卵巢癌血清糖類抗原125 癌胚抗原水平變化及對術后復發的預測價值

郭雙

【摘要】 目的 探討卵巢癌患者血清糖類抗原125（cancer antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）水平變化及對術后復發的預測價值。方法 選取2017年1月—2019年12月湖北江漢油田總醫院收治的卵巢癌患者96例和卵巢良性腫瘤患者60例，于術前行血清CA125、CEA檢測；另選取健康體檢者60名作為對照組，體檢時行血清CA125、CEA檢測；分析卵巢癌患者CA125、CEA水平與臨床病理參數的關系，并應用受試者工作特征（receiver operating characteristic curve，ROC）曲線評價CA125、CEA對術后復發的預測價值。結果 卵巢癌患者血清CA125、CEA水平相比卵巢良性腫瘤組或對照組均增高，差異有統計學意義（P<0.05）。血清CA125、CEA水平與卵巢癌患者FIGO分期、有無淋巴結轉移具有相關性（P<0.05），而與年齡、腫瘤大小、分化程度無明顯相關性（P>0.05）。復發患者血清CA125、CEA水平均高于未復發患者，差異有統計學意義（P<0.05）。ROC曲線分析顯示，血清CA125預測卵巢癌術后復發的曲線下面積為0.683，靈敏度為56.1%，特異度為74.5%；CEA的曲線下面積為0.727，靈敏度為65.9%，特異度為76.4%；二者聯合曲線下面積為0.740，預測效能進一步提高。結論 血清CA125、CEA與卵巢癌患者臨床分期、淋巴結轉移有關，并可作為術后復發的預測指標。

【關鍵詞】 卵巢癌；臨床分期；復發；糖類抗原125；癌胚抗原

中圖分類號：R711.75? ? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）34-0092-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.030

卵巢癌是世界第三大婦科惡性腫瘤，其中上皮性卵巢癌（epithelial ovarian cancer，EOC）約占90%，由于早期發病隱匿且無特異性癥狀，多數患者一經診斷已發展至中晚期，盡管手術、放化療等治療技術不斷進步，但療效始終有限，復發率較高，預后差[1]。因此，早期預測復發和預后分析尤為重要。糖類抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）是廣泛應用于卵巢癌早期篩查的腫瘤標志物，在臨床診斷、療效評估中有著重要意義[2]。研究表明[3]，CA125、CEA與結直腸癌、胃癌等惡性腫瘤術后復發轉移相關。但目前關于CA125、CEA與卵巢癌患者術后復發的關系仍不明確。為此，本研究觀察卵巢癌患者血清CA125、CEA水平變化，探討它們與卵巢癌臨床病理參數的關系，并評價它們對術后復發和死亡的預測價值，為臨床提供一定參考，報告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月—2019年12月湖北江漢油田總醫院收治的卵巢癌患者96例（卵巢癌組）作為研究對象，年齡29～75歲，平均年齡（58.46±9.27）歲；選取同期卵巢良性腫瘤患者60例（卵巢良性腫瘤組），年齡27～73歲，平均年齡（57.14±9.06）歲；另選取同期健康體檢者60名作為對照組，年齡25～73歲，平均年齡（57.36±10.16）歲。2組患者年齡對比，差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：行手術治療，經術后病理證實為卵巢癌；術前未接受任何抗腫瘤治療；年齡≥18歲；臨床和病理資料完整。

排除標準：伴其他惡性腫瘤者；已出現遠處轉移者；伴其他嚴重器質性病變者；不具備手術指征者；隨訪數據缺失者。

1.2 血清CA125、CEA的檢測 卵巢癌患者與卵巢良性腫瘤患者均在術前抽取4 mL肘靜脈血放置于真空采血管中，在室溫下靜置30 min，3 000 r/min離心15 min，分離、留取血清，放置于-20 ℃環境下保存待測。對照組于體檢當天采集肘靜脈血4 mL，同法分離、保存血清。利用化學發光法檢測血清CA125水平和CEA水平。

1.3 隨訪方法 患者均采用電話或門診方式進行隨訪，前1年內每3個月隨訪1次，后面每6個月隨訪1次，隨訪3年，統計腫瘤復發情況。腫瘤復發判定標準為影像學或病理學檢查提示有新發病灶或者轉移灶。

1.4 統計學方法 采用SPSS 26.0統計學軟件進行數據分析，計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗；計量資料以x±s表示，2組之間對比獨立樣本采用t檢驗，3組之間對比采用單因素方差分析（F檢驗）；應用ROC曲線評估血清CA125、CEA對卵巢癌術后復發的預測價值，雙側P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組血清CA125、CEA水平比較 相比卵巢良性腫瘤組或對照組，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平均增高，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 血清CA125、CEA水平與卵巢癌臨床病理參數的關系 血清CA125、CEA水平與卵巢癌患者FIGO分期、有無淋巴結轉移具有相關性（P<0.05）。FIGO分期為Ⅱ期、有淋巴結轉移者血清CA125、CEA水平分別高于FIGO分期為Ⅰ期、無淋巴結轉移者。血清CA125、CEA水平與患者年齡、腫瘤大小、分化程度等無相關性（P>0.05），見表2。

2.3 血清CA125、CEA水平與術后復發的關系 隨訪3年，96例患者中，復發41例，未復發55例。復發患者血清CA125、CEA水平均高于未復發患者，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 血清CA125、CEA對卵巢癌術后復發的預測效能 ROC曲線分析顯示，血清CA125預測卵巢癌術后復發的曲線下面積為0.683，靈敏度為56.1%，特異度為74.5%；CEA的曲線下面積為0.727，靈敏度為65.9%，特異度為76.4%；二者聯合預測的曲線下面積為0.740，靈敏度為63.4%，特異度為78.2%，見圖1和表4。

3 討論

卵巢癌是常見的婦科惡性腫瘤之一，患者預后差，通常5年存活率不足50%[4]。復發是致使卵巢癌患者死亡的主要原因，即便予以手術和化療干預，仍有70%～80%的患者會復發[5]。卵巢癌復發患者易產生化療耐藥性，相比首發患者惡性程度較高，且常伴隨著轉移[6]。尋找早期、便捷的預后預測指標，對于協助制定個性化治療方案、改善患者預后有著重要意義。

血清腫瘤標志物是癌癥管理的常用診療手段，具有經濟、便捷、重復性好等優點。CA125、CEA都是目前臨床常用的腫瘤標志物，也是卵巢癌診斷的重要指標[7]。CA125是一種糖蛋白性腫瘤相關抗原，近年研究發現，CA125在卵巢癌患者血清中表達增高，在卵巢癌診斷、化療敏感性評估以及療效監測中有著重要作用[8]。CEA是一種具有多種抗原決定簇的高分子酸性糖蛋白，主要存在于內胚葉起源的消化系統腫瘤表面，在結直腸癌診斷和腫瘤復發診斷中應用廣泛。當正常細胞出現癌變時，CEA分泌增加并進入血液，引起血液CEA水平增高[9]。本研究結果顯示，相比卵巢良性腫瘤組或對照組，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且FIGO分期越高，有淋巴結轉移者，血清CA125、CEA水平越高，提示CA125、CEA可能與卵巢癌的發病及腫瘤負荷、轉移等相關。蘆翼飛等[10]研究表明，血清CA125、CEA水平能夠反映卵巢癌的病變程度，可用于卵巢癌病情診斷。印滇等[11]研究顯示，血清CA125、CEA與結直腸癌TNM分期、淋巴結轉移相關，可用于預測患者術后復發及轉移。分析原因，CA125、CEA分泌增多，提示癌細胞侵襲性和轉移力增強，腫瘤易復發。

本研究結果顯示，術后復發患者血清CA125、CEA水平均高于未復發患者，差異有統計學意義（P<0.05），提示CA125、CEA水平可能與卵巢癌患者術后復發相關。進一步應用ROC曲線評價CA125、CEA對卵巢癌術后復發的預測價值，發現二者曲線下面積分別為0.683、0.727，提示二者均可作為卵巢癌術后復發的預測指標，而聯合CA125與CEA檢測能夠進一步提高預測效能。趙瑩等[12]研究報道，術前血清CA125對肝內膽管癌患者術后預后有預測價值，并指出這可能是因為CA125陽性患者有著較晚的TNM分期，惡性程度更高。趙娟等[13]研究表明，術前CA125水平與卵巢癌患者無進展生存期呈負相關，可用于預后評估。這些都支持本研究結果。因此，聯合術前血清CA125、CEA來預測卵巢癌術后預后具有一定理論依據。卵巢癌患者預后較差，目前尚缺乏效果明顯的化療和靶向治療方案，本研究結果提示術前CA125、CEA檢測能夠預測患者術后復發，而且有助于術前篩選患者，優化個性化治療。由于CA125、CEA均為實驗室常規檢查項目，不需要額外抽血檢測，不會給患者造成額外經濟負擔，可在臨床選擇應用。

綜上所述，卵巢癌患者血清CA125、CEA水平增高，且血清CA125、CEA水平與臨床分期、淋巴結轉移相關，二者可作為患者術后復發的預測指標。本研究不足之處在于，作為回顧性研究，樣本量較小，統計學難免存在偏差；影響卵巢癌術后復發的因素較多，本研究未納入各種可能因素進行多因素回歸分析，因此關于CA125、CEA的預測效能有待進一步驗證。

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（收稿日期：2023-09-28）