TTR CLU IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值

孫義琴

【摘要】 目的 探討人轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素蛋白（transthyretin，TTR）、人凝聚素（human clusterin，CLU）、白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。方法 選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院收治的500例腦卒中患者，根據(jù)簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（mini-mental state examination，MMSE）得分，分為認(rèn)知功能障礙組180例和非認(rèn)知功能障礙組320例，另選取200名健康志愿者作為對(duì)照組，對(duì)比3組受檢者TTR、CLU、IL-6表達(dá)水平，并分析與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性。隨訪患者預(yù)后情況，根據(jù)180例腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙患者治療后的MMSE得分分為預(yù)后良好組110例和預(yù)后不良組70例，對(duì)比2組患者臨床一般情況與TTR、CLU、IL-6表達(dá)水平，并用Logistic回歸分析分析這些指標(biāo)對(duì)卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果 認(rèn)知功能障礙組TTR、IL-6高于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組，CLU低于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組（P<0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負(fù)相關(guān)（P>0.05）；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后獨(dú)立影響因素（P<0.05）。結(jié)論 血清TTR、CLU、IL-6水平不僅與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙具有明顯相關(guān)性，還為其預(yù)后獨(dú)立影響因素。因此，臨床上可考慮將TTR、CLU、IL-6三者作為腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 人轉(zhuǎn)運(yùn)甲狀腺素蛋白；人凝聚素；白細(xì)胞介素-6；腦卒中；認(rèn)知功能障礙

Correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke and its prognostic value

Sun Yiqin. Gaoyou Hospital of Traditional Chinese medicine，Yangzhou， Jiangsu 225600

【Abstract】 Objective To investigate the correlation and prognostic value of human TTR，CLU，IL-6 with cognitive dysfunction after stroke. Methods 500 stroke patients admitted to our hospital were selected，and were evaluated with the MMSE， and were divided into cognitive impairment group（n=180） and non cognitive impairment group（n=320），and 200 healthy volunteers were selected as the control group. The expression level of TTR，CLU IL-6 and the correlation between TTR，CLU，IL-6 and secondary cognitive dysfunction after stroke were analyzed. Follow up the prognosis of all patients.Based on the MMSE scores of 180 patients after treatment， patients were divided into a good（n=110） and poor prognosis group（n=70）. The clinical general situation of the two groups and the expression level of TTR， CLU， IL-6 were compared， and prognostic value of TTR， CLU IL-6 in secondary cognitive dysfunction after stroke. Results TTR，IL-6 in cognitive impairment group were higher than those in non cognitive impairment group and control group， while CLU was lower（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that TTR and IL-6 were positively correlated with secondary cognitive dysfunction after stroke，and negatively correlated with CLU（P>0.05）.There was significant difference in BMI， first episode，TTR， CLU and IL-6 levels between the good and poor prognosis groups （P<0.05）.Logistic regression analysis showed that TTR， CLU and IL-6 were independent prognostic factors of secondary cognitive impairment after stroke （P<0.05）. Conclusion The levels of serum TTR， CLU and IL-6 are not only significantly correlated with the secondary cognitive dysfunction after stroke， but also independent prognostic factors. Therefore，TTR，CLU and IL-6 can be considered clinically as the diagnostic and prognostic indicators of cognitive dysfunction after stroke.

【Key Words】 Human thyroxin transporter protein； Human lectin； Interleukin-6； Stroke；Cognitive dysfunction

中圖分類號(hào)：R741? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? 文章編號(hào)：1672-1721（2023）34-0104-03

DOI：10.19435/j.1672-1721.2023.34.034

腦卒中，又稱中風(fēng)，是一種因腦缺血、缺氧或血管阻塞導(dǎo)致腦血管突然破裂引發(fā)腦組織損傷的疾病[1]。腦卒中的特點(diǎn)是高發(fā)病率、高死亡率、高復(fù)發(fā)率和高致殘率[2]。相關(guān)調(diào)查顯示，75%的患者在腦卒中后都會(huì)有功能障礙，主要表現(xiàn)為認(rèn)知、運(yùn)動(dòng)能力的下降，自我形象障礙和社會(huì)限制[3]。其中認(rèn)知功能障礙是腦卒中后最常見(jiàn)的一種合并癥，屬于血管性認(rèn)知功能障礙，其發(fā)生機(jī)制尚無(wú)確切定論。當(dāng)前臨床上針對(duì)腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙多采用MMSE進(jìn)行評(píng)估，雖然該量表信效度較高，但評(píng)價(jià)問(wèn)題較多，存在一定的局限性，所以探究血清相關(guān)指標(biāo)評(píng)價(jià)認(rèn)知功能障礙成為臨床研究的熱點(diǎn)內(nèi)容[4-5]。因此，為了探究腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的診斷與預(yù)后評(píng)價(jià)指標(biāo)，選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院500例腦卒中患者，探討TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性及預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高郵市中醫(yī)醫(yī)院2022年1月—2022年8月收治的500例腦卒中患者，采用MMSE進(jìn)行評(píng)估，將得分<27分的180例患者分為認(rèn)知功能障礙組，將≥27分的320例患者分為非認(rèn)知功能障礙組，另選取200名進(jìn)行健康體檢的志愿者作為對(duì)照組。3組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表1。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，且所有患者對(duì)本研究知情同意并簽署知情同意書(shū)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過(guò)CT或MRI確診，并符合中國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；年齡>18歲；生命體征平穩(wěn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤者；合并其他重要器官障礙者；臨床資料不全者；合并精神類疾病者；其他疾病導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙者。

1.2 方法 MMSE評(píng)分法：于患者入院治療生命體征平穩(wěn)后和治療3個(gè)月后，用MMSE評(píng)價(jià)患者認(rèn)知功能。該量表包括時(shí)間定向力、地點(diǎn)定向力、即刻記憶、注意力及計(jì)算力、延遲記憶、語(yǔ)言、視空間7個(gè)主要項(xiàng)目，共30個(gè)題目，總分為0～30分，分?jǐn)?shù)與患者認(rèn)知功能成正比。

血清TTR、CLU、IL-6水平檢測(cè)：采取患者空腹靜脈血4 mL，離心后取上層清液放置到-80 ℃的冰箱內(nèi)待檢，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測(cè)TTR、CLU、IL-6的表達(dá)水平，嚴(yán)格依照試劑盒（武漢華美生物工程有限公司）說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采取SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)或F檢驗(yàn)；采用Spearman相關(guān)分析方法分析TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性；采用Logistic回歸分析分析上述指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系；P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清TTR、CLU、IL-6水平對(duì)比 認(rèn)知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組，CLU水平低于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表2。

認(rèn)知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組，CLU水平低于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組（P<0.05）；Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6水平與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU水平呈負(fù)相關(guān)（P>0.05）；預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；Logistic回歸分析顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后獨(dú)立影響因素（P<0.05）。

2.2 TTR、CLU、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性 以MMSE評(píng)分為標(biāo)準(zhǔn)將認(rèn)知功能損害情況分為3種，0～9分為重度認(rèn)知功能障礙，10～20分為中度，21～26分為輕度。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負(fù)相關(guān)（P>0.05），見(jiàn)表3。

2.3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組一般臨床情況 2組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表4。

2.4 TTR、CLU、IL-6對(duì)腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后預(yù)測(cè)價(jià)值 對(duì)單因素分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異指標(biāo)進(jìn)行賦值，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后獨(dú)立影響因素（P<0.05），見(jiàn)表5。

3 討論

腦卒中繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的治療與康復(fù)評(píng)定在我國(guó)發(fā)展比較緩慢，目前臨床上多重視對(duì)腦卒中運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)的評(píng)價(jià)，忽視了對(duì)認(rèn)知功能障礙的相關(guān)治療與診斷。有研究發(fā)現(xiàn)[7]，炎癥反應(yīng)是人體內(nèi)微循環(huán)對(duì)感染、損傷等做出的一種修復(fù)和表達(dá)反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷患者會(huì)出現(xiàn)炎癥因子過(guò)表達(dá)或激活現(xiàn)象。其中IL-6作為炎癥因子，可調(diào)節(jié)炎癥急性期反應(yīng)，被認(rèn)為與認(rèn)知功能的發(fā)生發(fā)展有一定相關(guān)性[8]。另外研究發(fā)現(xiàn)[9]，TTR、CLU表達(dá)水平與社區(qū)老年人認(rèn)知功能障礙的發(fā)生具有一定相關(guān)性，然而是否與腦卒中后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生及預(yù)后具有關(guān)系尚無(wú)明確定論。因此，本研究分析了血清TTR、CLU、IL-6水平與腦卒中認(rèn)知功能障礙的關(guān)系，希望能夠?yàn)榕R床繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的治療與康復(fù)評(píng)定提供參考意見(jiàn)。

研究結(jié)果顯示，認(rèn)知功能障礙組TTR、IL-6水平高于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組，CLU水平低于非認(rèn)知功能障礙組和對(duì)照組（P<0.05）。Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，TTR、IL-6與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙呈正相關(guān)，與CLU呈負(fù)相關(guān)（P>0.05）。由此證明，TTR、CLU、IL-6水平與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙具有明顯相關(guān)性。這是因?yàn)門(mén)TR屬于腦神經(jīng)相關(guān)損傷的神經(jīng)保護(hù)蛋白，腦神經(jīng)損傷程度加重TTR水平會(huì)隨之升高，進(jìn)一步增加對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)作用。CLU表達(dá)水平的變化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)和記憶功能致病的相關(guān)腦部結(jié)構(gòu)具有一定關(guān)系，同時(shí)參與Aβ清除和細(xì)胞凋亡。而IL-6作為低分子量的炎癥反應(yīng)因子，屬于炎癥通路上游介質(zhì)，與慢性炎癥和免疫應(yīng)答相關(guān)。預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者體質(zhì)量指數(shù)，是否首發(fā)，TTR、CLU、IL-6水平相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，TTR、CLU、IL-6為腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的預(yù)后獨(dú)立影響因素（P<0.05）。當(dāng)前臨床上對(duì)于腦卒中預(yù)后的評(píng)價(jià)多由MMSE量表、神經(jīng)受損程度、生活能力狀態(tài)以及生活質(zhì)量等完成，評(píng)價(jià)方法較為復(fù)雜[10]。而本研究證明，血清TTR、CLU、IL-6水平可作為腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)。但由于本研究樣本量過(guò)少，可能研究存在一定局限性，還需在后續(xù)研究中增加樣本量進(jìn)行持續(xù)深入分析。

綜上所述，血清TTR、CLU、IL-6水平不僅與腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙具有明顯相關(guān)性，還為其預(yù)后獨(dú)立影響因素。因此，臨床上可考慮將TTR、CLU、IL-6三者作為腦卒中后認(rèn)知功能障礙的診斷及預(yù)后預(yù)測(cè)指標(biāo)，為臨床腦卒中后繼發(fā)認(rèn)知功能障礙的治療提供參考。

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（收稿日期：2023-10-08）