濃縮生長因子在口腔組織再生工程中的應用研究新進展

摘要：組織再生工程是治療口腔軟硬組織缺損的重要手段，生長因子作為組織再生工程的三要素之一，是獲得理想的組織再生效果的必要條件。濃縮生長因子（CGF）是在富血小板血漿和富血小板纖維蛋白的制取基礎上改變離心速度制備的新一代血液提取物，內含豐富的生長因子和呈三維網架結構的纖維蛋白基質，能激活血管新生并促進組織的再生愈合，目前已被廣泛應用于口腔軟硬組織的修復與再生。本文將對CGF的制取、組成及其在口腔骨組織、口腔種植、牙周組織以及牙髓組織再生中的應用研究進展進行綜述。

關鍵詞：濃縮生長因子；口腔組織；修復與再生

中圖分類號： R445.1" 文獻標志碼： A" 文章編號：1000-503X（2023）03-0500-06

DOI：10.3881/j.issn.1000-503X.15219

Progress in Application of Concentrated Growth Factor in Oral Tissue Regeneration

LU Ying1，WANG Sijun1，ZOU Duohong2

1Department of Stomatology，Affiliated Hospital of Shaoxing University，Shaoxing，Zhejiang 312000，China

2College of Stomatology，National Center for Stomatology，Department of Oral Surgery，Shanghai Ninth People’s Hospital，Shanghai Jiao Tong University School of Medicine，Shanghai 200011，China

Corresponding author：ZOU Duohong Tel：021-34206890，E-mail：zouduohongyy@163.com

ABSTRACT：Tissue regeneration is an important engineering method for the treatment of oral soft and hard tissue defects.Growth factors，as one of the three elements of tissue regeneration，are a necessary condition for tissue regeneration.Concentrated growth factor（CGF）is a new generation of blood extract prepared by changing the centrifugal speed on the basis of the preparation of platelet-rich plasma（PRP）and platelet-rich fibrin（PRF）.It contains abundant growth factors and a fibrin matrix with a three-dimensional network structure，being capable of activating angiogenesis and promoting tissue regeneration and healing.CGF has been widely used in the repair and regeneration of oral soft and hard tissues.This paper introduces the preparation and composition of CGF and reviews the application of CGF in oral implantation and the regeneration of oral bone tissue，periodontal tissue，and dental pulp tissue.

Key words：concentrated growth factor；oral tissue；repair and regeneration

Acta Acad Med Sin，2023，45（3）：500-505

臨床上，因口腔頜面部外傷、炎癥、腫瘤和先天性疾病等原因所造成的口腔軟硬組織缺損極為常見，影響口腔功能和美觀。運用組織工程學原理治療口腔軟硬組織缺損已成為當前的研究熱點。作為組織工程的三大要素之一，生長因子在調控組織修復及促進組織愈合中發揮重要作用，是實現理想的組織再生的必要條件。濃縮生長因子（concentrated growth factor，CGF）是通過差速離心血液制備的最新一代血小板濃縮制品，其內含有豐富的生長因子和類似于天然血凝塊的纖維蛋白基質，對軟、硬組織都具有較強的促愈合能力，已被廣泛應用于口腔組織再生工程中。本文將對CGF的組成和生物學功能及其在口腔骨組織、牙周組織以及牙髓組織再生中的應用研究進展進行綜述，為CGF在口腔組織再生工程中的進一步研究提供參考。

CGF的制取和組成

CGF的制取 CGF是在富血小板血漿和富血小板纖維蛋白（platelet rich fibrin，PRF）的制取基礎上改變離心速度制備的新一代血液提取物，是第三代血小板濃縮物，于2006年由 Sacco等提出并制備。首先將抽取的靜脈血樣本（約10 ml）置于無抗凝溶液的無菌離心管中，然后將離心管置入特殊的CGF離心設備（Medifuge公司，意大利）中進行離心。通過差速離心程序，樣本分為上、中、下層，最上層是無纖維蛋白原和凝血因子的血漿，也稱貧血小板血漿（platelet-poor plasma，PPP）；中間層含有CGF為富含血小板和生長因子的纖維蛋白凝膠層，即CGF；最下層為紅細胞層［1］。棄去PPP上清，使用無菌鑷子和剪刀剪去紅細胞層后即可獲得CGF。使用按壓鉗或無菌紗布輕輕按壓CGF就可以獲得CGF纖維蛋白膜，可用作引導組織再生的生物活性屏障膜。

CGF的組成 CGF蛋白凝膠內富含大量的血小板和血小板衍生生長因子、免疫細胞及纖維蛋白，在促進組織再生中發揮重要作用。這些因子可單獨或協同作用，控制細胞的增殖和分化、促進血管生成及細胞外基質的合成，進而促進軟硬組織的再生修復［2］。血小板α顆粒是生長因子的儲存庫，內含多種關鍵的細胞生長因子，CGF的纖維蛋白層與紅細胞層之間有大量血小板和白細胞聚集，對組織的修復和愈合發揮重要的調控作用［3］。

CGF在骨組織再生中的應用

臨床上，當繼發于感染、創傷、腫瘤切除的骨缺損或先天畸形所導致的大段骨喪失時，骨的再生潛能有限，無法完全自行修復，影響牙周、種植等治療方案的設計和預后，因此，運用組織工程學的方法促進骨組織的再生和愈合成為目前的研究熱點。

CGF中含有多種促進骨組織再生的生長因子，對多種干細胞有增殖及成骨分化的作用［4］。研究表明，CGF中的活性蛋白因子可促進細胞的增殖、遷移并能與靶細胞的跨膜受體結合，通過TGFβ/Smad等信號通路促進細胞內成骨相關基因和蛋白的表達，誘導細胞的成骨分化，進而促進骨組織再生［5］。由CGF制備的纖維蛋白凝塊膜具有多種用途，如加速骨整合、促進牙槽骨再生、提高種植體穩定性等，并因其具有促進血管生成的作用而加速傷口愈合和成骨，減少拔牙術后反應等［6-8］。研究表明，CGF不僅能促進骨髓間充質干細胞（bone marrow mesenchymal stem cells，BMSC）向成骨方向分化，而且CGF與BMSC結合時可形成纖維蛋白支架，其不僅具有誘導成骨的作用，且能輔助血管新生。CGF與BMSC的復合物具有優異的骨誘導活性［9-10］。

CGF在口腔種植術中的應用

在口腔種植領域中，CGF已成功應用于種植體周圍骨組織修復、種植位點保存、牙槽骨增量及上頜竇提升等［11］。CGF 有助于獲得種植體周圍垂直骨增量，并顯著提高新生骨的質量［12］。但有學者在重度骨缺損的位點植入種植體，并將CGF與Bio-Oss混合后植入骨缺損區，術后3個月復查，X線片分析發現種植體周圍有大量新骨生成，并形成了穩定的骨結合［13-14］。另外一項臨床研究將CGF和自體骨混合后填充種植體周圍較大的骨缺損區，結果顯示2個月后骨再生完成［15］。Durmu瘙塂lar等［16］通過對20只新西蘭大白兔建立種植體周圍骨缺損的動物模型，評估CGF對骨愈合的作用，研究表明，自體骨和CGF的組合可實現骨缺損的有效修復，而單獨使用CGF則效果不佳。臨床上常采用上頜竇提升術來解決上頜后牙區種植骨量不足的問題。CGF已被證實可以在上頜竇底提升術中提高骨再生速率，縮短骨愈合時間，CGF 單獨使用或者與其他骨移植材料聯合使用均能有效地提升上頜竇底骨高度［17］。Adali等［18］對 10 例需要雙側上頜竇外提升的患者進行對比研究，一側使用同種異體骨混合CGF材料，另一側單獨使用同種異體骨，術后6個月發現，添加了CGF的一側骨高度更加穩定。Chen等［19］使用改良的上頜竇提升術和CGF在16例平均剩余牙槽骨高度為3.23 mm的患者中安裝了25個短種植體。術后，對種植體進行臨床評估，并使用錐形束計算機斷層攝影術測量垂直骨增量，12～32個月的隨訪結果表明種植體生存率為100%，且牙槽骨骨增量效果明顯。上頜竇穿孔是上頜竇提升術的常見并發癥，有研究報道CGF通過釋放生長因子激活血管系統，促進血管生成，其黏附和再生性能有助于上頜竇穿孔部位的消失和軟組織的愈合［20-21］。

CGF在牙周組織再生中的應用

牙周疾病包括影響牙周支持組織的多種炎癥破壞性疾病，而牙周組織的重建和再生仍然是目前口腔臨床治療的難點。牙周再生是指功能性支持組織，包括牙槽骨、牙骨質和牙周膜的完全再生修復。研究表明，CGF中的多肽生長因子在參與牙周傷口愈合的細胞生長和分化中發揮重要作用［22］。在腫瘤壞死因子-α誘導的牙周炎的治療中，CGF可刺激人牙周膜成纖維細胞的增殖，而且不會產生免疫反應［23］。Lei等［24］比較了PRF和CGF聯合引導組織再生術對慢性牙周炎患者骨內缺損的治療效果，結果表明PRF和CGF均能在兩周內實現生長因子的長效緩慢釋放，且均對牙周炎骨內缺損展示出較好的療效。Xu等［25］分別將CGF和CGF與Bio-Oss的混合物用于單壁骨內缺損修復，并記錄術后探診深度和臨床附著水平的變化，結果表明CGF能有效改善骨缺損，減小牙周袋深度，與Bio-Oss混合使用后，其早期修復效果更好、更穩定。重度牙周炎會引起牙槽骨的嚴重吸收，導致根分叉病變，牙齒的松動、移位甚至脫落。高強等［26］研究了CGF聯合引導骨再生術（guidedboneregeneration，GBR）對重度牙周炎患者細胞增殖及骨吸收的影響，結果表明CGF聯合引導骨再生術能抑制炎癥反應和細胞凋亡，降低骨吸收并促進牙周組織的修復重建。另有學者比較了CGF和Bio-Gide分別作為屏障膜治療下頜磨牙Ⅱ度根分叉病變的臨床效果，結果表明CGF可以替代傳統引導骨再生術，用于下頜磨牙Ⅱ度根分叉病變的治療［27］。

研究表明，CGF能調節牙齦來源間充質干細胞的增殖和分化［28］。CGF因其優秀的組織再生能力，已成為膜齦手術的研究熱點。Krishnakumar等［29］對因刷牙不良而出現雙側多發性牙齦退縮的患者進行牙周治療，對比研究PRF和CGF的治療效果。術后3個月，PRF和CGF組均獲得了臨床滿意的根部覆蓋率，而術后第10天，CGF較PRF促進傷口愈合的速度更快。Dogan等［30］聯合CGF和冠向復位瓣技術與單獨使用冠向復位瓣技術治療多個鄰牙牙齦退縮，術后發現前者治療后的牙齦寬度和牙齦厚度均較后者有明顯改善，術后牙齦退縮風險顯著降低。盡管生長因子在牙周再生中顯示出巨大的潛力，但CGF是否能用于軟組織再生目前仍存在爭議，有學者認為其再生效果非常有限［31］。

CGF在種植體周圍炎的治療中也展現出較好的療效。Isler等［32］分別將膠原膜和CGF與骨替代物結合治療種植體周圍炎，結果顯示治療后種植體周圍的平均牙齦指數、探診出血、探診深度、臨床附著水平和黏膜退縮量均較術前明顯降低，兩種治療方法均在臨床和影像學上展示出了良好的治療效果。然而，CGF的溶解性和穩定性尚不足以充當4～6周的屏障膜。

CGF在牙髓組織再生中的應用

年輕恒牙由于根尖孔未完全成形，當牙髓組織因齲或遭受外傷暴露后，易導致牙髓的細菌性感染甚至牙髓壞死，引起年輕恒牙牙根發育不全［33］。臨床研究證明，牙根發育不全的年輕恒牙在受外傷而發生牙髓壞死時，采用牙髓再生術治療能獲得令人滿意的結果［34］。Xu等［35］研究發現，CGF不僅能抑制促炎因子的釋放，促進經脂多糖誘導的牙髓干細胞（dental pulp stem cells，DPSC）的增殖、遷移及其成牙/成骨分化，而且能促進牙本質-牙髓復合體的再生，實現比格犬模型中年輕恒牙的繼續發育。Jin等［36］運用不同劑量的CGF作用于牙髓干細胞，結果表明高劑量CGF能促進DPSC的增殖，而低劑量CGF可促進DPSC的遷移及其向成牙本質細胞及內皮細胞的分化，促進血管新生，而血管新生是牙髓再生的重要前提。有其他學者研究發現1%～10%的CGF提取物對干細胞增殖呈劑量依賴性，而20%的CGF則具有抑制作用［37］。與外源移植的干細胞治療比，利用宿主的內源細胞實現牙髓組織修復和再生更有優勢，是目前臨床上牙髓再生的最可行的途徑［38-39］。丁江峰等［40］將CGF作為根管內支架進行年輕恒牙的再生性牙髓治療，結果顯示針對根管內血凝塊形成不足的年輕恒牙，使用CGF代替血凝塊充當支架在臨床治療中是可行的。CGF作為生物材料與豐富的生長因子和趨化因子的良好結合，在炎癥、增殖、遷移、成牙/成骨分化等方面具有良好的調控特性，其對牙髓干細胞的影響及其在牙本質-牙髓復合物再生中的潛在應用，有望成為一種理想的牙髓組織工程支架材料［41-42］。

總結與展望

CGF作為最新一代的血小板濃縮制品，可以從患者的靜脈血中提取，生物安全性高。CGF中富含多種具有生物活性的生長因子，可單獨或協同控制細胞的增殖和分化、促進血管生成及細胞外基質的合成，進而促進軟硬組織的再生修復。CGF可積極影響調節神經元標志物的表達、生長因子的釋放和神經突長度［43］。CGF中呈三維網狀結構的纖維蛋白基質能為細胞的遷移、黏附提供穩定的支持空間，其內緩慢釋放的生長因子能調控血管新生和新骨形成。因此，CGF作為一種潛在的生物活性支架材料，目前已被廣泛應用于口腔種植體周圍軟硬組織的再生、拔牙創的位點保存、牙周手術、根尖周手術及牙髓血運重建等。

雖然CGF在口腔臨床中應用廣泛，但仍具有一定的局限性，如體內降解速度較快以及隨著降解所引起的機械性能改變等，導致其長期的骨引導和骨誘導作用不足，常需與植骨材料聯合應用。此外，關于CGF確切的臨床效果仍存在爭議，實驗結果也不盡相同。組織再生是一個復雜的過程，生長因子發揮作用的最佳濃度、作用時間還有待研究，CGF與其他生物材料的協同作用機制尚不明確，因此，需要更多的研究來明確CGF的作用機制及長期效果。在臨床應用中，口腔醫生應綜合評估，嚴格把握CGF的適應證，使其更好地應用于臨床。

參 考 文 獻

［1］Yu B，Wang Z.Effect of concentrated growth factors on beagle periodontal ligament stem cells in vitro［J］.Mol Med Rep，2014，9（1）：235-242.DOI：10.3892/mmr.2013.1756.

［2］Rodella LF，Favero G，Boninsegna R，et al.Growth factors，CD34 positive cells，and fibrin network analysis in concentrated growth factors fraction［J］.Microsc Res Tech，2011，74（8）：772-777.DOI：10.1002/jemt.20968.

［3］Ngah NA，Ratnayake J，Cooper PR，et al.Potential of lyophilized platelet concentratesfor craniofacial tissue regenerative therapies［J］.Molecules，2021，26（3）：517.DOI：10.3390/molecules26030517.

［4］代酉麗，蔣孝添，李叢華.濃縮生長因子促進干細胞成骨分化的研究進展［J］.重慶醫學，2022，51（12）：2131-2135.DOI：10.3969/j.issn.1671-8348.2022.12.032.

［5］Orth M，Shenar AK，Scheuer C，et al.VEGF-loaded mineral-coated microparticles improve bone repair and are associated with increased expression of epo and RUNX-2 in murine non-unions［J］.J Orthop Res，2019，37（4）：821-831.DOI：10.1002/jor.24267.

［6］Deepmala S.Concentrated growth factor：a wonder material in the era of redefining precision［J］.J Indian Prosthodont Soc，2018，18（Suppl 2）：S78.DOI：10.4103/0972-4052.246680.

［7］Elayah SA，Liang X，Sakran KA，et al.Effect of concentrated growth factor（CGF）on postoperative sequel of completely impacted lower third molar extraction：a randomized controlled clinical study［J］.BMC Oral Health，2022，22（1）：368.DOI：10.1186/s12903-022-02408-7.

［8］Fang D，Li D，Li C，et al.Efficacy and safety of concentrated growth factor fibrin on the extraction of mandibular third molars：aprospective，randomized，double-blind controlled clinical study［J］.J Oral Maxillofac Surg，2022，80（4）：700-708.DOI：10.1016/j.joms.2021.10.005.

［9］Chen X，Wang J，Yu L，et al.Effect of concentrated growth factor（CGF）on the promotion of osteogenesis in bone marrow stromal cells（BMSC）in vivo［J］.Sci Rep，2018，8（1）：5876.DOI：10.1038/s41598-018-24364-5.

［10］張月，劉克達，閆明，等.濃縮生長因子聯合礦化膠原材料對BMSCs黏附、增殖和成骨分化的影響及體內成骨效應［J］.中國修復重建外科雜志，2021，35（3）：295-302.DOI：10.7507/1002-1892.202009070.

［11］Yin X，Shi H，Hze-Khoong EP，et al.Effect of concentrated growth factor on distraction osteogenesis of dental implant distractors［J］.J Oral Maxillofac Surg，2022，80（5）：889-896.DOI：10.1016/j.joms.2021.12.017.

［12］Lokwani BV，Gupta D，Agrawal RS，et al.The use of concentrated growth factor in dental implantology：a systematic review［J］.J Indian Prosthodont Soc，2020，20（1）：3-10.DOI：10.4103/jips.jips_375_19.

［13］劉瑞敏，鄢明東，黃文秀，等.上頜竇側壁開窗提升術中應用CGF的骨增量影像學評價與臨床對照研究［J］.口腔醫學研究，2021，37（2）：162-166.DOI：10.13701/j.cnki.kqyxyj.2021.02.016.

［14］張瑩瑩，吳桂萍.濃縮生長因子聯合Bio-Oss 骨膠原修復種植體周圍骨缺損的效果觀察［J］.現代實用醫學，2021，33（1）：77-79.DOI：10.3969/j.issn.1671-0800.2021.01.037.

［15］Corigliano M，Re M，Donjeta D，et al.Implantoprosthesis treatment in subject suffering from osteogenesis imperfecta with new multifactorial rehabilitation protocol［J］.J Craniofac Surg，2015，26（3）：996-997.DOI：10.1097/SCS.0000000000001585.

［16］Durmu瘙塂lar MC，Balli U，Dede F，et al.Histological evaluation of the effect of concentrated growth factor on bone healing［J］.J Craniofac Surg，2016，27（6）：1494-1497.DOI：10.1097/SCS.0000000000002873.

［17］邱韻歌，肖晗，文勇.濃縮生長因子促上頜竇底骨增量和竇底黏膜修補的研究進展［J］.新醫學，2022，53（2）：113-117.DOI：10.3969/j.issn.0253-9802.2022.02.008.

［18］Adali E，Yuce MO，Gunbay T，et al.Does concentrated growth factor used with allografts in maxillary sinus lifting have adjunctive benefits［J］.J Oral Maxillofac Surg，2021，79（1）：98-108.DOI：10.1016/j.joms.2020.07.217.

［19］Chen Y，Cai Z，Zheng D，et al.Inlay osteotome sinus floor elevation with concentrated growth factor application and simultaneous short implant placement in severely atrophic maxilla［J］.Sci Rep，2016，6：27348.DOI：10.1038/srep27348.

［20］Sureshbabu NM，Ranganath A，Jacob B.Concentrated growth factor-surgical management of large periapical lesion using a novel platelet concentrate in combination with bone graft［J］.Ann Maxillofac Surg，2020，10（1）：246-250.DOI：10.4103/ams.ams_80_19.

［21］Díaz-Olivares LA，Cortés-BretónBrinkmann J，Martínez-Rodríguez N，et al.Management of schneiderian membrane perforations during maxillary sinus floor augmentation with lateral approach in relation to subsequent implant survival rates：a systematic review and meta-analysis［J］.Int J Implant Dent，2021，7（1）：91.DOI：10.1186/s40729-021-00346-7.

［22］Gassling VL，Ail Y，Springer IN，et al.Platelet-rich plasma and platelet-rich fibrin in human cell culture［J］.Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，2009，108（1）：48-55.DOI：10.1016/j.tripleo.2009.02.007.

［23］Li X，Yang H，Zhang Z，et al.Concentrated growth factor exudate enhances the proliferation of human periodontal ligament cells in the presence of TNF-α［J］.Mol Med Rep，2019，19（2）：943-950.DOI：10.3892/mmr.2018.9714.

［24］Lei L，Yu Y，Han J，et al.Quantification of growth factors in advanced platelet-rich fibrin and concentrated growth factors and their clinical efficiency as adjunctive to the GTR procedure in periodontal intrabony defects［J］.J Periodontol，2020，91（4）：462-472.DOI：10.1002/JPER.19-0290.

［25］Xu Y，Qiu J，Sun Q，et al.One-year results evaluating the effects of concentrated growth factors on the healing of intrabony defects treated with or without bone substitute in chronic periodontitis［J］.Med Sci Monit，2019，25：4384-4389.DOI：10.12659/MSM.917025.

［26］高強.濃縮生長因子聯合引導骨再生術對重度牙周炎患者細胞增殖、骨吸收的影響［J］.海南醫學院學報，2017，23（20）：2877-2879.DOI：10.13210/j.cnki.jhmu.20171009.006.

［27］胡曄，于向華，韓祥永，等.濃縮生長因子（CGF）為屏障膜的改良引導骨再生在下頜磨牙Ⅱ度根分叉病變中的初步療效觀察［J］.全科口腔醫學電子雜志，2018，5（25）：60-62.DOI：10.16269/j.cnki.cn11-9337/r.2018.25.034.

［28］Chen X，Chen Y，Hou Y，et al.Modulation of proliferation and differentiation of gingiva-derived mesenchymal stem cells by concentrated growth factors：potential implications in tissue engineering for dental regeneration and repair［J］.Int J Mol Med，2019，44（1）：37-46.DOI：10.3892/ijmm.2019.4172.

［29］Krishnakumar D，Mahendra J，Ari G，et al.A clinical and histological evaluation of platelet-rich fibrin and CGF for root coverage procedure using coronally advanced flap：a split-mouth design［J］.Indian J Dent Res，2019，30（6）：970-974.DOI：10.4103/ijdr.IJDR_16_18.

［30］DoganS.Concentrated growth factor in the treatment of adjacent multiple gingival recessions：a split-mouth randomized clinical trial［J］.J Clin Periodontol，2015，42（9）：868-875.DOI：10.1111/jcpe.12444.

［31］Stavropoulos A，Wikesjo UM.Growth and differentiation factors for periodontal regeneration：a review on factors with clinical testing［J］.J Periodontal Res，2012，47（5）：545-553.DOI：10.1111/j.1600-0765.2012.01478.x.

［32］Isler SC，Soysal F，Ceyhanl T，et al.Regenerative surgical treatment of peri-implantitis using either a collagen membrane or concentrated growth factor：a 12-month randomized clinical trial［J］.Clin Implant Dent Relat Res，2018，20（5）：703-712.DOI：10.1111/cid.12661.

［33］Andreasen JO，Farik B，Munksgaard EC.Long-term calcium hydroxide as a root canal dressing may increase risk of root fracture［J］.Dent Traumatol，2002，18（3）：134-137.DOI：10.1034/j.1600-9657.2002.00097.x.

［34］Cheng J，Yang F，Li J，et al.Treatment outcomes of regenerative endodontic procedures in traumatized immature permanent necrotic teeth：a retrospective study［J］.J Endod，2022，48（9）：1129-1136.DOI：10.1016/j.joen.2022.03.015.

［35］Xu F，Qiao L，Zhao Y，et al.The potential application of concentrated growth factor in pulp regeneration：an in vitro and in vivo study［J］.Stem Cell Res Ther，2019，10（1）：134.DOI：10.1186/s13287-019-1247-4.

［36］Jin R，Song G，Chai J，et al.Effects of concentrated growth factor on proliferation，migration，and differentiation of human dental pulp stem cells in vitro［J］.J Tissue Eng，2018，9：2041731418817505.DOI：10.1177/2041731418817505.

［37］Tabatabaei F，Aghamohammadi Z，Tayebi L.In vitro and in vivo effects of concentrated growth factor on cells and tissues［J］.J Biomed Mater Res A，2020，108（6）：1338-1350.DOI：10.1002/jbm.a.36906.

［38］Eramo S，Natali A，Pinna R，et al.Dental pulp regeneration via cell homing［J］.Int Endod J，2018，51（4）：405-419.DOI：10.1111/iej.12868.

［39］Sun X，Meng L，Qiao W，et al.Vascular endothelial growth factor a/vascular endothelial growth factor receptor 2 axis promotes human dental pulp stem cell migration via the fak/pi3k/akt and p38 mapksignalling pathways［J］.Int Endod J，2019，52（12）：1691-1703.DOI：10.1111/iej.13179.

［40］丁江峰，張鋒，徐冬雪，等.CGF介導再生性牙髓治療的臨床療效觀察［J］.臨床口腔醫學雜志，2017，33（8）：474-478.DOI：10.3969/j．issn．1003-1634.2017.08.008.

［41］Li Z，Liu L，Wang L，et al.The effects and potential applications of concentrated growth factor in dentin-pulp complex regeneration［J］.Stem Cell Res Ther，2021，12（1）：357.DOI：10.1186/s13287-021-02446-y.

［42］黃賁亨，黃彬.濃縮生長因子應用于再生性牙髓治療作用的研究進展［J］.湖北科技學院學報（醫學版），2021，35（2）：181-184.DOI：10.16751/j.cnki.2095-4646.2021.02.0181.

［43］Borsani E，Buffoli B，Bonazza V，et al.In vitro effects of concentrated growth factors（CGF）on human SH-SY5Y neuronal cells［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2020，24（1）：304-314.DOI：10.26355/eurrev_202001_19927.

（收稿日期：2022-07-25）