康復新液輔助治療放射性皮炎的研究進展

林祥弘，蘇順琴，黃玲，孫素姣

1.大理大學臨床醫學院，云南大理 671000；2.臨滄市人民醫院皮膚科，云南臨滄 677000；3.大理大學第一附屬醫院皮膚科，云南大理 671000；4.大理大學第一附屬醫院醫學美容科，云南大理 671000

美洲大蠊俗稱“蟑螂”。康復新液是美洲大蠊干燥蟲體制備的中藥制劑，味咸澀、性寒，具有促進血液循環、解毒、利尿等作用[1-2]。康復新液的主要組分是美洲大蠊的乙醇提取物，有效成分是多元醇、肽、氨基酸等活性物質，具有抑酸、抗腫瘤、修復創面、提高免疫力等作用[3-4]。目前發現康復新液治療皮炎、燒傷、潰瘍、真菌感染、痤瘡、藥疹等的效果顯著[5-7]。

放射性皮炎是指皮膚組織被射線輻照后出現的損傷反應，主要病因包括腫瘤放射治療、核泄漏事故、職業暴露等[8]。接受放射治療的患者常出現急性或慢性皮膚炎癥變化，嚴重影響患者的生活質量。統計數據顯示，約有95%的患者在經歷放療后出現皮炎[9]。放射性皮炎給患者帶來疼痛和不適，嚴重者可能放棄放療。目前，放射性皮炎的預防和治療以外用糖皮質激素為主，但長時間使用糖皮質激素藥物可繼發皮膚萎縮、毛細血管擴張、繼發感染、色素沉著等多種不良反應[10]。研究發現，康復新液富含16 種氨基酸，可調節免疫系統，預防和治療由多種類型腫瘤放療引起的損傷[11]。近年來，臨床工作者應用康復新液輔助其他療法治療放射性皮炎，療效明顯，不良反應少。本文就康復新液在放射性皮炎中的應用及相關的藥理學機制進行歸納與總結，以期為康復新液進一步的深入研究和臨床合理應用提供參考依據。

1 康復新液的藥理作用

1.1 調節免疫、抗炎

康復新液通過下調炎癥因子的水平調節免疫細胞的數量，抑制炎癥的發生。研究顯示，在小鼠消化道潰瘍模型中，康復新液可降低小鼠血清中白細胞介素（interleukin，IL）-1b 和IL-17 的水平，促進血清中IL-10 和組織生長因子的表達，降低CD4+T細胞的水平，降低CD4+/CD8+比值，減輕炎癥反應[2]。研究發現康復新液通過抑制炎癥反應、氧化應激，發揮對胃潰瘍的保護作用[12]。Fu 等[13]用康復新液預處理小鼠3d 后，結果顯示其可減輕小鼠的胃黏膜損傷，抑制炎癥細胞因子，抑制髓樣分化因子88/核因子κB 信號通路，從而抑制炎癥的發生。

1.2 促進細胞增殖和創面修復

康復新液濕敷可促進傷口中性粒細胞、巨噬細胞和淋巴細胞的增殖；促進壞死組織的脫落與肉芽組織的生長；同時可上調谷氨酰胺水平，刺激蛋白質分泌，改善創面微循環，促進成纖維細胞的增殖[14]。在動物實驗研究中，美洲大蠊提取物可顯著加速小鼠的全層傷口愈合，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原纖維比例，促進巨噬細胞M1 型向M2 型極化[15]。Hu 等[4]研究認為，康復新液通過調節JAK激酶/信號傳導及轉錄激活蛋白3、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B、核因子κB 及細胞外信號調節激酶信號通路，影響細胞增殖、上皮再形成和重塑，從而促進傷口的愈合。

1.3 抗腫瘤

康復新液發揮抗腫瘤作用的主要機制包括誘導細胞周期阻滯、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制血管生成、逆轉腫瘤耐藥性等[4]。研究發現，康復新液通過上調自噬和激活內質網應激，促使胃癌細胞的凋亡[16]。另有研究發現，康復新液通過抑制有絲分裂原活化蛋白激酶/細胞外信號調控激酶信號通路抑制胃癌細胞的增殖[17]。

1.4 抗菌

康復新液對抗酸桿菌、念珠菌等真菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性菌、幽門螺桿菌等革蘭陰性菌、大腸埃希菌均有良好的抑制作用。康復新液可下調菌絲相關基因HWP1 的表達，從而抑制白色念珠菌菌絲的生長和發育[18]。在呼吸疾病的應用中，康復新液與經典抗結核藥聯合治療肺結核，可顯著提高患者的痰菌轉陰率，防止結核病復發[19]。韓洪超等[20]在感染幽門螺桿菌的蒙古沙鼠中發現，康復新液可抑制幽門螺桿菌的活性，降低幽門螺桿菌引起的胃組織細胞凋亡。王奎等[21]研究發現，美洲大蠊提取物對金黃色葡萄球菌、藤黃微球菌、枯草芽孢桿菌3種革蘭陽性菌均有抑菌作用，尤其對枯草芽孢桿菌的抑菌活性最優。

2 康復新液在放射性皮炎中的應用

放射性皮膚損傷可分為急性放射性皮炎和慢性放射性皮炎。急性放射性皮炎一般發生在放療后的幾天或幾個月內，輕癥表現為皮膚灼熱、瘙癢、疼痛、紅斑、干燥或潮濕脫屑，重癥則表現為皮膚水腫、潰瘍、出血、局部感染，甚至壞死[22]。慢性放射性皮炎常發生于放療后的數月至數年間，主要表現為皮膚萎縮、色素沉著、遲發性潰瘍、皮膚纖維化等[23]。現代醫學研究表明，康復新液具有促進皮膚細胞增殖、減少炎癥細胞生成、提高機體免疫力、加速創面修復、菌群調節等功效，通過調節促炎細胞因子和氧化應激因子的表達，影響炎癥和氧化應激，在防治放射性皮炎方面具有良好的藥理學基礎[13]。馬國旗等[24]研究認為，應用康復新液聯合治療放射性皮炎，可加快創面愈合，降低不良反應，提高治療效果。

2.1 康復新液與中藥或復方制劑聯合應用

康復新液具有抗炎、去腐生肌之功效，可有效抑制急性放射性皮炎的發生發展。從中醫角度講，放射性皮炎屬中醫“瘡瘍”范疇。局部外治放射性皮炎是中醫治療的一大特色；同時，應用中醫整體觀的辨證思路，采用局部外治與內服用藥相結合的治療方法，可達到較為理想的治療效果[25]。趙霞[26]將直腸癌放射治療患者分為對照組和觀察組，對照組使用三乙醇胺乳膏涂抹，觀察組使用銀花甘草湯聯合康復新液外敷治療，結果顯示觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，嚴重不良反應發生率低于對照組，銀花甘草湯與康復新液的聯合應用可有效控制放療后的皮膚反應。張紅等[27]將鼻咽癌放射性皮炎的患者隨機分為觀察組和對照組，觀察組患者局部使用濕潤燒傷膏聯合康復新液，對照組僅局部使用濕潤燒傷膏，結果顯示觀察組患者治療的總有效率高于對照組。袁玉蓮等[28]應用龍血竭聯合康復新液治療Ⅱ度宮頸癌放射性皮炎的有效率為93.5%，效果良好。綜上，康復新液聯合中藥或復方制劑可有效減少急性放射性皮炎的發生，減輕患者疼痛，縮短住院時間，提高生存質量，患者滿意度高。

2.2 康復新液與西藥聯合應用

聯合應用康復新液與西藥可提高放射性皮炎患者的療效，減少不良反應的發生。代珂等[29]將放射性皮炎患者隨機分為實驗組和對照組，實驗組患者用康復新液與慶大霉素混合藥液濕敷，對照組患者用生理鹽水清洗，結果發現康復新液與慶大霉素聯合濕敷的總有效率顯著高于對照組。研究證實頭頸部腫瘤患者在放療時聯合應用康復新液的有效率顯著高于單用德布林患者，康復新液可加速皮膚損傷的愈合[30]；其聯合維生素B12外用治療放射性皮炎能明顯縮短創面的愈合時間[31]。

2.3 康復新液與物理療法或生物制劑聯合應用

康復新液可與物理療法或生物制劑聯合應用，用于放射性皮炎的治療。陳曉莉等[32]將需行放射治療的頭頸部腫瘤患者隨機分成三組：A 組患者放療時采用康復新液聯合醫用射線防護劑治療放射性皮炎，B 組患者放療時單用醫用射線防護劑，C 組患者放療時單用康復新液。結果顯示A 組聯合用藥患者的有效率高于B 組、C 組。曹麗花等[33]采用隨機數字表法將患者分為對照組和試驗組，對照組給予維生素B12、地塞米松、慶大霉素混合液治療，試驗組給予康復新液聯合免疫三氧治療，結果顯示試驗組的總有效率高于對照組。陳明華等[34]將放射治療過程中發生Ⅲ級放射性皮炎患者隨機均分為兩組：治療組使用重組人表皮生長因子凝膠與康復新液對損傷部位進行換藥，對照組使用1%冰片，結果顯示治療組的平均創面愈合時間為（4.0±1.5）d，對照組的平均創面愈合時間為（7.8±3.5）d。康復新液聯合物理或生物療法在預防和治療放射性皮炎方面具有良好的應用前景。

3 小結與展望

綜上所述，康復新液是一種具有廣泛藥理作用的昆蟲藥制劑，價格低廉，對皮膚的保護及修復作用較為明顯。臨床應用發現，外敷康復新液可引起皮膚局部過敏現象，出現局部腫脹瘙癢，但總體不良反應發生率低，未發現嚴重不良反應。目前，大部分康復新液聯合其他療法治療放射性皮炎的研究數據基于臨床療效的觀察，其對放射性皮炎治療的有效成分及具體機制需進一步研究。隨著實驗方法的改進及實驗水平的不斷提高，可完善相應的細胞和動物模型，更深入地探究康復新液治療放射性皮炎的作用機制或其他新用途，將其應用價值不斷擴大加強。