老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念與促甲狀腺激素和催乳素的相關性研究

【摘要】 背景 被動自殺意念對后續的自殺行為具有一定預測作用，客觀的生物學標志物對自殺意念的預測價值日益受到關注，老年精神分裂癥患者被動自殺意念的發生率較高，但有關該人群被動自殺意念與生物學標志物的研究尚缺乏。目的 探討老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念與促甲狀腺激素（TSH）及催乳素（PRL）水平的相關性。方法 回顧性納入2014年1月—2018年10月深圳市康寧醫院住院的60歲及以上的精神分裂癥患者248例，按簡明國際神經精神訪談中文版自殺分量表的第一個條目，將患者分為有被動自殺意念組（n=37）和無被動自殺意念組（n=211）。分別收集兩組患者的社會人口學特征，TSH、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離總甲狀腺素（FT4）和PRL水平。結果 有被動自殺意念組患者的女性、有自殺未遂史比例及PRL水平高于無被動自殺意念組，而TSH水平低于無被動自殺意念組（Plt;0.05）。多因素Logistic回歸分析顯示，TSH水平（OR=0.654）、女性（OR=10.950）、有自殺未遂史（OR=15.917）、PRL水平（OR=1.018）是老年精神分裂癥住院患者出現被動自殺意念的影響因素（Plt;0.05）。PRL（OR=1.035）是≥70歲精神分裂癥住院患者出現被動自殺意念的影響因素（Plt;0.05）。結論 女性、有自殺未遂史、較低TSH水平及較高PRL水平的老年精神分裂癥住院患者可能更容易產生被動自殺意念，較高PRL水平的70歲及以上精神分裂癥住院患者可能更容易產生被動自殺意念，在臨床評估自殺風險時應特別關注這些特征。

【關鍵詞】 精神分裂癥；老年人；自殺意念；促甲狀腺素；催乳素；影響因素分析；Logistic模型

【中圖分類號】 R 749.3 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0120

【引用本文】 曹子瑤，錢程，謝國華，等. 老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念與促甲狀腺激素和催乳素的相關性研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（23）：2894-2898. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0120.［www.chinagp.net］

CAO Z Y，QIAN C，XIE G H，et al. Analysis on the correlation of passive suicidal ideation with thyroid stimulating hormone and prolactin among elderly schizophrenia inpatients［J］. Chinese General Practice，2023，26（23）：2894-2898.

Analysis on the Correlation of Passive Suicidal Ideation with Thyroid Stimulating Hormone and Prolactin among Elderly Schizophrenia Inpatients CAO Ziyao1，QIAN Cheng2，XIE Guohua2，CHANG Qingsong3，WU Donghui1，2*

1.Shenzhen Mental Health Clinical College，Anhui Medical University，Hefei 230032，China

2.Department of Geriatric Psychiatry，Shenzhen Mental Health Center/Shenzhen Kangning Hospital，Shenzhen 518118，China

3.School of Sociology and Anthropology，Xiamen University，Xiamen 361005，China

*Corresponding author：WU Donghui，Chief physician/Professor；E-mail：xyxfwdh@qq.com

【Abstract】 Background Passive suicidal ideation is a predictor of subsequent suicidal behavior，and the predictive value of objective biomarkers for suicidal ideation is attracting increasing attention. The incidence of passive suicidal ideation is relative high in elderly patients with schizophrenia. However，studies on passive suicidal ideation and biomarkers in this population are lacking. Objective To investigate the correlation of passive suicidal ideation with thyroid stimulating hormone（TSH） and prolactin（PRL） among elderly schizophrenia inpatients. Methods A total of 248 schizophrenia inpatients aged 60 years and above from Shenzhen Kangning Hospital were retrospective included from January 2014 to October 2018 and divided into the passive suicidal ideation group（n=37） and non-passive suicidal ideation group（n=211） according to the first item of the Suicide Subscale of the Chinese Version of Mini-International Neuropsychiatric Interview. The sociodemographic characteristics，TSH，free triiodothyronine（FT3），free total-thyroxine （FT4） and PRL levels in the two groups were collected separately. Results Univariate analysis showed that the proportions of female patients，history of attempted suicide and PRL level inpassive suicidal ideation group were higher than non-passive suicidal ideation group，while the TSH level was lower than non-passive suicidal ideation group（Plt;0.05）. Multivariate Logistic regression analysis showed that TSH level（OR=0.654），female（OR=10.950），history of attempted suicide（OR=15.917），PRL level（OR=1.018） were influencing factors of passive suicidal ideation in elderly schizophrenia inpatients（Plt;0.05），PRL level（OR=1.035） was an influencing factor of passive suicidal ideation in schizophrenia inpatients aged 70 years and above（Plt;0.05）. Conclusion Elderly schizophrenia patients who are female，have a history of attempted suicide，have lower TSH level and higher PRL level were associated with a greater risk of passive suicide ideation. Elderly schizophrenia patients aged 70 years and above with higher PRL level may be more likely to have passive suicidal ideation，suggesting that more attention should be paid to these characteristics in clinical assessments of suicide risk.

【Key words】 Schizophrenia；Aged；Suicidal ideation；Thyrotropin；Prolactin；Root cause analysis；Logistic models

研究證實，精神分裂癥患者具有較高的自殺風險［1］。據估計，18%～55%的精神分裂癥患者在一生中有過自殺未遂的行為，其中4.9%～13.9%的患者死于自殺［2］。有研究表明，有自殺意念的精神分裂癥患者相較無自殺意念的患者自殺風險增加了5.8倍［3］，因此，自殺意念可作為自殺行為較有力的預測因素之一［4］。自殺意念分為主動自殺意念及被動自殺意念，其中前者稱為自殺想法，患者制訂自殺計劃但未執行，而后者又稱為死亡意愿，為一種對死亡的渴望或者認為死了會更好［5］，而被動自殺意念與老年人的自殺更有關聯［6］。以往研究更多地關注中青年精神分裂癥患者的自殺風險，但針對老年精神分裂癥患者自殺風險的相關研究相對較少，亟需進一步研究。

關于老年精神分裂癥患者自殺相關的研究基本集中于社會人口學資料。本課題組既往研究表明，老年精神分裂癥患者自殺意念的影響因素包括絕望、自殺未遂史及精神病陰性癥狀［7］。越來越多的證據支持生物學標志物在預測精神分裂癥患者自殺風險方面的重要作用。既往研究表明精神分裂癥患者的甲狀腺激素及催乳素（PRL）水平可能與自殺風險相關［8］，但研究結果存在爭議。目前國內罕見以神經內分泌角度進行老年精神分裂癥患者自殺意念的研究。因此，本文將重點探討老年精神分裂癥患者被動自殺意念與甲狀腺激素及PRL水平的相關性，旨在更好地鑒別被動自殺意念可能的影響因素。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究為回顧性研究，數據來源于受試者的各項醫療記錄。納入深圳市康寧醫院2014年1月—2018年10月住院治療的248例精神分裂癥患者。納入標準：（1）至少兩名主治及以上職稱的醫生評定，符合國際疾病分類第10版（ICD-10）中精神分裂癥的診斷標準［9］；（2）年齡≥60歲，性別不限。排除標準：（1）因嚴重認知障礙而無法進行有效溝通的受試者；（2）存在導致甲狀腺激素及PRL水平紊亂的垂體、甲狀腺系統及下丘腦疾病者；（3）入院前1個月內使用對自殺風險存在影響的抗抑郁藥及心境穩定劑者。本研究已通過深圳市康寧醫院倫理委員會批準（2019-K001-01）。

1.2 研究方法

1.2.1 簡明國際神經精神訪談（ MINI）中文版自殺分量表 由經過一致化培訓的醫生進行MINI的評估。根據MINI自殺分量表中第一個條目“你是否覺得死了會更好或者希望自己已經死了”的回答評估受試者近1個月的被動自殺意念［10］，將回答“是”的分為有被動自殺意念組（n=37），回答“否”的分為無被動自殺意念組（n=211）。

1.2.2 社會人口學資料的采集 采集患者社會人口學資料，包括年齡、性別、婚姻狀況、病程、住院次數、精神疾病家族史、吸煙史（曾經吸煙超過100支及以上，在入院前1個月內仍有吸煙行為）、飲酒史（飲用53度白酒，平均每周至少飲用1次，連續半年及以上）、退休金、罹患晚期疾?。ǜ伟⑽赴┑葠盒阅[瘤）、醫療保險、自殺未遂史。

1.2.3 臨床檢驗指標 受試者入院后于次日清晨空腹抽血。通過化學發光法檢測促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離總甲狀腺素（FT4）及PRL水平。

1.3 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計處理。兩組患者之間的社會人口學資料及臨床檢驗指標中的連續變量，通過Shapiro-Wilk檢驗進行正態性檢驗，不符合正態分布的連續變量以M（P25，P75）表示，組間比較采用非參數檢驗；計數資料用例、百分比等表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher's確切概率法。使用多因素Logistic回歸分析探究各變量與老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念的相關性，將單因素分析中Plt;0.1的因素作為自變量納入多因素Logistic回歸分析中，選擇向后法。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者社會人口學資料比較 有被動自殺意念組患者的女性、有自殺未遂史比例高于無被動自殺意念組，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組患者年齡、婚姻狀況、病程、住院次數、精神疾病家族史、吸煙史、飲酒史、退休金、罹患晚期疾病及醫保情況比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者甲狀腺激素及PRL水平的比較 有被動自殺意念組的患者TSH水平低于無被動自殺意念組，而PRL水平高于無被動自殺意念組，差異有統計學意義（Plt;0.05）。兩組患者FT3及FT4水平比較，差異均無統計學意義（Pgt;0.05），見表2。

2.3 老年精神分裂癥患者被動自殺意念影響因素的多因素Logistic回歸分析 以被動自殺意念（賦值：0=無，1=有）為因變量，單因素分析中Plt;0.1的因素包括性別（賦值：0=男，1=女）、自殺未遂史（賦值：0=無，1=有）、FT3、TSH、PRL（賦值為實測值）為自變量，進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示，TSH水平、女性、自殺未遂史、PRL水平是老年精神分裂癥患者出現被動自殺意念的影響因素（Plt;0.05），見表3。

將患者按年齡進行分層（lt;70歲，≥70歲），因變量和自變量賦值情況同上，多因素Logistic回歸分析結果顯示，PRL水平（P=0.039）是≥70歲精神分裂癥患者出現被動自殺意念的影響因素，見表4。

3 討論

本研究試圖通過血液生化指標描述老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念的特征，在平均年齡為65歲的248例老年精神分裂癥住院患者中被動自殺意念的檢出率為14.9%（37/248），通過多因素Logistic回歸分析顯示，TSH水平與老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念呈負相關。女性、有自殺未遂史、PRL水平與老年精神分裂癥住院患者被動自殺意念呈正相關，且≥70歲精神分裂癥患者PRL水平與被動自殺意念仍呈正相關。

本研究發現，有被動自殺意念組的女性及有自殺未遂史的人數占比高于無被動自殺意念組。精神分裂癥患者既往自殺未遂史與近期的自殺意念存在顯著相關性［11］，且女性精神分裂癥患者相比男性患者更容易產生自殺意念［12］，本研究與之結果一致。然而，BAI等［13］研究發現，相比于女性患者，男性精神分裂癥患者自殺意念的患病率更高，且自殺死亡率也更高。這種結果的差異可能是由于研究對象不同的年齡、文化背景、社會環境等因素導致的，所以跨文化的研究需要進一步探討精神分裂癥患者自殺意念與性別的相關性。

本研究結果顯示，有被動自殺意念組患者的TSH水平低于無被動自殺意念組。通過年齡分層后發現TSH水平不是70歲及以上精神分裂癥住院患者出現被動自殺意念的影響因素，考慮本研究70歲及以上的樣本量較少，而衰老不是一個勻速進展的過程且具有個體差異性［14］，故相較于對不同年齡及特征的個體進行比較，分析相同個體隨著時間推移而發生的變化可能是更合適的方法，因此，進一步的大樣本量及縱向研究可能會得到更有信息量的研究結果。一項Meta分析發現近期有自殺意念的患者TSH水平較低，而且有自殺行為的患者FT3和總甲狀腺素（TT4）水平顯著低于無自殺行為組［15］。但DE SOUSA等［16］研究卻有不同的意見，即有自殺未遂史的首次發病的精神分裂癥患者TSH水平顯著高于無自殺未遂史的患者。其他的研究也發現FT4、FT3與自殺意念具有顯著相關性［17］，但本研究未發現以上結果。有研究證實隨著年齡的增加甲狀腺激素的水平可能會因生物學活性的降低而產生差異［18］，并且TSH以分泌顆粒方式釋放并具有晝夜節律性［19］，因此，不同年齡的研究對象，不同時間和條件下采集的血液樣本可能是導致TSH研究結果不一致的原因。

有研究發現，近期有自殺未遂史或者自殺意念的患者TSH對促甲狀腺激素釋放激素（TRH）反應減弱［20］，并且有自殺意念的患者下丘腦室旁核TRH的信使RNA水平較低，使下丘腦TRH驅動減少，刺激TSH產生和垂體儲存［21］，從而導致TSH的缺乏。既往研究表明5-羥色胺（5-HT）功能活性降低與自殺風險的增加有關，機體會通過TRH的高分泌來改善中樞5-HT的活性，TRH的分泌增加可能導致TSH的水平升高［22］，但本研究發現有被動自殺意念的患者TSH水平較低，可以認為是這種代償機制的失調導致的。而對5-HT活性的調節可能只是甲狀腺激素影響自殺風險的相關機制之一。比如最近的一項研究發現小膠質細胞可能會通過色氨酸系統參與自殺的生物學過程［23］，而甲狀腺本身會影響神經膠質細胞的增殖［24］，并且大部分研究認為甲狀腺激素參與了情緒調節的神經遞質系統之間的相互作用，包括受體和信號轉導過程以及基因調節機制［25］。雖然研究發現下丘腦-垂體-甲狀腺軸失調與自殺具有相關性，但具體機制尚不清晰。所以未來需要更多的研究來了解這一重要問題，探索精神分裂癥患者自殺與甲狀腺激素的關系。

本研究同時探討PRL水平與被動自殺意念的相關性，結果顯示有被動自殺意念組的PRL水平高于無被動自殺意念組。并通過年齡分層發現在≥70歲精神分裂癥住院患者中PRL水平與被動自殺意念仍具有正相關，可能的原因是PRL的升高增加骨質疏松的發生［26］，使老年患者骨折及跌倒的風險增加，降低了患者的生存質量，導致被動自殺意念的增加。精神分裂癥患者PRL水平與自殺的相關研究中也存在矛盾的研究結果。FANG等［27］的研究發現，有自殺意念的精神分裂癥患者其PRL水平顯著高于無自殺意念者，提示PRL是精神分裂癥患者自殺意念的獨立危險因素。POMPILI等［8］研究發現，患有精神疾病的女性自殺未遂者PRL水平顯著低于無自殺未遂者，本研究結果與之不同。研究結果不一致的原因可能與研究對象不同的研究標準有關。有研究已經證實除了5-HT可以刺激PRL的分泌，TRH也可以通過不同的鈣介導機制刺激PRL的分泌，并且PRL可能和其他激素一起參與了降低5-HT活性的復雜調節機制［28］?？傊@些研究表明PRL可能參與了自殺的病理生理機制，但PRL是否可以成為自殺風險的預測因素仍不明確，仍需進一步的研究進行探討。

本研究具有一定的局限性，首先本研究為橫斷面研究，不能進行因果關系的推論，未來的研究可以采用縱向研究設計，以更好地解釋這些變量的因果關系。其次一些可能影響自殺的混雜因素，如焦慮、抑郁、精神病性癥狀等未納入研究，未來的研究可以控制更多的混雜因素，以更好地闡明神經內分泌系統與被動自殺意念的潛在病理機制。最后，本研究為回顧性研究，可能存在一定的調查偏倚。由于過去的研究結果相互矛盾，未來需要更多的研究來探討這一重要問題，進一步探索老年精神分裂癥患者被動自殺意念的相關危險因素。

綜上所述，女性、自殺未遂史、TSH、PRL是老年精神分裂癥住院患者產生被動自殺意念的影響因素，PRL是≥70歲精神分裂癥住院患者產生被動自殺意念的影響因素。TSH、PRL可能是老年精神分裂癥患者預測自殺意念有希望的生物學標志物，臨床醫生應該注意老年精神分裂癥患者的相關激素水平，早期識別潛在的自殺高危人群進行早期干預可能會最終降低老年精神分裂癥患者的自殺風險。

作者貢獻：曹子瑤、吳東輝進行文章研究構思與設計；曹子瑤進行數據分析、文章撰寫；錢程、謝國華進行數據的收集、整理及核查，文獻資料的收集與整理；常青松負責統計分析的指導及文章修改；吳東輝負責文章的理論指導、修改及質量控制，對文章整體負責。

本文無利益沖突。

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（收稿日期：2022-12-29；修回日期：2023-03-05）

（本文編輯：宋春梅）