奧沙利鉑聯合替吉奧對中晚期胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標志物的影響

洪晨

【摘要】 目的 探討奧沙利鉑聯合替吉奧對中晚期胃癌患者免疫功能及血清腫瘤標志物的影響。方法 選取鉛山縣人民醫院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者，按治療方式的不同分為2組，各30例。對照組予以奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，觀察組予以奧沙利鉑聯合替吉奧治療，持續治療4個周期。比較2組臨床療效、免疫功能、血清腫瘤標志物、生活質量及不良反應。結果 觀察組疾病控制率較對照組高，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）、糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）水平較對照組低，世界衛生組織生活質量評分（the World Health Organization on quality of life brief scale，WHO QOL-BREF）中各領域評分均較對照組高（P<0.05）；觀察組惡心嘔吐發生率低于對照組（P<0.05）。結論 奧沙利鉑聯合替吉奧可提高中晚期胃癌治療效果，減輕機體免疫功能損傷，加快血清腫瘤標志物復常，減少惡心嘔吐發生，改善患者生活質量。

【關鍵詞】 中晚期胃癌；奧沙利鉑；替吉奧；免疫功能；血清腫瘤標志物

中圖分類號：R735.2? ? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）34-0077-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.025

胃癌屬于臨床常見惡性腫瘤，主要起源于胃黏膜組織，患者早期常無明顯癥狀，隨著腫瘤體積不斷增大，可逐漸出現腹痛、消化不良等癥狀，病情進展至中晚期時，還可伴有消瘦、貧血、體質量下降等全身癥狀，一旦腫瘤擴散或轉移，會增加患者死亡風險[1-2]。目前，臨床治療早期胃癌以手術切除為主，該術式能夠直接阻斷腫瘤進展，提高患者遠期生存率。但中晚期胃癌患者大多難以耐受手術或出現腫瘤細胞轉移，僅可通過化療等手段來抑制腫瘤細胞增殖，延長生存時間[3-4]。含鉑類藥物的化療方案為常用方案，奧沙利鉑聯合卡培他濱應用最為廣泛，兩者聯用后能夠協同抑制腫瘤增殖，促使腫瘤病灶縮小，從而改善患者預后。但該方案規范使用后存在較高不良反應風險，會影響化療順利進行。替吉奧為氟尿嘧啶衍生物，屬于口服抗癌制劑，具有生物利用度高等特點，可于體內轉化為5-氟尿嘧啶產生抗癌作用，且安全性尚可[1，5]。但關于奧沙利鉑聯合替吉奧在中晚期胃癌中的具體療效及安全性仍需進一步明確。本研究分析奧沙利鉑聯合替吉奧在中晚期胃癌中的治療效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取鉛山縣人民醫院2019年1月—2021年12月收治的60例中晚期胃癌患者，按治療方式的不同分為2組，每組各30例。對照組男性16例，女性14例；年齡53～76歲，平均年齡（63.85±4.25）歲；體質量指數（body mass index，BMI）19～27 kg/m2，平均BMI（23.86±1.52）kg/m2；腫瘤TNM分期，Ⅲ期18例，Ⅳ期12例；腫瘤位置，胃上部12例，胃中部8例，胃下部10例；病理類型，低分化9例，中分化13例，高分化8例。觀察組男性17例，女性13例；年齡52～78歲，平均年齡（63.89±4.27）歲；BMI 19～27 kg/m2，平均BMI（23.91±1.55）kg/m2；腫瘤TNM分期，Ⅲ期17例，Ⅳ期13例；腫瘤位置，胃上部13例，胃中部8例，胃下部9例；病理類型，低分化10例，中分化12例，高分化8例。2組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本次研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 入選標準 納入標準：均經病理檢查明確診斷；腫瘤TNM分期Ⅲ期—Ⅳ期；均為首次化療；預計生存期≥3個月；患者及家屬知情同意。

排除標準：肝腎衰竭；已行手術切除；合并其他惡性腫瘤；患有認知、精神障礙；合并免疫系統缺陷。

1.3 方法 對照組予以奧沙利鉑聯合卡培他濱治療，奧沙利鉑用量為化療周期第1天靜脈滴注130 mg/m2；卡培他濱用量為化療周期前2周1 000 mg/m2口服，分早晚服用。觀察組予以奧沙利鉑聯合替吉奧治療，奧沙利鉑用量化療周期第1天靜脈滴注130 mg/m2；替吉奧用量化療周期前2周40 mg/m2口服，分早晚服用。3周為1個周期，2組均治療4個周期。

1.4 觀察指標 （1）臨床療效。依據實體瘤標準分別為完全緩解（病灶消失，至少4周無新病灶出現）、部分緩解（病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周）、進展（病灶最大徑之和增加≥20%，或有新病灶出現）及穩定（病灶最大徑之和縮小未達部分緩解，或增大未達進展）。疾病控制率=完全緩解率+部分緩解率+穩定率。（2）免疫功能。治療前及治療4個周期后，2組均采集3 mL空腹血，離心處理后，以流式細胞儀測定CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+變化。（3）血清腫瘤標志物。治療前及治療4個周期后，2組均采集3 mL空腹血，離心處理后，以酶免法測定CA199、CEA、CA242、CA125水平變化。（4）生活質量。治療前及治療4個周期后，2組均以WHO QOL-BREF評估生活質量，共生理、心理、社會及環境4個部分，各100分，得分越高生活質量越好。（5）不良反應發生情況。包括白細胞減少、惡心嘔吐、血小板減少、肝腎損傷等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表示，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組臨床療效對比 觀察組疾病控制率較對照組高（P<0.05），見表1。

2.2 2組免疫功能對比 2組治療前免疫功能差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對照組，CD8+低于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 2組血清腫瘤標志物水平對比 2組治療前血清腫瘤標志物水平差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后CA199、CEA、CA242、CA125水平均較對照組低（P<0.05），見表3。

2.4 2組生活質量對比 2組治療前生活質量評分差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后WHO QOL-BREF評分中各部分得分均高于對照組（P<0.05），見表4。

2.5 2組不良反應對比 觀察組惡心嘔吐發生率較對照組低（P<0.05）；2組白細胞減少、血小板減少、肝腎損傷發生率差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

胃癌發病機制復雜，臨床認為與幽門螺桿菌感染（Helicobacter pylori，Hp）、不良飲食、萎縮性胃炎等關系密切[6-7]。其中Hp屬于重要致癌因子，可定植于胃黏膜組織大量繁殖并不斷釋放毒性代謝產物，從而引起胃黏膜炎癥、潰瘍，并刺激胃黏膜出現炎癥增生，一旦增殖失控，則可形成腫瘤組織。同時，不良飲食也是誘發胃癌的重要因素，長期食用霉變食品、腌制煙熏食品等會增加致癌物質攝入量，進而刺激胃黏膜組織，使組織產生癌性變化，最終形成腫瘤組織。而胃癌早期無明顯癥狀，即使部分患者出現消化不良、飽脹不適，也不易引起重視，導致腫瘤組織持續進展，待出現嚴重癥狀時，患者病情往往已進展至中晚期，錯失手術最佳時機[8]。

奧沙利鉑及卡培他濱為中晚期胃癌常用藥物，其中奧沙利鉑為鉑類抗癌藥物，進入人體經作用后可產生烷化結合物，促使鏈間、鏈內相互交聯，抑制腫瘤細胞DNA形成，阻斷腫瘤細胞生長，加快腫瘤細胞凋亡[9]。卡培他濱為口服抗癌藥物，可經肝臟轉化為5'-脫氧-5'氟胞苷，再經作用后轉化為氟尿嘧啶，阻止腫瘤生長。兩藥聯用后可協同增效，提高抗腫瘤效果。但卡培他濱選擇性差，毒性分布廣，易引起諸多不良反應，影響化療順利進行。CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平可反映機體免疫功能，免疫處于良好狀態有助于抑制腫瘤，增強免疫抗癌效果。CA199、CEA、CA242、CA125為常見腫瘤標志物，正常情況下，血清內含量極低，惡性腫瘤發生后，則可出現明顯升高。本研究中，相比對照組，觀察組疾病控制率高，治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高，CD8+低，治療后CA199、CEA、CA242、CA125水平低，治療后WHO QOL-BREF評分中各部分得分高，惡心嘔吐發生率低（P<0.05），提示奧沙利鉑聯合替吉奧治療中晚期胃癌效果更佳，可加快免疫功能恢復，降低腫瘤標志物水平，且安全性高，利于控制腫瘤進展，改善患者生活質量。分析原因為，替吉奧為口服復方制劑，內含有替加氟、奧體拉西及吉美嘧啶，其中替加氟為5-氟尿嘧啶的前體藥物，進入人體后可于體內轉化為5-氟尿嘧啶，從而發揮抗腫瘤作用[10-11]；而吉美嘧啶屬于生化調節劑，其作用在于抑制5-氟尿嘧啶的降解，有助于延長5-氟尿嘧啶在腫瘤組織內的作用時間，以形成持續高濃度環境，提高抗腫瘤作用；奧體拉西則可抑制5-氟尿嘧啶的磷酸化，并降低5-氟尿嘧啶在胃腸道內的分布，從而減輕胃腸道毒性反應，提高化療安全性。該藥物與奧沙利鉑聯用后可進一步提高腫瘤抑制效果，促使腫瘤縮小，且安全性高。

綜上所述，奧沙利鉑聯合替吉奧可提高中晚期胃癌控制效果，減輕免疫損傷，降低腫瘤標志物水平，且安全性高，有助于改善患者生活質量。

參考文獻

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（收稿日期：2023-09-20）