高血壓人群不同胰島素抵抗指數(shù)與高尿酸血癥的相關(guān)性

摘要：目的 探討高血壓人群不同胰島素抵抗（IR）指數(shù)與高尿酸血癥（HUA）的相關(guān)性。方法 2018年7至8月在江西省婺源縣開展高血壓普查，進(jìn)行問卷調(diào)查、體格測量和生化檢測。應(yīng)用Logistic回歸分析IR代謝指數(shù)（METS-IR）、甘油三酯葡萄糖乘積（TyG）指數(shù)、TyG-體重指數(shù)（BMI）、TyG-腰圍（WC）、內(nèi)臟脂肪指數(shù)（VAI）、甘油三酯（TG）/高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、脂質(zhì)蓄積指數(shù)（LAP）等IR評估指數(shù)與HUA的關(guān)系，通過懲罰樣條法進(jìn)行曲線擬合，并采用受試者工作特征曲線下面積（area under the curve，AUC）比較各指數(shù)與HUA的相關(guān)性。結(jié)果 14 220例高血壓患者平均年齡（63.8±9.4）歲，其中男性6 713例，女性7 507例。尿酸平均水平為（418.9±120.6）mmol/L，HUA檢出率為44.4%。與尿酸正常組比較，HUA組的男性、目前飲酒、目前吸煙、糖尿病和服用各類降壓藥物的比例較高，年齡、舒張壓、WC、BMI、同型半胱氨酸、總膽固醇、TG、低密度脂蛋白膽固醇、尿素氮、肌酐、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶、總蛋白、血清白蛋白、總膽紅素、直接膽紅素以及METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、VAI、TG/HDL-C、LAP值較大，而收縮壓和HDL-C值較小（P均＜0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，控制其他因素后，METS-IR（OR=1.049，95%CI=1.038～1.060，P＜0.001）、TyG（OR=1.639，95%CI=1.496～1.797，P＜0.001）、TyG-BMI（OR=1.008，95%CI=1.006～1.010，P＜0.001）、TyG-WC（OR=1.003，95%CI=1.002～1.004，P＜0.001）、lnVAI（OR=1.850，95%CI=1.735～1.973，P＜0.001）、ln（TG/HDL-C）（OR=1.862，95%CI=1.692～2.048，P＜0.001）、lnLAP（OR=1.503，95%CI=1.401～1.613，P＜0.001）均與HUA獨(dú)立相關(guān)。曲線關(guān)系擬合顯示，METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、lnVAI、ln（TG/HDL-C）及l(fā)nLAP與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈正相關(guān)（P均＜0.001），TyG指數(shù)AUC明顯高于其他指數(shù)（P均＜0.05）。結(jié)論 高血壓人群中IR指數(shù)升高與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)，其中TyG指數(shù)與HUA關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)。

關(guān)鍵詞：高血壓；高尿酸血癥；胰島素抵抗；預(yù)測

中圖分類號： R544.1" 文獻(xiàn)標(biāo)志碼： A" 文章編號：1000-503X（2023）03-0390-09

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15414

Associations Between Insulin Resistance Indexes and Hyperuricemia in Hypertensive Population

XIONG Fang1，YU Chao2，ZHU Lingjuan2，WANG Tao2，ZHOU Wei2，BAO Huihui2，3，CHENG Xiaoshu2，3

1Nursing Department，2Center for Prevention and Treatment of Cardiovascular Diseases，3Department of Cardiovascular Medicine，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China

Corresponding author：ZHOU Wei Tel：0791-86296098，E-mail：z-w677@163.com

ABSTRACT：Objective To explore the relationship between insulin resistance （IR） indexes and hyperuricemia （HUA） among the people with hypertension.Methods From July to August in 2018，hypertension screening was carried out in Wuyuan county，Jiangxi province，and the data were collected through questionnaire survey，physical measurement，and biochemical test.Logistic regression was performed to analyze the relationship between HUA and IR indexes including metabolic score for IR （METS-IR），triglyceride-glucose （TyG） index，TyG-body mass index （BMI），TyG-waist circumference （WC），visceral adiposity index （VAI），triglyceride （TG）/high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C），and lipid accumulation product （LAP）.The penalty spline method was used for the curve fitting between IR indexes and HUA.The area under the receiver operating characteristic curve （AUC） was employed to reveal the correlation between each index and HUA.Results The 14 220 hypertension patients included 6 713 males and 7 507 females，with the average age of （63.8±9.4） years old，the average uric acid level of （418.9±120.6） mmol/L，and the HUA detection rate of 44.4%.The HUA group had higher proportions of males，current drinking，current smoking，diabetes，and using antihypertensive drugs，older age，higher diastolic blood pressure，WC，BMI，homocysteine，total cholesterol，TG，low-density lipoprotein cholesterol，blood urea nitrogen，creatinine，aspartate aminotransferase，alanine aminotransferase，total protein，albumin，total bilirubin，direct bilirubin，METS-IR，TyG，TyG-BMI，TyG-WC，VAI，TG/HDL-C，and LAP，and lower systolic blood pressure and HDL-C than the normal uric acid group （all Plt;0.05）.Multivariate Logistic regression showed that METS-IR （OR=1.049，95%CI=1.038-1.060，Plt;0.001），TyG （OR=1.639，95%CI=1.496-1.797，Plt;0.001），TyG-BMI （OR=1.008，95%CI=1.006-1.010，Plt;0.001），TyG-WC （OR=1.003，95%CI=1.002-1.004，Plt;0.001），lnVAI （OR=1.850，95%CI=1.735-1.973，Plt;0.001），ln（TG/HDL-C） （OR=1.862，95%CI=1.692-2.048，Plt;0.001），and lnLAP （OR=1.503，95%CI=1.401-1.613，Plt;0.001） were associated with the risk of HUA.Curve fitting indicated that METS-IR，TyG，TYG-BMI，TYG-WC，lnVAI，ln（TG/HDL-C），and lnLAP were positively correlated with HUA （all Plt;0.001），and the AUC of TyG index was higher than that of other IR indexes （all Plt;0.05）.Conclusion Increased IR indexes，especially TyG，were associated with the risk of HUA among people with hypertension.

Key words：hypertension；hyperuricemia；insulin resistance；prediction

Acta Acad Med Sin，2023，45（3）：390-398

我國58.2%的高血壓患者合并高尿酸血癥（hyperuricemia，HUA），兩者同時(shí)發(fā)生時(shí)危害嚴(yán)重［1］。研究證實(shí)多數(shù)高血壓患者伴有胰島素抵抗（insulin resistance，IR）等代謝異常［2-3］，而IR在HUA等疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用［4］。IR是指各種原因引起胰島素促進(jìn)葡萄糖攝取和利用的效率下降，機(jī)體代償性分泌過多胰島素，以維持血糖穩(wěn)定。IR代謝指數(shù)（metabolic score for IR，METS-IR）、甘油三酯葡萄糖乘積（triglyceride-glucose，TyG）指數(shù)、TyG-體重指數(shù)（body mass index，BMI）、TyG-腰圍（waist circumference，WC）指數(shù)、內(nèi)臟脂肪指數(shù)（visceral adiposity index，VAI）、甘油三酯（triglyceride，TG）/高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、脂質(zhì)蓄積指數(shù)（lipid accumulation product，LAP）等指標(biāo)可經(jīng)濟(jì)、方便地評估IR狀態(tài)。本研究針對高血壓人群，探討常見IR指數(shù)與HUA的相關(guān)性，并比較不同IR指數(shù)對HUA的預(yù)測價(jià)值。

對象和方法

研究對象 來源于中國H型高血壓注冊登記研究（注冊號：ChiCTR1800017274），入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；確診為高血壓；自我意識清楚，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：精神或神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙；孕婦、惡性腫瘤等特殊人群；無法表達(dá)意愿者。于2018年7至8月在江西省婺源縣開展高血壓篩查，共篩出高血壓患者14 234例。共發(fā)放調(diào)查問卷14 234份，回收有效問卷14 220例，有效應(yīng)答率99.9%。本研究獲得南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（審批號：研臨審〔2018〕第19號-1），獲得研究對象知情同意。

調(diào)查方法 采用面對面問卷調(diào)查，收集患者年齡、性別等人口社會(huì)學(xué)特征，吸煙、飲酒、睡眠等生活方式，糖尿病、腦卒中等個(gè)人既往病史，服用鈣通道阻滯劑（calcium channel blocker，CCB）、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）、血管緊張素受體阻滯劑（angiotensin receptor blocker，ARB）、β受體阻滯劑、利尿劑等藥物情況；體格測量包括身高、體重、血壓等；空腹采集血樣，進(jìn)行生化檢測，測定空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG），血漿同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），總膽固醇（total cholesterol，TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）等血脂指標(biāo)，總蛋白（total protein，Tp）、血清白蛋白（albumin，Alb）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（aspartate aminotransferase，AST）、總膽紅素（total bilirubin，Tbil）、直接膽紅素（direct bilirubin，Dbil）等肝功能指標(biāo)，尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）等腎功能指標(biāo)。

指標(biāo)定義 （1）HUA：參考《中國高尿酸血癥與痛風(fēng)診療指南（2019）》［5］，成年人空腹血尿酸水平超過420 μmol/L。（2）高血壓：在未使用降壓藥物的情況下，非同日3次血壓測量平均收縮壓（systolic blood pressure，SBP）≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和/或舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）≥90 mmHg；或患者既往有高血壓史，目前正在使用降壓藥物［6］。（3）糖尿?。鹤允鲇刑悄虿〔∈贰⒎锰悄虿≈委熕幬锘騀PG≥7.0 mmol/L［7］。（4）BMI：體重與身高的平方的比值（kg/m2）。（5）目前吸煙：指每天至少1支，滿1年以上，或累計(jì)18包/年以上，包括吸香煙和/或煙葉（手卷煙等）［8］。（6）目前飲酒：指平均每周飲酒≥2次并持續(xù)1年以上，包括飲用啤酒、白酒、葡萄酒、黃酒、米酒及其他酒類［9］。（7）METS-IR=ln［BMI×（TG+2×FPG）］/［ln （HDL-C）］［10］。（8）男性VAI=［WC/（39.68+1.88BMI）］×（TG/1.03）×（1.31/HDL-C）；女性VAI=［WC/（36.58+1.89BMI）］×（TG/0.81）×（1.52/HDL-C）［11］。（9）男性LAP=（WC-65）×TG；女性LAP=（WC-58）×TG［12］。（10）TyG=ln（TG×FPG/2）［13］。（11）TyG-BMI=TyG×BMI［14］。（12）TyG-WC=TyG×WC［14］。

質(zhì)量控制 調(diào)查人員經(jīng)過統(tǒng)一的培訓(xùn)，采用同一調(diào)查問卷進(jìn)行調(diào)查，使用標(biāo)準(zhǔn)校準(zhǔn)的工具測量身高和體重，生化指標(biāo)由專業(yè)機(jī)構(gòu)按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)測定?，F(xiàn)場隨機(jī)抽取5%的調(diào)查問卷進(jìn)行審查，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)核對更正。采用雙人交叉形式進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，通過對比復(fù)核避免錄入錯(cuò)誤。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件，符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的連續(xù)性資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)；定性資料以頻數(shù)或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。兩個(gè)連續(xù)性變量間的相關(guān)性采用Pearson或Spearman相關(guān)系數(shù)表示。采用非條件Logistic回歸對HUA的影響因素進(jìn)行多因素分析，計(jì)算危險(xiǎn)比值比（odd ratio，OR）和95% CI。采用懲罰樣條法對IR指數(shù)與HUA進(jìn)行曲線關(guān)系擬合。繪制不同IR指數(shù)評估HUA的受試者工作特征曲線（receiver operator characteristic curve，ROC）并計(jì)算曲線下面積（area under the curve，AUC），采用Z檢驗(yàn)進(jìn)行組間AUC比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)" 果

基本情況 共納入14 220例高血壓患者，年齡27～96歲，平均（63.8±9.4）歲；其中男性6 713例，女性7 507例。尿酸平均水平（418.9±120.6）mmol/L，HUA檢出率44.4%（6 320/14 220）。與尿酸正常組比較，HUA組男性、目前飲酒、目前吸煙、糖尿病和服用各類降壓藥物的比例更高，年齡、DBP、WC、BMI、Hcy、TC、TG、LDL-C、BUN、Cr、AST、ALT、Tp、Tbil、Dbil、METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、VAI、TG/HDL-C、LAP值較大，而SBP和HDL-C值較?。≒均＜0.05）。HUA組和尿酸正常組FPG、Alb差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表1）。

IR指數(shù)與尿酸的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)分析顯示METS-IR（r=0.154，P＜0.001）、TyG（r=0.158，P＜0.001）、TyG-BMI（r=0.155，P＜0.001）、TyG-WC（r=0.203，P＜0.001）與尿酸水平呈正相關(guān)，Spearman相關(guān)分析顯示VAI（r=0.079，P＜0.001）、TG/HDL-C（r=0.173，P＜0.001）、LAP（r=0.135，P＜0.001）與尿酸水平呈正相關(guān)。

IR指數(shù)與HUA的多因素分析 以是否患HUA為因變量（賦值：尿酸正常=0，HUA=1），各IR指數(shù)采用連續(xù)性變量建立Logistic回歸模型，對不符合正態(tài)分布的IR指數(shù)進(jìn)行對數(shù)轉(zhuǎn)換，模型1未調(diào)整任何協(xié)變量，模型2調(diào)整性別和年齡，模型3中分析某個(gè)IR指數(shù)與HUA相關(guān)性時(shí)，用于計(jì)算該指數(shù)的指標(biāo)不作為協(xié)變量納入多因素模型調(diào)整。多因素分析結(jié)果顯示METS-IR（OR=1.049，95%CI=1.038～1.060，P＜0.001）、TyG（OR=1.639，95%CI=1.496～1.797，P＜0.001）、TyG-BMI（OR=1.008，95%CI=1.006～1.010，P＜0.001）、TyG-WC（OR=1.003，95%CI=1.002～1.004，P＜0.001）、lnVAI（OR=1.850，95%CI=1.735～1.973，P＜0.001）、ln（TG/HDL-C）（OR=1.862，95%CI=1.692～2.048，P＜0.001）、lnLAP（OR=1.503，95%CI=1.401～1.613，P＜0.001）均與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在獨(dú)立相關(guān)性。以是否患有糖尿病進(jìn)行分層分析，結(jié)果顯示糖尿病組和非糖尿病組中各IR指數(shù)均與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在獨(dú)立相關(guān)性（P均lt;0.05）（表2）。

IR指數(shù)與HUA的曲線擬合 通過懲罰樣條法擬合各IR指數(shù)與HUA的曲線關(guān)系，結(jié)果顯示METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、lnVAI、ln（TG/HDL-C）及l(fā)nLAP與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均呈正相關(guān)（P均＜0.001）（圖1）。

IR指數(shù)預(yù)測HUA效果比較 TyG、TyG-WC、TG/HDL-C、METS-IR、TyG-BMI、LAP、VAI的AUC分別為0.669、0.604、0.585、0.580、0.579、0.567、0.539。TyG指數(shù)AUC明顯高于其他指數(shù)（P均＜0.05），且其他指數(shù)之間AUC差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＞0.05）（表3）。

討" 論

大量流行病學(xué)調(diào)查顯示，高血壓與HUA密切相關(guān)［15］，兩者常常相伴發(fā)生，且都具有知曉率、治療率、控制率低的特點(diǎn)［16-17］，顯著增加了心腦血管疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。由中國心血管健康聯(lián)盟及中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病分會(huì)聯(lián)合開展的中國高血壓患者尿酸代謝現(xiàn)狀調(diào)查研究結(jié)果顯示，我國高血壓患者HUA發(fā)生率為38.7%［18］，與本研究結(jié)果（44.4%）相近，提示高血壓合并HUA的情況需要加強(qiáng)重視。HUA已被證實(shí)是肥胖、IR、高血壓、血脂異常及心血管疾病等的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［19］，其主要病理生理機(jī)制是IR，臨床及基礎(chǔ)研究均提示HUA與IR之間存在雙向關(guān)系［4，20］。IR出現(xiàn)的代償性高胰島素血癥可以通過腎小管鈉離子重吸收減少尿酸的排泄，進(jìn)而導(dǎo)致HUA［21］；而高水平的尿酸則可通過減少一氧化氮的生物利用度和線粒體氧化應(yīng)激的產(chǎn)生引起IR［22］。因此，評估并有效干預(yù)人群尤其是高血壓人群的IR狀態(tài)，不僅有利于HUA的防控，還能預(yù)防其他代謝性疾病及心腦血管事件的發(fā)生。

高胰島素-正葡萄糖鉗夾技術(shù)（hyperinsulinemic euglycemic clamp，HEC）是臨床評估IR的金標(biāo)準(zhǔn)，但其具有侵入性、耗時(shí)長且價(jià)格昂貴，并不適用于流行病學(xué)和臨床研究［23-24］。穩(wěn)態(tài)模型評估的IR指數(shù)（homeostasis model assessment for IR index，HOMA-IR）在臨床應(yīng)用相對較多，但由于其需測定空腹胰島素水平，限制了其被廣泛應(yīng)用［25］。目前一些簡單、經(jīng)濟(jì)的IR評估指數(shù)包括METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、VAI、TG/HDL-C、LAP相繼被開發(fā)并用于臨床。這些簡單評估指數(shù)無需復(fù)雜的操作和胰島素水平測定，只需通過基本的生化檢測或人體測量計(jì)算得到，為臨床評估IR提供了更多選擇。研究顯示，TG/HDL-C、TyG作為新的IR替代預(yù)測指數(shù)，預(yù)測能力較HOMA-IR更好［26］，與HEC法評估一致性較好［27］。TyG結(jié)合BMI、WC等指標(biāo)時(shí)，可提高其評估IR的效力［28-29］。內(nèi)臟脂肪的沉積與IR、代謝綜合征關(guān)系密切，VAI和LAP能較好地反映內(nèi)臟脂肪的蓄積［30］。METS-IR綜合了空腹血糖、血脂和BMI，是一種新的評估IR的評分方法。

既往研究對不同IR指數(shù)與HUA的關(guān)系進(jìn)行了探討。朱建琴等［31］發(fā)現(xiàn)在正常體重人群中TyG、METS-IR與HUA有較好的相關(guān)性，而TG/HDL-C與HUA無相關(guān)性。Liu等［32］指出不管在正常體重還是超重/肥胖人群中TG/HDL-C、TyG均與HUA密切相關(guān)，且TG/HDL-C與HUA相關(guān)性更強(qiáng)，而METS-IR與HUA未顯示出相關(guān)性。Yu等［33］基于我國人群的研究發(fā)現(xiàn)，METS-IR對代謝性疾病的識別能力不如TyG。Babic等［26］分析顯示，TG/HDL-C、TyG預(yù)測能力較HOMA-IR更好，且TG/HDL-C與HUA的關(guān)聯(lián)性更強(qiáng)。Gu等［34］通過前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)，TyG、TyG-BMI、TyG-WC均是HUA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，但三者預(yù)測效果無差別。Li等［35］對65歲及以上人群調(diào)查發(fā)現(xiàn)，TyG、TyG-BMI、TG/HDL-C及METS-IR均與HUA存在相關(guān)，其中TyG-BMI和METS-IR對HUA預(yù)測能力較好。本研究對METS-IR、TyG、TyG-BMI、TyG-WC、VAI、TG/HDL-C、LAP等常見的IR評估指數(shù)進(jìn)行了綜合分析比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)各IR指數(shù)均與HUA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，與既往研究結(jié)論相符［26，31-35］。但本研究發(fā)現(xiàn)，TyG指數(shù)預(yù)測HUA效果優(yōu)于其他指數(shù)，建議在高血壓人群中，可通過TyG指數(shù)分析IR與HUA的相關(guān)性。本研究也存在一定的局限性，如作為橫斷面調(diào)查，各IR指數(shù)與HUA的關(guān)系仍需前瞻性研究證實(shí)。

綜上，本研究結(jié)果顯示，高血壓人群中IR指數(shù)升高與HUA發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)，其中TyG指數(shù)與HUA關(guān)聯(lián)性較強(qiáng)，可作為HUA發(fā)生的臨床預(yù)測指標(biāo)。

參 考 文 獻(xiàn)

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（收稿日期：2022-12-02）