阿立哌唑聯合康復訓練對首發精神分裂癥患者認知功能、睡眠質量及性激素的影響

摘要 目的：探討阿立哌唑聯合康復訓練對首發精神分裂癥患者認知功能、睡眠質量及性激素的影響。方法：選取2019年1月至2022年5月北京市大興區心康醫院收治的首發精神分裂癥患者98例作為研究對象，按照入院病歷單號隨機分為觀察組和對照組，每組49例。所有患者均口服阿立哌唑治療，觀察組在此基礎上進行康復訓練治療，觀察比較2組患者治療前后血清泌乳素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇（E2）水平，威斯康星卡片分類測驗（WCST）、睡眠狀況自評量表（SRSS）和匹茲堡睡眠質量指數（PSQI）評分。結果：治療后，2組PRL、T水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，組內比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組PRL、T水平均低于對照組，E2水平高于對照組，2組比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，2組WCST測評，完成分類數、正確應答數、概念化水平百分比均高于治療前，持續性錯誤數評分均低于治療前，組內比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05），2組間比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，2組SRSS、PSQI評分均低于治療前，且觀察組低于對照組，2組比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。結論：阿立哌唑聯合康復訓練治療首發精神分裂癥，對性激素的影響較小，可較好地改善患者的認知功能及睡眠質量。

關鍵詞 阿立哌唑；康復訓練；首發精神分裂癥；性激素；認知功能；睡眠質量

Abstract Objective：To investigate the effect of aripiprazole combined with rehabilitation training on cognitive function，sleep quality and sex hormones in patients with first-episode schizophrenia.Methods：A total of 98 first-episode schizophrenia patients treated in The Hospital of Xinkang in Daxing District District 2 of the First Department from January 2019 to May 2022 were selected，randomly divided into observation group and control group according to the admission medical record number，with 49 cases each.All patients are oral aripiprazole treatment，the observation group receive rehabilitation training and treatment on top of that，the serum prolactin（PRL），testosterone（T），estradiol（E2） level，Wisconsin card classification test（WCST），sleep status self-assessment scale（SRSS） and Pittsburgh sleep quality index（PSQI） score were observed and compared before and after treatment.Results：PRL and T levels were lower than before treatment，The E2 levels were all higher than before treatment，The difference was statistically significant（Pgt;0.05），PRL and T levels were lower in the observation group than in the control group，The E2 levels were higher than those in the control group，The difference was statistically significant（Plt;0.05）; WCST evaluation，the number of completed classification，correct responses，and percentage of conceptualization level were higher after treatment than before treatment，Persistent error number scores were all lower than before treatment，The difference was statistically significant（Plt;0.05），Moreover，there were statistical differences between the groups（Plt;0.05）; SRSS and PSQI scores were lower after treatment than before treatment，Moreover，the observation group was lower than the control group，The difference was statistically significant（Plt;0.05）.Conclusion：Alpipiprazole combined rehabilitation training for primary schizophrenia has less effect on sex hormones and improves cognitive function and sleep quality.

Keywords Aripiprazole; rehabilitation training; First episode schizophrenia; Sex hormones; Cognitive function; Sleep quality

中圖分類號：R749.3文獻標識碼：Adoi：10.3969/j.issn.2095-7130.2023.01.066

精神分裂癥是一種常見的精神疾病，發病率和致殘率都很高，對患者的健康和生活有非常嚴重的影響［1］。目前，阿立哌唑、奧氮唑等非典型抗精神病藥都是治療本病的有效藥物，但這些藥物會影響患者的性激素、糖脂代謝等，并影響療效［2］。在非典型抗精神病藥物使用方面，阿立哌唑不僅能改善患者陰性和陽性癥狀，也可改善其抑郁狀態，且不良反應少［3］。除藥物治療外，精神分裂癥伴抑郁癥患者還需科學有效的康復訓練［4］。目前，關于各種抗精神病藥結合康復訓練的應用研究很少。本研究旨在觀察阿立哌唑聯合康復訓練對首發精神分裂癥患者的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2022年5月北京市大興區心康醫院收治的首發精神分裂癥患者98例作為研究對象，按照入院病歷單號隨機分為觀察組和對照組，每組49例。觀察組中男22例，女27例。年齡23～57歲，平均年齡（42.19±5.22）歲。病程1～12月，平均病程（6.17±1.19）個月。臨床類型：偏執型29例，青春型4例，未定型16例。初中及以下16例，高中及以上33例。對照組中男24例，女25例。年齡23～58歲，平均年齡（42.12±5.19）歲。病程1～13月，平均病程（6.18±1.22）個月。臨床類型：偏執型30例，青春型5例，未定型14例。初中及以下14例，高中及以上35例。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義（Pgt;0.05），具有可比性。

1.2 納入標準 1）符合《精神分裂癥診斷標準和分型的推薦方案及說明》中精神分裂癥診斷標準［5］的患者；2）首次發病的患者；3）未服用過抗精神病藥物的患者；4）患者及家屬對本研究均知情同意，自愿參與本研究。

1.3 排除標準 1）合并軀體疾病的患者；2）存在藥物依賴史的患者；3）處于妊娠及哺乳期婦女患者；4）中途退出研究的患者；5）入組前使用過影響性激素分泌藥物的患者。

1.4 治療方法 所有患者均口服阿立哌唑（浙江大冢制藥有限公司，國藥準字H20061304），劑量為第一周5 mg/次，1次/d，第二周10 mg/次，1次/d。給藥2周后，可根據患者病情增加至20 mg/次，1次/d。連續治療3個月。觀察組在對照組治療基礎上接受康復訓練。具體康復內容如下：1）生活行為訓練：早上按時起床，學會洗漱、鋪床等日常生活行為；督促患者糾正不良生活習慣；根據患者的教育程度，采取個性化方法向患者解釋督促自己日常生活行為的重要性，并通過示范、督促幫助其提高自理能力，調整作息時間，改善睡眠質量。2）就業行為訓練：設立患者輪換值日表，主要負責病房公共區的清潔；所有患者于上午11：00左右前往治療站參加勞動，強度逐漸從簡單的輕體力變為更復雜的過程。3）學習行為訓練：患者入院時，護理人員將根據其教育程度，綜合評估并進行常規教育，包括有關精神疾病的知識、臨床癥狀、康復和藥物治療計劃、不良反應等，教育頻率為30分鐘/次，3～5次/周；還與患者分享過去成功案例，鼓勵其與成功病例相互交流，提高患者的治療依從性。4）愛好和人際關系訓練：于上午10：00左右前往治療站接受愛好訓練，每次1 h；醫院每隔一個月舉行一次聚會，鼓勵醫護人員和患者積極參與，以提高患者的人際交往能力。

1.5 觀察指標 1）觀察2組患者治療前后性激素水平。治療前與治療3個月后，于清晨空腹抽取患者靜脈血5 mL，離心，取血清，采用電化學發光法測定血清泌乳素（PRL）、睪酮（T）、雌二醇（E2）水平［6］。2）觀察2組患者神經心理狀態。治療前、治療3個月，采用威斯康星卡片分類測驗（WCST）［7］評估患者的認知功能，包括完成分類數、正確應答數、概念化水平百分比、持續性錯誤數。3）觀察2組患者睡眠質量。采用睡眠狀況自評量表（SRSS）［8］和匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）［9］評估患者的睡眠質量；其中SRSS包含10項，評分越低則睡眠質量越好；PSQI包括日間功能、藥物使用情況、入睡時間、睡眠障礙、效率、睡眠時間和睡眠質量，分數越低睡眠質量越好。

1.6 統計學方法 采用SPSS 22.0統計軟件進行數據分析，計量數據以均數±標準差（±s）表示，采用配對t檢驗；計數資料用百分比/率（%）表示，采用χ2檢驗，以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者治療前后性激素水平比較 治療后，2組PRL、T水平均低于治療前，E2水平均高于治療前，組內比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）；治療后，觀察組患者PRL、T水平均低于對照組，E2水平高于對照組，2組比較差異有統計學意義（均Plt;0.05）。見表1。

2.2 2組患者治療前后WCST評分比較 治療后，2組患者完成分類數、正確應答數、概念化水平百分比評分均高于治療前，持續性錯誤數評分均低于治療前，組內比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05），觀察組患者完成分類數、正確應答數、概念化水平百分比評分均高于對照組，持續性錯誤數評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表2。

2.3 2組患者治療前后SRSS、PSQI評分比較 治療后，2組患者SRSS、PSQI評分均下降，且觀察組SRSS、PSQI評分均低于對照組，2組比較差異均有統計學意義（均Plt;0.05）。見表3。

3 討論

PRL是一種性激素指示劑，由垂體泌乳素細胞分泌，可作用于乳腺細胞，促進乳腺組織的分化、生長和發育［10-11］。T和E2在腦組織保護、神經調節和生長等方面起著十分重要的作用，男性T和女性E2水平異常會影響精神分裂癥患者神經調節和修復功能，對其康復的不良影響較大。精神分裂癥患者存在性腺軸功能失調的情況，采用阿立哌唑等非典型抗精神病藥治療時可導致機體性激素水平改變。性激素又可調節中樞神經系統DA水平，進而影響認知功能。研究指出，非典型抗精神病藥可阻斷結節性漏斗通路中的多巴胺D2受體，使性激素水平發生改變，且這些藥物與多巴胺受體和5-羥色胺（5-HT）受體具有不同的親和力［12］。本研究結果表明，觀察組治療后PRL、T水平均低于對照組，E2水平高于對照組，差異有統計學意義（Plt;0.05），表明聯合康復訓練治療首發精神分裂癥患者能有效調節因非典型抗精神病藥治療所致的性激素水平變化。推測康復訓練可能是通過改善患者的認知功能，從而對性激素水平產生一定的影響。

WCST是綜合評估精神分裂癥患者認知功能的工具［13］。本研究中，觀察組各項WCST評分均有比較優勢，提示阿立哌唑可改善患者的認知功能，其作用機制可能是阿立哌唑對5-HT與DA受體雙重激動。改善社會功能是治療精神分裂癥的最終目標［14］。精神分裂癥患者在發病期間的睡眠結構和模式發生了變化，表現為潛伏期延長、睡眠周期紊亂、覺醒程度增加、總睡眠時間縮短和各階段交替頻繁，阿立哌唑本身具有一定的鎮靜和抑制沖動作用，可改善患者的睡眠，另外，將康復訓練用于精神分裂癥的臨床診療中，能有效刺激患者情感認知，改善其臨床癥狀及睡眠質量，幫助患者提高日常生活能力，從而更好地提高康復效果，因此，阿立哌唑聯合康復訓練可協同改善患者睡眠。本研究結果顯示，觀察組SRSS、PSQI評分均低于對照組，表明首發精神分裂癥患者應用阿立哌唑聯合康復訓練進行治療，對患者的睡眠起著改善作用。

綜上所述，阿立哌唑聯合康復訓練治療精神分裂癥，對患者的性激素影響較小，可更好改善患者的認知功能及睡眠質量。

利益沖突聲明：無。

參考文獻

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