聶青和：慢性乙肝病毒感染與代謝功能障礙相關脂肪性肝病的臨床關系

聶青和

空軍軍醫大學第二附屬醫院

專家簡介

博士生導師 博士后合作導師 軍隊文職2級

中華醫學會肝臟病學會 全國委員

陜西省醫學會傳染病學分會 常委

陜西省醫學會臨床教育學分會 常委

陜西省康復醫學會肝病專業委員會 副主任委員

以第一作者發表論文及綜述200余篇，其中SCI收錄英文論文20余篇

以第一完成人獲軍隊科技進步二等獎1項，三等獎2項，以第一完成人獲陜西省科技成果二等獎1項

“吳階平醫學研究獎”獲得者

記者：隨著代謝功能障礙相關脂肪性肝病發病率不斷上升，代謝功能障礙相關脂肪性肝病合并慢性乙型肝炎病毒感染也越來越普遍。這兩種慢性肝病均可導致肝硬化、肝細胞癌等不良臨床事件。想請您談談這兩種慢性肝病之間的臨床關系？

聶青和教授：根據世界衛生組織的報道，全球大約有2.57億慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染者。中國是全球HBV感染負擔最重的國家之一。根據最新統計，中國約有7000萬至8000萬名HBV感染者，占總人口的約5%。目前的快節奏社會讓人們的生活方式和飲食習慣也發生了改變，導致肥胖、2型糖尿病和代謝綜合征的患病率不斷上升，代謝功能障礙相關脂肪性肝病（MAFLD）也成為全球最常見的慢性肝病之一。有研究顯示，在1999年至2005年間，亞洲人群中MAFLD的發病率為25.28%，而到了2012年至2017年，這一數字上升至33.9%。HBV感染和MAFLD都是常見的慢性肝病，它們都可能導致嚴重的臨床后果，比如肝硬化和肝細胞癌。但是，這兩種慢性疾病對肝臟健康的影響是否僅僅是簡單的疊加效果？即它們的影響是否可能產生大于各自獨立影響的總和？它們的協同作用和相互影響關系還需深入探討。

記者：那么，您能從科普角度具體談談目前兩者之間的臨床關系嗎？

聶青和教授：從科普角度來看，慢性HBV感染與MAFLD存在以下三個方面的關系：

1.MAFLD與慢性HBV感染呈負相關：慢性HBV感染者如果同時患有MAFLD，其HBV活性往往較低，這表現為HBV DNA水平下降、乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性比例減少以及乙型肝炎表面抗原（HBsAg）清除率升高。國內外多項研究均揭示了肝脂肪變性患者具有較高的HBsAg清除率，證實了慢性HBV感染與MAFLD存在負相關性，表明MAFLD可能對慢性HBV感染的自然病程產生了一定的抑制作用。

2、脂肪代謝異常是慢性HBV感染者發生肝脂肪變性的一個危險因素：雖然MAFLD與HBV的血清標志物之間呈負相關，但目前沒有直接證據能夠證明HBV感染可以降低肝脂肪變性的風險。此外，多項研究也未能發現HBV感染與MAFLD的發生之間存在直接相關性，而脂肪代謝異常才是導致MAFLD的一個重要危險因素。因此，在慢性HBV感染者中，肝脂肪變性的發生更可能與脂肪代謝異常有關，與病毒因素無關。基于此，對于慢性HBV感染者，及時治療和控制他們的脂肪代謝障礙顯得尤為重要，這可能有助于預防和緩解MAFLD的發生與發展。

3、脂肪性肝炎是CHB患者纖維化進展的關鍵危險因素：肝纖維化是慢性肝病進展中一個關鍵危險因素。臨床發現，CHB患者中是否存在肝脂肪變性對肝纖維化的發生率沒有顯著影響，這表明肝脂肪變性并非導致肝纖維化發生的獨立因素。然而，有多項研究結果表明脂肪性肝炎是CHB患者發生肝纖維化的獨立危險因素，持續且反復的炎癥刺激是導致慢性HBV感染者合并MAFLD纖維化進展的主要原因，而單純的肝脂肪變性與CHB患者肝纖維化進展無顯著相關性。因此，對于MAFLD患者，可以根據炎癥和纖維化的程度進行疾病風險分層，以便更好地識別MAFLD高風險患者并對其進行早期干預。

記者：對于慢性HBV感染合并MAFLD患者，臨床上該如何進行管理？

聶青和教授：對于慢性HBV感染合并MAFLD的患者，建議實施全面的臨床管理策略。這包括對MAFLD進行早期診斷、監測HBV抗病毒治療情況、改變生活方式以及積極控制導致代謝障礙的危險因素等。特別是對于那些具有導致代謝障礙高危因素的慢性HBV感染者，應加強MAFLD的篩查與評估，以便及時識別并干預潛在健康風險。

治療MADLF最有效的手段是改變生活方式，包括控制飲食和加強運動。鑒于生活方式干預已被廣泛證實對健康具有顯著益處，建議為合并MAFLD的CHB患者提供健康生活方式教育。對于超重或肥胖的MAFLD患者，為改善其肝脂肪變性和肝生化指標，建議將體重減輕7%至10%；若要改善肝纖維化，體重應減輕超過10%。此外，建議結合中等強度的有氧運動和適度的力量訓練以改善胰島素抵抗問題。由于脂肪代謝異常是獨立于病毒因素的疾病進展危險因素，因此需積極管理脂肪異常等問題，這對改善合并MAFLD的CHB患者的預后至關重要。

最后再強調一下，生活方式干預是治療MAFLD的基石！改變不良生活方式對合并MAFLD的CHB患者來說非常重要！

另外，根據2024年3月14日美國食品藥品監督管理局官方網站的公告，Madrigal Pharmaceuticals公司研發的Resmetirom已獲得批準正式上市，用于治療伴有肝纖維化的MAFLD患者，這也是美國食品藥品監督管理局批準的首個治療MAFLD的創新藥物。

（本文編輯 任美琪）