振幅整合腦電圖評分聯合微小RNA-422a檢測晚期早產兒腦損傷情況的臨床研究

歐陽福連

【摘要】 目的 分析振幅整合腦電圖（amplitude-integrated electroencephalography，aEEG）評分聯合微小RNA（miRNA，miR）-422a檢測晚期早產兒腦損傷的效果。方法 回顧性分析2020年1月—2021年7月贛州市人民醫院南院收治的100例晚期早產兒的臨床資料，按照腦損傷情況將所有患兒分為腦損傷組45例與無腦損傷組55例，統計對比2組aEEG評分、miR-422a與新生兒20項行為神經評分法（neonatal behavioral neuroiogical assessment，NBNA）評分的差異；以Pearson相關性分析法分析aEEG評分、miR-422a與NBNA評分間的相關性；另繪制受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC），分析aEEG評分、miR-422a二者單獨或聯合檢測診斷晚期早產兒腦損傷的效能。結果 腦損傷組的aEEG評分為（7.04±1.21）分、miR-422a為（1.69±0.45）分、NBNA評分為（30.22±2.09）分，低于對照組的（9.16±1.56）分、（3.41±0.63）分、（35.69±1.89）分，差異有統計學意義（P<0.05）；Pearson相關性分析顯示，aEEG評分、miR-422a與NBNA評分呈正相關（P<0.05）；ROC結果顯示，aEEG評分、miR-422a聯合檢測的曲線下面積（area under curve，AUC）為0.927（95%CI為0.878～0.976），高于二者單獨檢測的0.864（95%CI為0.792～0.936）、0.871（95%CI為0.801～0.940）。結論 aEEG評分、miR-422a聯合可有效診斷出晚期早產兒腦損傷，臨床應用價值較高，可推廣。

【關鍵詞】 晚期早產兒；腦損傷；振幅整合腦電圖評分；微小RNA-422a；診斷效能

中圖分類號：R444；R446.1? ? ? ? ?文獻標識碼：A

文章編號：1672-1721（2023）34-0101-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.033

晚期早產兒是指胎齡在34～36+6周出生的新生兒，雖然其體型、身高等各方面均與足月兒較為相似，但實際上其生長發育與足月兒間仍存在較大差異[1-2]。與足月兒相比，晚期早產兒的腦損傷發生率較高，如果未對患兒施以及時的診斷與治療，將會導致認知、運動障礙等與神經系統有關并發癥的發生風險增大，病情嚴重者甚至還會危及生命[3-4]。磁共振成像為現階段臨床診斷新生兒腦損傷的重要影像學措施，通過對患兒頂枕葉等皮質損傷情況來診斷腦損傷情況。但該檢查對于設備的要求較高且新生兒配合度差，導致其臨床應用較為受限。aEEG是運用腦電波振幅分析腦功能的手段，現如今已在新生兒重癥監護室內大范圍使用。然而因少數晚期早產兒需采用呼吸機等輔助設備行生命支持，此類儀器會在一定程度上影響aEEG的檢測結果，繼而出現誤診、漏診現象，故有必要聯合其他診斷措施以提高檢查準確度。微小RNA（miR）-422a為腦源性微小核糖核酸，在腦組織缺血與缺氧的狀態下可有效抑制腦組織損傷[5]。本研究回顧性分析100例晚期早產兒的臨床資料，探討aEEG評分、miR-422a診斷晚期早產兒腦損傷的效能，以期為臨床診斷提供可靠的依據，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年1月—2021年7月贛州市人民醫院南院收治的100例晚期早產兒的臨床資料，按照腦損傷情況將所有患兒分為腦損傷組45例與無腦損傷組55例，無腦損傷組中男性34例，女性21例；孕周34～36+6周，平均孕周（35.33±0.16）周；分娩方式，31例順產，24例剖宮產。腦損傷組中男性26例，女性19例；孕周34～36+6周，平均孕周（35.28±0.21）周；分娩方式，28例順產，17例剖宮產。2組基線資料比較差異無統計學意義（P>0.05）。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

納入標準：患兒臨床資料完整；孕周在34～36+6周出生的活產新生兒；均為單胎。

排除標準：遺傳代謝性疾病者；存有神經系統先天性畸形者；存有低血糖腦損傷、膽紅素腦損傷者。

1.2 方法 aEEG檢測。以Neurofax EEG-1200腦電圖儀進行檢查，檢測前清洗患兒電極放置部位，按國際10～20標準導聯法于患兒雙側額葉（Fp1—Fp2）、中央（C3—C4）與顳葉（T3—T4）分別放置記錄電極；在電極內注入導電膏，電極與頭皮間電阻控制于20 kΩ，靈敏度為70 μV/cm，濾波頻率0.5～35 Hz；收集腦電信號后以半對數的方式存儲，并記錄常規腦電波（electroencephalogram，EEG）；全部患兒均于出生后的12 h內統計，每次持續時間均需>6 h。參照Burdjalov提出的aEEG評分系統[6]分別從連續性（0～2分）、下邊界振幅（0～2分）、睡眠-覺醒周期（0～5分）、帶寬（0～4分）方面評估，總分共13分，分數越高腦發育越成熟，功能越好。miR-422a，于患兒出生后24 h內采集其2 mL靜脈血，以Trizol法提取其總核糖核酸（ribonucleic acid，RNA），獲取RNA后以反轉錄試劑盒將總RNA合成cDNA。之后制備反應體系，在37 ℃環境下行實時逆轉錄聚合酶鏈反應15 min，在85 ℃條件下保持15 s后終止；以逆轉錄得到的cDNA作為模板行qPCR反應，以磷酸甘油脫氫酶（GAPDH）的表達量作為內參，采用2-ΔΔCt法計算miR-422a表達量。新生兒20項行為神經評分法（NBNA）[7]評分系統包括被動肌張力（4個條目）、新生兒行為能力（6個條目）、主動肌張力（4個條目）、原始反射（3個條目）、一般評估（3個條目），各項為0～2分，總分0～40分，分數越高神經功能越好。

腦損傷判斷標準：（1）原始反射出現活躍、減弱或消失等變化；（2）呼吸困難；（3）出生后48 h內出現肌張力下降或上升，或存在癇性發作；（4）出現興奮、嗜睡或昏迷等意識改變；（5）結合CT、磁共振成像等檢查對患兒顱內出血、腦白質損傷等情況行診斷，依據判斷結果將患兒分為腦損傷組與無腦損傷組。

1.3 觀察指標 （1）2組aEEG評分、miR-422a、NBNA評分的差異。統計對比2組的aEEG評分、miR-422a、NBNA評分。（2）aEEG評分、miR-422a與NBNA評分的相關性。（3）aEEG評分、miR-422a檢測晚期早產兒腦損傷的效能。繪制ROC曲線，分析aEEG評分、miR-422a 二者單獨或聯合檢測診斷晚期早產兒腦損傷的效果。

1.4 統計學分析 采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分比表達，行χ2檢驗；計量資料以x±s表示，行t檢驗；相關性檢驗采用Pearson分析；以ROC曲線下面積（AUC）評價診斷效能，AUC≤0.5提示無診斷價值；0.50.9則提示診斷價值較高；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組aEEG評分、miR-422a、NBNA評分對比 腦損傷組的aEEG評分、miR-422a、NBNA評分均低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 aEEG評分、miR-422a與NBNA評分的相關性 Pearson相關性顯示，aEEG評分、miR-422a與NBNA評分呈正相關（P<0.05），見表2。

2.3 aEEG評分、miR-422a檢測晚期早產兒腦損傷的效能 ROC結果顯示，aEEG評分、miR-422a聯合檢測的AUC高于二者單獨檢測，見表3、圖1。

3 討論

近些年因妊娠期糖尿病等而引發妊娠并發癥的患病人數增加，早產兒特別是晚期早產兒的出生率持續上漲[8]。晚期早產兒腦組織對缺氧、感染等耐受力較足月兒顯著降低，故極易出現腦損傷。腦損傷指的是產前、產時、出生后的不同病理因素造成早產兒不同程度的腦缺血或缺血性損傷，可出現對應的癥狀與體征，對于病情嚴重者還將構成程度不一的神經系統損害[9-10]。因而如何早期診斷、及時治療晚期早產兒腦損傷，降低其神經系統不良預后發生率，一直是臨床的研究重點。

現如今，臨床對于晚期早產兒腦損傷多是按照患兒臨床表現與影像學檢查進行診斷，但部分患兒缺乏典型臨床表現，且患兒的配合度較低，故易出現漏診、誤診等現象。aEEG屬于腦電監測技術，具有無創、操作便利、圖形直觀、可床邊監測、連續性監測等優勢，且可反映腦電背景活動的變化，故在監測晚期早產兒腦損傷方面意義重大[11-12]。雖然aEEG較常規的腦電圖信號干擾極大程度的降低，但對于少數患兒而言，在行腦電圖采集時需要使用呼吸機等輔助治療設備，而此類設備在一定程度上會干擾腦電波，進而產生較實際振幅更大的aEEG圖像，最終導致誤判。NBNA評分能夠有效反映新生兒體格發育與視聽感等神經系統的發育情況，但易受到評估者臨床經驗的影響，具有一定的主觀性。而miR-422a屬于腦源性微小核糖核酸，如果腦組織處于缺血、缺氧狀況，該因子將會抑制腦組織的損傷。本研究結果顯示，腦損傷組的aEEG評分、miR-422a、NBNA評分低于對照組，且Pearson相關性顯示，aEEG評分、miR-422a與NBNA評分呈正相關，表明對于出現腦損傷的晚期早產兒患兒，其aEEG評分、miR-422a與NBNA評分均較低。本研究ROC結果顯示，aEEG評分、miR-422a聯合檢測的AUC為0.927（95%CI為0.878～0.976），高于二者單獨檢測的0.864（95%CI為0.792～0.936）、0.871（95%CI為0.801～0.940）。由此提示，aEEG評分、miR-422a二者聯合可有效提升診斷準確度。這可能與血清miR-422a檢查受呼吸機等輔助治療設備的影響較小，有利于減小因輔助治療對診斷結果所造成的干擾有關，從而提升檢查準確度[13]。

綜上所述，aEEG評分、miR-422a二者聯合可提高晚期早產兒腦損傷的檢出準確度，具有較高的臨床應用價值，可大力推行。

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（收稿日期：2023-10-8）