慢性心衰大鼠AT1、ERK2影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30（10）：2270-2273.

［30］董肖，凌潔，劉斌，等.慢性心力衰竭病因病機(jī)及中醫(yī)輔助治療研究進(jìn)展［J］.實(shí)用中醫(yī)藥雜志，2018，34（7）：871-872.

［31］COLUCCI W S.Molecular and cellular mechanisms of myocardial failure［J］.The American Journal of Cardiology，1997，80（11）：15L-25L.

［32］馬嘉偉，劉福明.慢性心力衰竭的中醫(yī)藥研究進(jìn)展［J］.中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2022，20（9）：201-204.

［33］何慶勇.《金匱要略》“血不利則為水”理論與頑固性心力衰竭的治療［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2015，30（1）：120-122.

［34］吳培，胡小勤.氣虛血瘀證與細(xì)胞凋亡相關(guān)性研究進(jìn)展［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2017，44（2）：439-441.

（收稿日期：2023-01-06）

（本文編輯薛妮）

基金項(xiàng)目 國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（No.81973622）

通訊作者 范宗靜，E-mail：fanzongjing823@qq.com

引用信息 吳正波，吳旸，謝連娣，等.基于氣血理論探討心肌纖維化與氣虛血瘀水停證的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2023，21（16）：3071-3074.