大連市塵螨過敏變應(yīng)性鼻炎患者變應(yīng)原譜分析

洪志軍，李銳，姜濤，趙迪，鹿偉理，李憲華，曹志偉

（1.大連醫(yī)科附屬第一醫(yī)院健康管理中心，遼寧 大連 116021；2.大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院耳鼻咽喉科，遼寧 大連 116001；3.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院耳鼻咽喉科，沈陽 110004）

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）是機體暴露于變應(yīng)原后主要由IgE介導(dǎo)的鼻黏膜非感染性慢性炎癥疾病。塵螨是AR、哮喘和特應(yīng)性皮炎等的主要致敏原及病因［1］。本團隊以往研究［2-4］發(fā)現(xiàn)塵螨是大連市AR患者的首位變應(yīng)原，較早開展了針對塵螨過敏AR的特異性免疫治療。然而，AR患者變應(yīng)原多樣，往往合并其他變應(yīng)原。因此，進一步分析塵螨過敏AR患者的過敏原譜及臨床特點對AR的精準(zhǔn)防控及治療尤為重要。目前，關(guān)于塵螨過敏AR變應(yīng)原譜分析鮮有報道，本研究收集我院近年來塵螨過敏AR患者的臨床資料，分析塵螨過敏AR患者的變應(yīng)原譜情況，旨在為本地區(qū)AR的防治提供參考和依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 臨床資料

收集2015年1月至2022年12月大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院耳鼻咽喉科AR患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）AR確診符合《中國變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2022年，修訂版）》［5］診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）完成血清特異性IgE抗體檢測；（3）大連市常住人口（居住5年及以上）；（4）臨床資料完整。將塵螨≥1級的AR患者認(rèn)定為塵螨過敏AR［5］。本研究獲得大連大學(xué)附屬中山醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)（2021031）。

1.2 變應(yīng)原檢測

采用過敏原特異性IgE抗體檢測試劑盒（德國歐蒙公司）檢測變應(yīng)原，利用EUROLineScan軟件判定結(jié)果。檢測項目包括：柳樹/楊樹/榆樹、普通豚草、艾蒿、屋塵螨/粉塵螨、屋塵、貓毛、狗毛、蟑螂、點青霉/分支孢霉/煙曲霉、啤酒花、蛋清、牛奶、花生、大豆、牛肉、羊肉、海洋魚組合、淡水魚組合、蝦、螃蟹。致敏反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)［6］：0級，＜0.35 kU/L；1級，0.35～＜0.7 kU/L；2級，0.7～＜3.5 kU/L；3級，3.5～＜17.5 kU/L；4級，17.5～＜50 kU/L；5級，50～＜100 kU/L；6級，≥100 kU/L。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或者Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料統(tǒng)計結(jié)果

共納入1 330例，平均年齡（25.51±14.19）歲；塵螨過敏809例（60.83%），平均年齡（22.90±14.90）歲。塵螨過敏AR中，男384例（61.84%，384/621），女425例（59.94%，425/709），男女塵螨過敏發(fā)病率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.000，P=0.261）。不同年齡組間塵螨過敏發(fā)病率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=69.984，P＜0.001），而且隨年齡增長塵螨過敏發(fā)病率逐漸下降，見表1。

表1 塵螨過敏AR患者年齡分布Tab.1 Age distribution of AR patients with dust mite allergy

2.2 塵螨過敏AR患者變應(yīng)原譜及致敏分級情況

結(jié)果顯示，20種變應(yīng)原均有塵螨過敏AR患者檢測出來。合并人數(shù)較多的變應(yīng)原依次是艾蒿、貓毛和普通豚草，均為吸入性變應(yīng)原，三者合計共522例，占64.52%。而合并人數(shù)較少的變應(yīng)原為羊肉、花生和牛肉，均為食物性變應(yīng)原，三者合計共32例，占3.96%。

變應(yīng)原致敏反應(yīng)分級結(jié)果顯示，塵螨1～5級患者較多，6級患者較少。其中3級患者最多，3～5級患者495例，占61.19%。塵螨合并的變應(yīng)原中，致敏反應(yīng)1、2級居多，僅艾蒿存在6級致敏反應(yīng)；而且隨著致敏反應(yīng)級別增高各變應(yīng)原所致AR患者數(shù)量呈現(xiàn)減少趨勢，見表2。

表2 塵螨過敏AR患者變應(yīng)原譜及致敏反應(yīng)分級情況［n（%）］Tab.2 Allergen spectrum and reaction levels of AR patients with dust mite sensitivity［n（%）］

2.3 塵螨過敏AR患者合并其他變應(yīng)原情況

結(jié)果顯示，多重致敏患者共479例。其中合并1種變應(yīng)原患者（231例）最多、其次依次為2種（120例）及3種（74例），最多同時合并10種變應(yīng)原。合并1～3種變應(yīng)原患者共425例，占88.73%；變應(yīng)原主要為吸入性變應(yīng)原。合并4種及以上多為吸入性變應(yīng)原與食物。合并1種變應(yīng)原中，艾蒿患病人數(shù)最多，占45.89%（106/231），其次為貓毛19.48%（45/231）及屋塵5.19%（12/231）。合并2種變應(yīng)原中，以艾蒿、普通豚草25.83%（31/120）及艾蒿、貓毛20.83%（25/120）患病人數(shù)居多。合并3種及以上變應(yīng)原中，多為艾蒿和貓毛或者艾蒿和普通豚草基礎(chǔ)上合并其他變應(yīng)原，另外發(fā)現(xiàn)多重致敏者患者數(shù)量隨著合并變應(yīng)原種類增加而逐漸減少。見表3。

表3 塵螨過敏AR患者合并其他變應(yīng)原情況Tab.3 Distribution of allergens combined with dust mite in AR patients

2.4 不同性別及年齡組塵螨過敏AR患者合并其他變應(yīng)原致敏情況

結(jié)果顯示，單純塵螨致敏患者330例（40.79%），多重致敏者479例（59.21%），男性AR者中多重致敏者占62.50%（240/384），女性AR者中多重致敏者占56.24%（239/425），二者比較無統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=3.287，P=0.070）。不同年齡組間單純塵螨致敏及多重致敏者比較有統(tǒng)計學(xué)差異（χ2=22.774，P=0.001）。見表4。

表4 單純塵螨過敏及合并其他變應(yīng)原AR患者的性別及年齡分布［n（%）］Tab.4 Distributions of sex and age between simple dust mite allergen group and dust mite combined with other allergens group［n（%）］

2.5 塵螨過敏AR發(fā)病時間分布

結(jié)果顯示，塵螨過敏AR發(fā)病（55.25%，447/809）與AR發(fā)病（56.99%，758/1 330）時間基本一致，均集中在8～10月份。每月塵螨過敏AR檢出率均較高，為50.00%～80.16%；以10月份最高，為80.16%，見圖1。

圖1 塵螨過敏AR患者發(fā)病時間分布Fig.1 Distribution of time of AR occurrence in patients with dust mite allergy

3 討論

早在1964年，塵螨就被證明是室內(nèi)的主要變應(yīng)原［7］。陸續(xù)有研究發(fā)現(xiàn)，粉塵螨和屋塵螨是引起人類變態(tài)反應(yīng)性疾病的兩種最常見塵螨［8］；塵螨糞便顆粒是屋塵變應(yīng)原的主要來源，Der p1、Der p2和Der p23是塵螨的主要致敏原［9］。大連市屬于沿海地區(qū)，氣候濕潤，更利于塵螨的生長與繁殖。因此，塵螨是大連市變應(yīng)性疾病的重要致病因素，并已被多個研究證實為大連市主要致敏原［2，10-11］。另外，多項研究［12-13］顯示我國變應(yīng)性疾病的致敏原為兩種或兩種以上并存。隨著全球變應(yīng)性疾病發(fā)病率逐年升高，變應(yīng)原在臨床診斷和特異性免疫治療中意義重大［14］。

本研究AR中塵螨致敏高達(dá)60.83%，與張樊蘋等［11］同區(qū)域研究結(jié)果（63.94%）一致，高于谷婭楠等［10］的研究結(jié)果（42.20%），也高于劉天夫等［15］鞍山市研究結(jié)果（46.39%）。此外，本研究單純塵螨致敏及塵螨合并其他變應(yīng)原致敏發(fā)生率男女比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞ 0.05），但不同年齡組間有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。塵螨過敏在＜20歲年齡組發(fā)生率（＞70%）高，并隨年齡增長塵螨過敏發(fā)生率逐漸降低，提示塵螨是大連市青少年AR的防控重點。除30～＜40歲組外，其他各年齡組多重致敏率均較高，提示其他變應(yīng)原在AR的發(fā)病中也發(fā)揮重要作用，因此，全面檢測變應(yīng)原譜對AR患者的精準(zhǔn)防控十分重要。

多重致敏患者會出現(xiàn)多個系統(tǒng)癥狀，從而使患者生活質(zhì)量下降。因此，多重致敏成為AR防控的難點及重點。2023年，我國一項關(guān)于華北地區(qū)屋塵螨過敏成分血清學(xué)分析研究［16］結(jié)果顯示，多種變應(yīng)原致敏增加了過敏性哮喘的風(fēng)險。多重致敏分為交叉致敏和共同致敏，交叉致敏是特異性抗體或細(xì)胞受體對兩種不同的變應(yīng)原（致敏蛋白組分）均能產(chǎn)生應(yīng)答；序列同源性超過70%可發(fā)生交叉反應(yīng)，越接近的物種，發(fā)生交叉反應(yīng)的概率越大［17-18］。而共同致敏指對2種及2種以上變應(yīng)原同時致敏，且IgE抗體識別2種及2種以上變應(yīng)原不同表達(dá)；這些變應(yīng)原不需要共同的結(jié)構(gòu)特征也可以同時結(jié)合到相應(yīng)變應(yīng)原IgE抗體［18-19］。本研究59.21%的塵螨致敏AR患者是與其他變應(yīng)原共存的多重致敏狀態(tài)，40.79%患者為單純塵螨致敏，與劉天夫等［15］多重致敏（58.79%）及單塵螨致敏（41.21%）的研究結(jié)果一致。

本研究還發(fā)現(xiàn)多重致敏患者的變應(yīng)原譜種類繁多，塵螨基礎(chǔ)上合并了檢測的20種變應(yīng)原。其中艾蒿（34.86%）、貓毛（19.13%）和普通豚草（10.14%）患者所占比例最大。合并其他變應(yīng)原數(shù)量分析結(jié)果顯示，以合并1～3種變應(yīng)原為主（88.73%），最多合并了10種變應(yīng)原；合并1～3種變應(yīng)原中多為吸入性變應(yīng)原，合并≥4種變應(yīng)原多為吸入性與食物變應(yīng)原。變應(yīng)原致敏反應(yīng)分級結(jié)果顯示，塵螨致敏反應(yīng)較強烈，≥3級占61.19%（495/809）；除艾蒿外，其他變應(yīng)原致敏反應(yīng)多為1級、2級。因此，塵螨是大連市AR防控的重點。

已有研究［20］表明，塵螨過敏有季節(jié)變化特點。美國北部塵螨過敏多出現(xiàn)在潮濕的夏季，而干燥的冬季較少發(fā)生［21］。本研究結(jié)果顯示，8～10月份是大連市塵螨過敏AR的高發(fā)季節(jié)，其中10月最高，占80.16%。分析原因可能是不同地區(qū)氣候條件不同導(dǎo)致了變應(yīng)原致敏反應(yīng)發(fā)生的時間不同。因此，氣候也是AR防控需要考慮的重要因素。

綜上所述，大連市塵螨過敏AR發(fā)生率較高，多重致敏多見，以合并1～3種吸入性變應(yīng)原為主，艾蒿、貓毛和普通豚草是塵螨最常合并的變應(yīng)原。因此應(yīng)針對本地區(qū)塵螨過敏特點重點防控。本研究樣本來源局限，僅為1所醫(yī)院；患者資料不全面，尚缺少職業(yè)、家族史及疾病史等內(nèi)容。今后需聯(lián)合多家醫(yī)療機構(gòu)，擴大樣本量進一步論證。