2型糖尿病的惡性腫瘤風險：一項基于人群的前瞻性研究

【摘要】 背景 近年來，隨著人口老齡化和生活方式的改變，2型糖尿病（T2DM）患者惡性腫瘤高發，且T2DM病程和糖尿病治療藥物的使用可能加速惡性腫瘤的發生。目的 分析T2DM患者惡性腫瘤的發生風險及影響因素。方法 前瞻性納入2011年10月—2020年12月在南通大學附屬醫院首次治療或確診的T2DM患者，隨訪截止日期為2021-09-30。通過身份證信息與南通市腫瘤登記系統和死因登記系統聯動匹配，獲得患者的腫瘤發生與全死因信息。按性別分別計算T2DM患者中惡性腫瘤粗發病率（CIR）和標準化發病比（SIR）。采用Cox比例風險回歸分析探討T2DM病程和藥物的使用對T2DM患者發生惡性腫瘤的影響。結果 本研究共納入T2DM患者12 006例，其中男6 328例（52.71%）、女5 678例（47.29%）；經過56 371人年的觀察（男性29 543人年，女性26 824人年），共觀察到合并惡性腫瘤組601例和單純T2DM組11 405例。T2DM患者惡性腫瘤CIR：男性1 093.24/10萬，女性1 032.51/10萬。T2DM患者并發各類癌癥的前5順位，男性依次為結直腸癌、肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌；女性依次為乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌。男性T2DM患者結直腸癌（SIR=2.03）、前列腺癌（SIR=2.24）、胰腺癌（SIR=1.75）、腎癌（SIR=4.25）、甲狀腺癌（SIR=3.50）的發生率高于一般人群，而肺癌（SIR=0.61）、食道癌（SIR=0.22）的發生率低于一般人群；女性T2DM患者乳腺癌（SIR=2.59）、結直腸癌（SIR=1.57）、胰腺癌（SIR=2.10）、子宮內膜癌（SIR=2.83）、腎癌（SIR=3.67）、甲狀腺癌（SIR=4.00）的發生率高于一般人群，而食道癌（SIR=0.27）的發生率低于一般人群。與T2DM病程1～lt;3年的患者相比，男性T2DM病程lt;1年、5～lt;10年、≥10年分別增加91%〔HR=1.91，95%CI（1.15，3.20）〕、123%〔HR=2.23，95%CI（1.37，3.64）〕和71%〔HR=1.71，95%CI（1.04，2.80）〕的惡性腫瘤發生風險（Plt;0.05）；女性T2DM病程5～lt;10年、≥10年分別增加79%〔HR=1.79，95%CI（1.10，2.92）〕、99%〔HR=1.99，95%CI（1.24，3.19）〕的惡性腫瘤發生風險（Plt;0.05）。單獨使用胰島素能分別增加男、女性72%〔HR=1.72，95%CI（1.25，2.36）〕和116%〔HR=2.16，95%CI（1.53，3.05）〕的T2DM患者惡性腫瘤發生風險（Plt;0.05），且男性單用胰島素與T2DM病程存在交互作用，隨著病程的逐年增加，使男性T2DM患者發生惡性腫瘤的風險平均減緩6%〔HR=0.94，95%CI（0.90，0.98）〕（P交互=0.006）。結論 除食道癌和男性肺癌外，T2DM患者結直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、腎癌、甲狀腺癌、乳腺癌、子宮內膜癌的發生風險增加57%～325%，且與T2DM病程和使用胰島素有關，男性T2DM病程5～lt;10年，女性T2DM病程≥10年的患者發生惡性腫瘤的風險較大，但胰島素的使用和T2DM病程的增加對T2DM患者并發惡性腫瘤有拮抗的交互作用。

【關鍵詞】 癌；隊列研究；糖尿病，2型；Cox比例風險回歸；2型糖尿病病程

【中圖分類號】 R 739.5 【文獻標識碼】 A DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0079

【引用本文】 陳倫文，周陽，閆國棟，等. 2型糖尿病的惡性腫瘤風險：一項基于人群的前瞻性研究［J］. 中國全科醫學，2023，26（26）：3238-3245. DOI：10.12114/j.issn.1007-9572.2023.0079. ［www.chinagp.net］

【Abstract】 Background In recent years，with the aging of the population and the change of lifestyles，patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM） have a high prevalence of malignancies，the duration of T2DM and the use of T2DM drugs may accelerate the occurrence of malignant tumor. Objective To analyze the risk of incidence and influencing factors of malignant tumors in patients with T2DM. Methods Patients with T2DM who were first treated or diagnosed at the Affiliated Hospital of Nantong University from October，2011 to December，2020 were prospectively included，with the follow-up termination date of September 30，2021. The information of tumor incidence and full cause of death of patients were obtained by matching the ID information with the linkage records of the chronic disease tumor registration system and the cause of death registration system of Nantong City. The crudeincidence rate（CIR） and standardized incidence ratio（SIR） of malignant tumors among T2DM patients were calculated separately by gender. Cox proportional hazard regression model was used to explore the effects of the duration of T2DM and drug use on the incidence of malignant tumor in T2DM patients. Results A total of 12 006 patients with T2DM were included in this study，involving 6 328 males （52.71%） and 5 678 females （47.29%）. After 56 371 person-years of observation（29 543 person-years for males and 26 824 person-years for females），601 patients with malignant tumor and 11 405 patients with T2DM alone were observed. The CIR of malignant tumor in T2DM patients was 1 093.24/100 000 in men and 1 032.51/100 000 in women，respectively. The top five combined tumors in T2DM patients are colorectal cancer， lung cancer， liver cancer， gastric cancer， and prostate cancer in male， while breast cancer， lung cancer， colorectal cancer， gastric cancer and pancreatic cancer in female. The incidences of colorectal cancer（SIR=2.03），prostate cancer （SIR=2.24），pancreatic cancer（SIR=1.75），kidney cancer（SIR=4.25），thyroid cancer （SIR=3.50） were higher in male T2DM patients than general population，while the incidences of lung cancer （SIR=0.61） and esophageal cancer （SIR=0.22） were lower than general population. The incidences of breast cancer （SIR=2.59），colorectal cancer （SIR=1.57），pancreatic cancer （SIR=2.10），endometrial cancer（SIR=2.83），kidney cancer（SIR=3.67），thyroid cancer（SIR=4.00） were higher in female T2DM patients than general population，while the incidence of esophageal cancer（SIR=0.27） was lower than general population. Compared with T2DM patients with disease duration of 1 to lt;3 years，the risk of malignant tumor was increased by 91% 〔HR=1.91，95%CI（1.15，3.20）〕，123%〔HR=2.23，95%CI（1.37，3.64）〕 and 71%〔HR=1.71，95%CI（1.04，2.80）〕in male with disease duration lt;1 year，5 to lt;10 years and≥10 years，respectively，the risk of malignant tumor was increased by 79%〔HR=1.79，95%CI（1.10，2.92）〕 and 99%〔HR=1.99，95%CI（1.24，3.19）〕 in female with T2DM duration of 5 to lt;10 years and ≥10 years，respectively（Plt;0.05）. Insulin use alone increased the risk of malignant tumor by 72%〔HR=1.72，95%CI（1.25，2.36）〕and 116%〔HR=2.16，95%CI（1.53，3.05）〕 in male and female，respectively（Plt;0.05）. In addition，there was a significant interaction between insulin use and the duration of T2DM in male，the risk of malignant tumor was decreased by an average of 6% with the interaction over the years（Pinteraction=0.006）. Conclusion In addition to esophageal cancer in both sexes and lung cancer in male，the risk of colorectal cancer，prostate cancer，pancreatic cancer，kidney cancer，thyroid cancer，breast cancer and endometrial cancer increase by 57%-325% in patients with T2DM，and associated with the disease duration and insulin use，with the greatest risk of malignant tumor in male with disease duration of 5 to lt;10 years and in female with disease duration of ≥10 years. However，there is an antagonistic interaction between insulin use and increased duration of T2DM disease on the incidence of malignant tumor.

【Key words】 Carcinoma；Cohort studies；Diabetes mellitus，type 2；Cox proportional hazard regression；Duration of T2DM

近年來，隨著人口老齡化和生活方式的改變，我國2型糖尿病（T2DM）患病率已高達14.92%［1］。同時，惡性腫瘤發病率也在逐年升高［2］，基于2020年國際癌癥研究機構最新數據顯示，中國2022年將有482萬例新發病例和321萬例死亡病例［3］。

流行病學研究顯示，T2DM患者的惡性腫瘤發病率高于一般人群，其肝癌、胰腺癌、子宮內膜癌的發生風險是一般人群的1.5～2.0倍［4-5］；也有研究報道，T2DM能降低前列腺癌的發生風險［6］。T2DM病程會影響惡性腫瘤的發生，ZHANG等［7］報道，病程2年內的T2DM患者胰腺癌發生風險高出病程2～4年和5～10年T2DM患者的2倍之多。T2DM藥物治療也是惡性腫瘤發生的影響因素。研究顯示，二甲雙胍可顯著降低惡性腫瘤的發生率，但胰島素的使用可能會增加惡性腫瘤的發生風險，磺脲類藥物在惡性腫瘤形成中的作用仍存在爭議［8］。此外，糖尿病藥物與惡性腫瘤發生的關聯研究樣本多為西方人群，且報道結果不完全一致［9］。由于受到民族和種族等混雜因素的影響，導致不同人群的結果可能不同。近年來，歸因于T2DM的癌癥疾病負擔也呈上升趨勢［10］。因此，本研究基于隊列研究分析T2DM患者惡性腫瘤的發生風險、年齡標化率（ASR）和標準化發病比（SIR），及其與T2DM病程和藥物使用的關聯程度，為T2DM患者的腫瘤篩查和預防提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究是一項前瞻性隊列研究，研究對象起始納入時間為2011-10-01，研究對象截止納入時間為2020-12-31。選取該時間內就診于南通大學附屬醫院的既往和新診斷的T2DM患者作為研究對象。隨訪終止日期2021-09-30。研究終點事件為惡性腫瘤的確診，罹患多種惡性腫瘤以第一種惡性腫瘤為準，發生惡性腫瘤的T2DM患者為合并惡性腫瘤組；未發生惡性腫瘤的T2DM患者為單純T2DM組。

1.2 納入與排除標準 T2DM的診斷標準采用《中國2型糖尿病防治指南（2020年版）（上）》［11］，即糖尿病癥狀+任意時間血漿葡萄糖水平≥11.1 mmol/L或空腹血漿葡萄糖水平≥7.0 mmol/L或口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖水平≥11.1 mmol/L或糖化血紅蛋白（HbA1c）≥6.5%。納入標準：滿足T2DM診斷標準且長期、自愿在本院治療的既往和新診斷的T2DM患者。排除標準：1型糖尿病或糖尿病類型不明；有任何部位的惡性腫瘤史；年齡lt;18歲；有明顯精神疾病或嚴重器質性疾病。本研究獲得了南通大學附屬醫院倫理委員會批準（倫理審查編號：2018-K016），所有患者簽署知情同意書。

1.3 資料收集 采用南通大學附屬醫院自主研發的“人工智能全程慢病管理平臺”管理T2DM患者隊列數據，基線時采用電子問卷“面對面”獲取患者的年齡、身高、體質量、性別、婚姻狀況、文化程度、吸煙、飲酒、糖尿病家族史等一般人口學資料，糖尿病藥物的使用情況，既往T2DM患者自我報告的確診時間，每次就診的各項臨床指標〔包括腰圍（WC）、血壓等〕和血液檢測指標（如HbA1c）等。計算BMI。

T2DM病程以年為單位，定義為惡性腫瘤發病時間或隨訪終點時間與糖尿病確診時間之間的差值。基于糖尿病確診首年惡性腫瘤發生風險較高而隨后發生風險下降的報道［12］以及文中樣條回歸的結果，將T2DM病程分為lt;1年、1～lt;3年、3～lt;5年、5～lt;10年、≥10年。依據患者過去或現在是否注射胰島素、服用二甲雙胍、磺酰脲類藥物和α糖苷抑制劑，以及是否聯合使用這些藥物為治療手段控制血糖分為4類：不使用藥物、僅使用胰島素、僅使用二甲雙胍、聯用胰島素+二甲雙胍。吸煙定義為研究對象既往吸煙量≥100支［13］。飲酒定義為過年1年飲酒12次及以上［14］。

惡性腫瘤的診斷需結合臨床癥狀和體征，根據病理學、細胞學或影像學檢查結果確定。使用T2DM患者唯一的身份證信息，通過與南通市腫瘤登記系統和死因登記系統每年聯動匹配1次，準確獲得惡性腫瘤確診時間或者患者的死亡時間。按照國際疾病分類（ICD-10）對食道癌（C15）、胃癌（C16）、結直腸癌（C18-20）、肝癌（C22）、胰腺癌（C25）、肺癌（C33-34）、乳腺癌（C50）、子宮體癌（C53）、子宮內膜癌（C54）、卵巢癌（C56）、前列腺癌（C61）、腎癌（C64）、膀胱癌（C67）、甲狀腺癌（C73）、淋巴癌（C81-85，88，90，96）、白血病（C92-94）等惡性腫瘤類型進行編碼。

1.4 研究指標 既往T2DM患者以首次就診日期，新診斷T2DM患者以確診日期為觀察開始時間，以惡性腫瘤診斷日期、死亡日期或截止日期中先發生者為觀察終止日期，計算觀察人年數，即隨訪時間=觀察終止日期-觀察開始日期。惡性腫瘤的粗發生率（CIR）為惡性腫瘤發生病例數除以觀察人年數；ASR使用全國標準人口進行標化［15］；SIR及95%置信區間（95%CI），以2011—2021年南通市一般人群年齡別各癌種發病率作為標準，計算惡性腫瘤期望發病數，通過T2DM患者中實際觀察到的病例數與預期惡性腫瘤病例數的比值來確定惡性腫瘤的SIRs，以估計T2DM患者惡性腫瘤的發生風險［16-17］。

1.5 統計學方法 采用Stata 17.0和R studio 4.2.1軟件進行統計分析。服從正態分布的計量資料采用（x-±s）表示，組間比較采用t檢驗，不滿足正態分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗（Z值）；計數資料以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗。運用樣條回歸分析T2DM病程與T2DM患者發生惡性腫瘤的關聯趨勢；校正可能的混雜因素，采用Cox比例風險回歸分析T2DM病程和藥物對T2DM患者發生惡性腫瘤的影響，并分析T2DM病程和藥物的交互作用（相乘模型），所有Cox回歸模型均滿足比例風險假定檢驗。考慮到檢出偏移［18］的影響，排除118例T2DM病程lt;1年且合并惡性腫瘤的患者進行敏感性分析。以Plt;0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般人口學資料比較 本研究共納入T2DM患者12 006例，其中男6 328例（52.71%）、女5 678例（47.29%）；經過56 371人年的觀察（男性29 543人年，女性26 824人年），共觀察到合并惡性腫瘤組601例和單純T2DM組11 405例。合并惡性腫瘤組的年齡、收縮壓、T2DM病程、在婚比例高于單純T2DM組，舒張壓、隨訪時間、HbA1c、吸煙比例以及糖尿病家族史比例均低于單純T2DM組，差異有統計學意義（Plt;0.05），兩組文化程度和T2DM病程分布比較，差異有統計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 T2DM患者惡性腫瘤發生情況 惡性腫瘤CIR男性為1 093.2/10萬，女性為1 032.5/10萬；參照2000年全國標準人口，ASR男性為261.8/10萬，女性為294.08/10萬，見表2。

T2DM患者并發各癌種的前5順位，男性依次為結直腸癌、肺癌、肝癌、胃癌、前列腺癌；女性依次為乳腺癌、肺癌、結直腸癌、胃癌、胰腺癌。男性T2DM患者惡性腫瘤的總發病率與一般男性無差異，而其中并發結直腸癌、前列腺癌、胰腺癌、腎癌、甲狀腺癌的發生率高于一般男性，并發肺癌、食道癌的發病率低于一般男性。女性T2DM患者并發惡性腫瘤的總發病率高于一般女性，其中并發乳腺癌、結直腸癌、胰腺癌、子宮內膜癌、腎癌、甲狀腺癌的發病率高于一般女性，并發食道癌的發病率低于一般女性，見表2。

2.3 T2DM病程與T2DM患者并發惡性腫瘤的關聯 男、女性及總體T2DM患者并發惡性腫瘤的風險隨T2DM病程的增加先降低后升高，第1個拐點出現在病程2年附近，見圖1。校正表1中組間有統計學差異的變量（年齡、收縮壓、文化程度、婚姻狀況、吸煙、糖尿病家族史、HbA1c）后，以是否惡性腫瘤為因變量（賦值：否=0，是=1），以病程分組為自變量（賦值：病程1～lt;3年組=0，lt;1年=1，3～lt;5年=2，5～lt;10年=3，≥10年=4）進行Cox比例風險回歸分析，結果顯示，與T2DM病程1～lt;3年組相比，男性病程lt;1年、5～lt;10年、≥10年的惡性腫瘤發生風險分別增加91%、123%和71%；女性病程5～lt;10年、≥10年惡性腫瘤發生風險分別增加79%和99%，見表3。

2.4 不同T2DM藥物與T2DM患者惡性腫瘤發生的關聯 校正變量為年齡、收縮壓、文化程度、婚姻狀況、吸煙、糖尿病家族史、HbA1c，以是否發生惡性腫瘤為因變量（否=0，是=1），分別以是否服用胰島素（否=0，是=1）、是否服用二甲雙胍（否=0，是=1）、是否服用磺酰脲類（否=0，是=1）、是否服用α糖苷抑制劑（否=0，是=1）、多藥物聯用（不使用藥物=1，僅使用胰島素=2，僅使用二甲雙胍=3，胰島素+二甲雙胍=4）為自變量，進行Cox比例風險回歸分析，結果顯示，與未使用胰島素的患者相比，使用胰島素分別增加男性77%和女性74%的并發惡性腫瘤的風險；與未使用藥物的患者相比，僅使用胰島素的T2DM患者分別增加男性72%〔HR=1.72，95%CI（1.25，2.36）〕和女性116%〔HR=2.16，95%CI（1.53，3.05）〕的并發惡性腫瘤的風險，見表4。

2.5 T2DM病程和藥物與發生惡性腫瘤的相乘交互作用分析 單用胰島素與T2DM病程存在交互作用，該作用隨著T2DM病程的增加使男性T2DM患者發生惡性腫瘤的風險平均減緩6%〔HR=0.94，95%CI（0.90，0.98）〕（P交互=0.006），見表5。

2.6 敏感性分析 為排除T2DM與惡性腫瘤的反向因果關聯，本研究排除118例（男71例、女47例）T2DM病程lt;1年且并發惡性腫瘤的患者進行敏感性分析（表6），結果顯示，病程不變，關聯結果與趨勢作用大小和方向均未發生改變，結果表明，排除可能存在的因T2DM頻繁就診而易于檢出惡性腫瘤的檢出偏倚，關聯結果不變，穩定性較好。

3 討論

中國浙江省的一項前瞻性研究發現，相比于一般人群，T2DM患者總體惡性腫瘤的發生風險增加19%（SIR=1.19）［19］。而本研究中，女性T2DM患者并發惡性腫瘤的發病率高于一般人群33%（SIR=1.33），男性中未發現差異。英國的一項研究亦未發現T2DM與惡性腫瘤發病率增加之間的關聯性〔RR=0.99，95%CI（0.90，1.09）〕［9］。這可能與不同種族、不同性別有關，也可能與存在的檢出偏倚［18］有關；糖尿病患者確診后前期因就診頻率增加，而增加了發現惡性腫瘤的概率。

T2DM患者發生惡性腫瘤的風險取決于腫瘤的發生部位。瑞典近40萬人的隊列研究顯示，胰腺癌在T2DM患者中發生率增加198%〔SIR=2.98，95%CI（2.85，3.11）〕［20］。本研究結果亦顯示，T2DM并發胰腺癌的發病率增加，男性和女性的SIR分別為1.75和2.10。本研究還發現T2DM患者的腎癌發生率高于一般人群3倍以上，明顯高于朱夢薇等［21］報道的51%〔RR=1.51，95%CI（1.39，1.64）〕和LARSSON等［22］報道的42%〔RR=1.42，95%CI（1.06，1.91）〕。慢性腎臟疾病是糖尿病患者常見的合并癥，進而導致腎癌的高發，而肝癌亦是糖尿病患者又一高發的癌種［23］，但本研究并沒有觀察到T2DM患者的肝癌發生率高于一般人群。此外，T2DM患者肺癌、前列腺癌和食道癌的發病風險尚存在爭議。本研究發現男性T2DM患者肺癌的發生率降低39%（SIR=0.61），這與瑞典的一項全國性研究［24］結果相反，該研究顯示T2DM能增加82%的肺癌發生風險〔SIR=1.82，95%CI（1.70，1.95）〕，而與中國臺灣一項47萬樣本的隊列研究［25］結果一致，男性T2DM并發肺癌的發生率降低26%〔SIR=0.74，95%CI（0.72，0.77）〕。此外，與TSENG等［26］報告的結果一致，本研究發現男性T2DM患者患前列腺癌的風險升高（SIR=2.24）。一項Meta分析結果亦顯示，糖尿病與亞洲人患前列腺癌的風險增加有關，但通過調整一些混雜因素能有效地降低發生風險（RR=2.82，RR校正后=1.31） ［27］，但與XU等［28］報道的T2DM發生前列腺癌的風險降低26%〔RR=0.74，95%CI（0.64，0.86〕相悖。同時，本研究發現T2DM患者食道癌的發生率降低（SIR男性=0.22，SIR女性=0.24），這與上海的糖尿病管理研究報道的男性患者食道癌的發病率顯著低于一般人群〔SIR=0.47，95%CI（0.30，0.65）〕的結果一致［29］。但XU等［30］研究顯示，兩者負向關聯可能受到種族混雜的影響，校正種族后，關聯在亞洲人群中消失。不同研究的關聯差異可能歸因于種群差異、樣本量不足以及觀察期短。同時，SIR的計算并未對如肥胖等混雜因素進行校正，因此，有必要進一步考慮校正可能混雜因素的基礎上驗證T2DM發生惡性腫瘤風險大小。此外，本研究還發現T2DM患者發生結直腸癌、甲狀腺癌以及女性的乳腺癌、子宮內膜癌的風險增高，這與既往研究一致［31-32］。流行病學數據表明，胰島素分泌和胰島素樣生長因子水平會影響惡性腫瘤的進展［33］。糖尿病患者的高胰島素血癥或人工胰島素注射可能會增強生長因子信號傳導并促進葡萄糖的使用以促進腫瘤生長［34］。

T2DM的病程與惡性腫瘤的發生有關，本研究發現，病程1年內惡性腫瘤的發生風險較高，隨后出現下降趨勢，病程達到3年后又出現再升高的趨勢。HU等［35］的前瞻性研究顯示，糖尿病病程與癌癥風險之間存在非線性關系，且風險在病程6.5～7.5年達到峰頂〔HR=1.31，95%CI（1.25，1.50）〕，并隨后降至不顯著〔HR=1.04，95%CI（0.95，1.14）〕。這可能由于早期糖尿病中的高胰島素血癥在促進惡性腫瘤發展方面比高血糖起著更大的作用，即當內源性胰島素分泌由于β細胞功能的消失而逐漸耗盡時，惡性腫瘤的風險逐漸降低［35］。隨后T2DM患者持續出現高血糖狀態，腫瘤細胞比正常非腫瘤細胞能吸收更多的葡萄糖，通過有氧糖酵解可以攝取更多能量，從而促進腫瘤細胞的生長［36］。

長期以來，人們認為胰島素具有促進有絲分裂的作用，進而能增加惡性腫瘤的發生風險CURRIE等［37］認為，胰島素的使用往往在T2DM病程的中后期，此階段本身就有較高的惡性腫瘤發生風險，胰島素的使用可能會進一步增加風險。二甲雙胍作為T2DM治療的一線藥物，降低惡性腫瘤風險的作用已得到了廣泛的報道［38］。但本研究并沒有發現使用二甲雙胍與惡性腫瘤的關聯。

本研究的優勢在于其前瞻性研究設計、相對較大的樣本量以及聯動腫瘤登記系統和死因登記系統為我們提供了可靠的信息來鑒別T2DM患者中的惡性腫瘤病例和全因死亡，為評估T2DM對中國惡性腫瘤風險的可能影響提供了良好的機會。

本研究尚存在局限性：首先，本研究使用南通市一般人群的發病率計算SIR，而不包含T2DM的人群，這可能導致SIR被低估；其次，本研究的吸煙、飲酒等協變量以及糖尿病藥物并未考慮時變的可能；此外，T2DM早期的就診可能增加惡性腫瘤的檢出率。為此，本研究排除118名T2DM病程lt;1年合并惡性腫瘤患者進行敏感性分析，結果發現關聯結果不變，穩定性較好。最后，本研究是基于醫院T2DM患者的隊列研究，有待進一步推廣。

總之，這項針對中國T2DM患者的研究發現，除食道癌和男性肺癌外，T2DM患者惡性腫瘤的發生風險增加57%～325%，且與T2DM病程和使用胰島素有關，男性病程5～lt;10年、女性病程≥10年發生惡性腫瘤的風險最大。但部分癌種的病例數較少，需擴大樣本做進一步驗證。

作者貢獻：陳倫文、肖靜提出主要研究目標，負責研究的構思與設計，撰寫論文；閆國棟、沈怡、孫晨、蔡婉麗進行數據的收集與整理；陳倫文、周陽、閆國棟進行數據清洗和統計學處理；褚敏捷、肖靜進行論文的修訂；肖靜負責文章的質量控制與審查，對文章整體負責，監督管理。

本文無利益沖突。

參考文獻

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（收稿日期：2022-12-07；修回日期：2023-03-20）

（本文編輯：趙躍翠）