氟米龍滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床價值及有效性觀察

甘柳珠

【摘要】目的 探討氟米龍滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥的臨床價值，以及對患者淚液指標的影響。方法 選取2018年1月至2022年10月柳州市紅十字會醫院診治的100例干眼癥患者，依據隨機數字表法分為兩組，各50例。對照組患者使用玻璃酸鈉滴眼液治療，觀察組在對照組的治療基礎上聯合氟米龍滴眼液治療，兩組患者均連續治療4周。對比兩組患者的臨床療效，治療前后淚液和眼表各項指標的變化，以及治療期間不良反應的發生情況。結果 觀察組患者總有效率顯著高于對照組；與治療前比，治療后兩組患者淚膜破裂時間（BUT）、非侵入性淚膜破裂時間（NIKBUT）均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；淚液分泌試驗（S Ⅰ t）值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者角膜熒光素染色（FL）評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；與治療前比，治療后兩組患者眼表疾病指數（OSDI）評分、結膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組患者淚河高度（TMH）顯著高于對照組和治療前（均P<0.05）；對照組患者治療前后TMH及兩組患者不良反應總發生率比較，差異均無統計學意義（均P>0.05）。結論 氟米龍滴眼液聯合玻璃酸鈉滴眼液治療干眼癥臨床效果顯著，能有效改善干眼癥狀，恢復眼表各結構的功能。

【關鍵詞】干眼癥 ; 玻璃酸鈉滴眼液 ; 氟米龍滴眼液 ; 臨床療效 ; 不良反應

【中圖分類號】R771【文獻標識碼】A【文章編號】2096-3718.2023.20.0001.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.20.001

干眼癥是由多因素引起的一種眼表和淚液分泌異常的疾病，表現為眼部干澀不適、紅腫、發癢、畏光流淚等癥狀，部分伴視物模糊，查體可見瞼結膜、球結膜充血水腫，無明顯眼表結構損傷或病變，但存在淚膜不穩定、淚液滲透壓升高、眼表炎癥等病理改變。本病在臨床的發病率為10%～20%，早期大多癥狀較輕，患者的重視程度不夠，待病情進展后可出現明顯的眼部干澀及異物感，紅腫充血，甚至引發角膜病變，對視力造成不可逆損害[1]。玻璃酸鈉滴眼液是淚膜的天然成分，含有糖胺聚糖，具有良好的生物相容性，能有效補充眼表淚液，潤滑和保護眼表結構，在一定程度上能緩解癥狀[2]。但單用玻璃酸鈉滴眼液的效果有限，其無法針對干眼癥發病原因進行治療，無法改善眼表免疫炎癥反應，停藥后易復發[3]。氟米龍滴眼液屬于短效腎上腺皮質激素類藥，能有效抗炎、調節免疫、緩解結膜充血，對干眼癥引發的眼表免疫炎癥反應有較強抑制力，對預防并發癥也有一定作用[4]。基于此，本研究旨在分析玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療干眼癥的臨床價值，以及對患者淚液指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年1月至2022年10月柳州市紅十字會醫院診治的100例干眼癥患者，以隨機數字表法分為兩組，各50例。對照組患者中男性27例，女性23例；年齡18～70歲，平均（33.35±11.02）歲；病程1～10個月，平均（4.04±1.52）個月；病情嚴重程度：輕度19例，中度31例。觀察組患者中男性28例，女性22例；年齡18～68歲，平均（32.79±10.64）歲；病程1～8個月，平均（3.81±1.47）個月；病情嚴重程度：輕度21例，中度29例。對比兩組患者的性別、年齡、病程、病情嚴重程度等一般資料，差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。納入標準：①符合《眼科疾病臨床診療技術》 [5]中干眼癥診斷標準；②伴有眼部干澀、眼紅、眼癢、畏光、流淚等癥狀，瞼結膜、球結膜存在不同程度充血水腫；③淚膜破裂時間（BUT） ≤ 5 s，角膜熒光素染色（FL）評分>1分；④近1個月內未使用過人工淚液及糖皮質激素滴眼液。排除標準：①其他眼病繼發的干眼癥；②合并嚴重眼表感染、其他嚴重眼表疾病；③對本研究藥物過敏；④未嚴格遵醫囑完成治療，或存在精神、認知等障礙。本研究經院內醫學倫理委員會批準實施，所有干眼癥患者均自愿加入本研究并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組患者使用玻璃酸鈉滴眼液（EUSAN GmbH，注冊證號H20150150，規格：0.1%）治療，1滴/次，5～6次/d。觀察組患者在對照組的治療基礎上使用氟米龍滴眼液[Santen Pharmaceutical Co.， Ltd，注冊證號HJ20181093，規格：0.02%（5 mL∶1 mg）/支]治療，1滴/次，4次/d，兩種藥使用間隔30 min。兩組患者均連續治療4周。

1.3 觀察指標 ①臨床療效。參照《干眼臨床診療專家共識（2013年）》 [6]擬定療效判定標準，治愈：治療后患者干眼癥狀消失，淚液分泌實驗（S Ⅰ t）值≥ 10 mm/5 min；顯效：治療后患者干眼癥狀顯著緩解，10 mm/5 min>S Ⅰ t值≥ 5 mm/5 min；有效：治療后患者干眼癥狀有所減輕，S Ⅰ t值<5 mm/5 min；無效：治療后患者干眼癥狀無改善，S Ⅰ t值<5 mm/5 min。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②淚液指標。分別于治療前后檢測兩組患者BUT、非侵入性淚膜破裂時間（NIKBUT）、S Ⅰ t、FL評分，其中BUT檢測方式：囑患者瞬目數次后平視前方，用裂隙燈顯微鏡下觀察，并記錄出現第1個淚膜破裂點的時間，測量3次取平均值；NIKBUT采用角膜地形圖儀Keratograph 5M（歐科路光學儀器有限責任公司，型號：77000）測定；S Ⅰ t檢測方式：取無菌試紙置于患者下方結膜囊外1/3處，平視前方后閉眼，5 min后記錄試紙條測定淚液浸濕長度；FL檢測方式：觀察角膜染色情況，共評估4個象限，按照上皮無著色、散點狀、聚點狀以及片狀著色分別記為0～3分，總分0～12分。③眼表指標。其中眼表疾病指數（OSDI）評分[7]，總分0～100分，分值越高，疾病癥狀越嚴重；結膜充血分級[8]分為1～4級，充血程度與分級呈正相關；采用眼科攝像機（e-con Systems公司，型號：See3CAM-CU55M）拍攝下眼瞼淚河圖像，用自帶軟件測定淚河高度（TMH）。④不良反應。統計治療期間兩組患者有無眼部刺激感、眼壓升高、繼發性眼部感染等不良反應發生。

1.4 統計學方法 采用SPSS 21.0統計學軟件分析數據，計數資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗；計量資料經S-W法檢驗證實符合正態分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者淚液指標比較 與治療前比，治療后兩組患者BUT、NIKBUT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；S Ⅰ t值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者FL評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05），見表2。

2.3 兩組患者眼表指標比較 與治療前比，治療后兩組患者OSDI、結膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組TMH顯著高于治療前和對照組，差異均有統計學意義（均P<0.05）。對照組治療后TMH高于治療前，但差異無統計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較 兩組患者不良反應總發生率經比較，差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

3 討論

干眼癥是眼科常見疾病，各個年齡段人群均可發病，其誘發因素較多，如長期使用電子產品、長期佩戴角膜接觸鏡、眼表病變、長期使用抗過敏和抗疲勞眼藥水等，且發病機制復雜，臨床尚缺乏特效治療手段，多以對癥治療為主。本病主要的病理改變為淚液分泌減少、淚膜穩定性下降，大多伴隨淚液滲透壓升高、眼表炎癥反應，并可引發潛在的眼表損害。早期用藥治療是改善癥狀、緩解病情的關鍵，但目前臨床尚缺乏特效治療藥物，可對癥進行補充人工淚液、抗炎等治療。

目前，臨床可供選擇的人工淚液種類較多，如何合理選擇、科學搭配用藥是保障療效的前提。玻璃酸鈉滴眼液是最為常用的人工淚液，其與天然淚液的成分基本一致，內含線性多糖，可與纖維連接蛋白結合，加速上皮細胞的黏附及延展。同時，玻璃酸鈉中含有大量水分子，可直接濕潤和保護眼表，促使淚膜均勻分布，并穩定淚膜結構，從而緩解眼表的淺表損傷，有效減輕干眼相關癥狀。臨床研究證實，玻璃酸鈉可保護角膜上皮細胞，刺激上皮細胞遷移，有助于提高視網膜圖像的光學質量，增強對眼表的保護作用，有效改善眼表癥狀，但本藥對眼表炎癥無明顯抑制作用，單用治療效果有限，需聯合應用抗炎藥物[9]。

臨床研究顯示，皮質類固醇激素是治療非感染性炎性疾病最有效的藥物之一，能抑制炎癥因子浸潤正常組織細胞，減少中性粒細胞、嗜酸性粒細胞等細胞因子的趨化性，降低毛細血管通透性，減少血管及組織滲出，同時可抑制毛細血管擴張，減少成纖維細胞增殖和膠原沉積，穩定細胞膜，抑制肥大細胞合成組胺，減少脂皮素合成[10]。氟米龍滴眼液是代表性短效腎上腺皮質類固醇激素，對于各種由化學、機械等刺激所致的眼表組織炎癥均有較好的抑制作用，能促進毛細血管收縮，抑制結膜充血水腫，改善發紅、瘙癢等癥狀[11]。本研究中，觀察組患者總有效率顯著高于對照組，與治療前比，治療后兩組患者BUT、NIKBUT均顯著延長，且觀察組顯著長于對照組；S Ⅰ t值顯著增加，且觀察組增加幅度顯著大于對照組；兩組患者FL評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組。提示兩藥合用能協同提高治療干眼癥的治療效果，促使淚液成分恢復正常，提高淚膜穩定性，恢復淚液質量及淚膜功能。

另有研究顯示，高滲性淚膜會刺激蛋白激酶的生成，繼而刺激核轉錄因子，促進眼表炎癥反應的發生發展，若病情持續進展，可破壞眼表生理環境及相關結構，造成角膜上皮損傷、絲狀物黏附等，甚至造成角結膜不可逆病變，影響視力及視覺質量[12]。臨床研究證實，應用0.1%氟米龍滴眼液治療可有效抑制干眼癥患者眼表炎癥，緩解眼表癥狀，且能預防眼表干燥應激反應，避免病情加重[13]。研究顯示，玻璃酸鈉聯合0.1%氟米龍治療能發揮各自治療優勢，一方面玻璃酸鈉滴眼液充分濕潤眼表，形成眼表保護膜，防止糖尿病性干眼癥眼表刺激癥狀，有助于緩解眼干澀，穩定淚膜結構，提高淚膜質量；另一方面氟米龍滴眼液能發揮較強抗炎、調節免疫作用，減輕眼表免疫炎癥反應，抑制嗜酸性粒細胞、肥大細胞聚集，促進眼表損傷結構的修復[14]。本研究中，與治療前比，治療后兩組患者OSDI評分、結膜充血分級均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組；治療后觀察組患者TMH顯著高于治療前和對照組。提示兩藥可增加對眼表組織結構的保護，避免角膜上皮損傷，減少毛細血管炎性充血、滲出等，發揮較好的眼表保護作用。同時，兩藥的安全性較高，短期應用一般不會產生明顯不良反應，個別有眼部刺激感，可自行緩解，但對于合并青光眼者應慎用氟米龍滴眼液，以防眼壓升高。

綜上，玻璃酸鈉滴眼液聯合氟米龍滴眼液治療干眼癥臨床效果確切，能有效緩解干眼癥狀，提高淚膜功能的穩定性，保護眼表組織結構。但本研究樣本納入量較少，后續需擴大樣本量，完善研究設計，進一步深入探究。

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