應(yīng)用托莫西汀聯(lián)用鹽酸硫必利與聯(lián)用可樂定貼片在注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙治療中的對照性研究

廖 捷

（東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523057）

注意力缺陷多動障礙（attention deficit and hyperactivity disorder，ADHD）是兒童期常見的心理疾病，俗稱“多動癥”，典型的表現(xiàn)是與其年齡不符的注意力不集中、多動、沖動行為[1]。抽動障礙（tic disorders，TD）是運(yùn)動障礙，多發(fā)生于兒童期、青少年時期，是一種復(fù)雜的、慢性神經(jīng)精神障礙，疾病特點(diǎn)為快速、突發(fā)、重復(fù)、不自主、非節(jié)律性、單一或多部位肌肉運(yùn)動抽動和（或）發(fā)生抽動[2]。ADHD與TD可以單獨(dú)發(fā)生，臨床上也有共患情況。目前，臨床上針對ADHD與TD共患情況的治療尚未達(dá)成一致共識。有的專家認(rèn)為應(yīng)當(dāng)先鑒別兩種疾病哪個更為主要，首要解決主要疾病癥狀，癥狀基本緩解后再針對另一疾病開展治療。也有專家認(rèn)為可以對兩種疾病同時治療。為了對注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙患兒同時治療，需要選擇一種效果好、可行、安全性高的治療方案。因此，本文對比了托莫西汀聯(lián)用鹽酸硫必利與托莫西汀聯(lián)用可樂定貼片治療注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市婦幼保健院兒童保健科2020年2月至2022年9月收治注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙患兒120例為研究對象。根據(jù)治療方案分為試驗(yàn)組與對照組，每組各60例。對照組治療方案為托莫西汀聯(lián)用可樂定貼片，試驗(yàn)組治療方案為托莫西汀聯(lián)用鹽酸硫必利。對照組男性38例、女性22例；年齡為3～10歲，平均（7.24±1.02）歲；病程為3～8個月，平均（5.24±0.35）個月。試驗(yàn)組男性36例、女性24例；年齡為3～10歲，平均（7.20±1.05）歲；病程為3～8個月，平均（5.21±0.38）個月。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》[3]關(guān)于ADHD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒注意力集中困難、持續(xù)時間短、活動過度或沖動，癥狀發(fā)生在各種場合；符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》中對TD診斷標(biāo)準(zhǔn)。②疾病癥狀出現(xiàn)時間≥3個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重精神疾病。②合并心、肝、腎等重要器官功能障礙。③伴有癲癇、抽動癥。④對研究中使用藥物有過敏、影響藥物吸收的疾病者。⑤神經(jīng)系統(tǒng)疾病。⑥肝豆?fàn)詈俗冃浴L(fēng)濕性舞蹈病。⑦嚴(yán)重軀體疾病。⑧有遺傳代謝病史。患者或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我院倫理委員會的批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 對照組 治療方案采用托莫西汀聯(lián)合可樂定貼片。其中托莫西汀初始劑量每日1.4 mg/kg，最大劑量為每日1.8 mg/kg，早餐后口服。可樂定貼片每周1 mg。對患兒治療3個月。

1.2.2 試驗(yàn)組 治療方案為托莫西汀聯(lián)合鹽酸硫必利。托莫西汀用法用量同對照組。鹽酸硫必利每日1～2次，口服，每次0.05 mg?？蓾u增至每次0.2 mg，每日1～2次。治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo) ①IVA-PT注意力持續(xù)能力測試，包括注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)。商數(shù)越高表明注意力持續(xù)能力越好?？的问蟽和袨榱勘恚喊ǘ鄤又笖?shù)及沖動指數(shù)，指數(shù)與抽動障礙正比例關(guān)聯(lián)。②耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表評分（YGTSS）：包括抽動的數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾5個項(xiàng)目，采用0～5分6級評分法，分值越高抽動嚴(yán)重程度越大。③注意力缺陷多動障礙臨床療效：IVA-PT注意力持續(xù)能力測試中注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)均＞85、康奈氏兒童行為量表多動指數(shù)及沖動指數(shù)恢復(fù)正常，記為治愈。注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)提高，多動指數(shù)及沖動指數(shù)下降，為有效。注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)維持不變或者有不同程度下降，且多動指數(shù)及沖動指數(shù)升高或不變，為無效。抽動障礙臨床療效：YGTSS減分率≥80%記為治愈，30%～79%記為有效，＜30%記為無效。臨床療效=（治愈例數(shù)+有效例數(shù)）/組內(nèi)總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 比較兩組IVA-PT注意力持續(xù)能力測試、康奈氏兒童行為量表 兩組注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)、多動指數(shù)、沖動指數(shù)治療后與治療前比較均明顯改善（P＜0.05）。組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 比較兩組IVA-PT注意力持續(xù)能力測試、康奈氏兒童行為量表（分）

2.2 比較兩組耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表評分（YGTSS）與治療前比較，兩組YGTSS中數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾等級均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組YGTSS中數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾等級低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 比較兩組耶魯綜合抽動嚴(yán)重程度量表評分（分）

2.3 比較兩組注意力缺陷多動障礙臨床療效 兩組注意力缺陷多動障礙臨床療效組間對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 比較兩組注意力缺陷多動障礙臨床療效[n（%）]

2.4 比較兩組抽動障礙臨床療效 試驗(yàn)組抽動障礙臨床療效（98.33%）高于對照組（70.00%），P＜0.05。見表4。

表4 比較兩組抽動障礙臨床療效[n（%）]

3 討論

注意力缺陷多動障礙作為一種比較常見的兒童心理和行為發(fā)育性疾病，癥狀表現(xiàn)為好動、沖動、注意力缺陷、自控力差以及學(xué)習(xí)障礙等[4-5]。注意力缺陷多動障礙患兒中超過半數(shù)為共患性疾病，多以共患抽動障礙為主，比較常見的是單純性、短暫性抽動動作[6-7]。抽動障礙病因尚不清楚，遺傳、感染、藥物、環(huán)境因素均可能導(dǎo)致疾病發(fā)生[8]。門診工作中經(jīng)常會收治以抽動為主訴的患兒，在病史中可發(fā)現(xiàn)患兒同時患有注意力缺陷多動障礙相關(guān)癥狀表現(xiàn)，最終確診為注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙。目前針對注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙共患疾病的研究文獻(xiàn)較少，有部分專家主張對兩種疾病分別治療，也有專家主張共同治療。本次研究中兩組注意力商數(shù)、自控能力商數(shù)、多動指數(shù)、沖動指數(shù)治療后與治療前比較均明顯改善（P＜0.05）。組間對比差異不顯著（P＞0.05）。提示兩種治療方案在注意力缺陷多動障礙的治療中均可獲得理想的療效。本研究中治療后兩組YGTSS中數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾等級與治療前比較均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗(yàn)組YGTSS中數(shù)量、頻度、強(qiáng)度、復(fù)雜性、干擾等級低于對照組（P＜0.05）。提示托莫西汀聯(lián)用鹽酸硫必利治療抽動障礙的效果好于托莫西汀聯(lián)用可樂定貼片。托莫西汀是目前治療兒童注意缺陷多動障礙的常用藥物，屬于神經(jīng)系統(tǒng)藥物，其作用機(jī)制尚不清楚[9-10]。兒童注意缺陷多動障礙的發(fā)病與兒茶酚胺類神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺和去甲腎上腺素翻轉(zhuǎn)效應(yīng)降低有關(guān)[11-12]?；純嚎诜撍幒罂梢詫θゼ啄I上腺素的突觸前運(yùn)轉(zhuǎn)形成選擇性抑制，使得去甲腎上腺素功能增強(qiáng)，進(jìn)而改善疾病癥狀[13]。可樂定貼片通過皮膚吸收藥物有效成分，在大腦藍(lán)斑突觸直接作用，促進(jìn)GAVA釋放，阻礙去甲腎上腺素釋放，改善癥狀，用藥方便，不良反應(yīng)輕微，容易被患兒接受，治療依從性高[14-15]。鹽酸硫必利片的主要成分是硫必利，其作用是對中腦邊緣系統(tǒng)多巴胺能D2受體亢進(jìn)進(jìn)行抑制，可以起到鎮(zhèn)靜、抗精神病作用[16]。

綜上所述，托莫西汀聯(lián)用鹽酸硫必利治療注意力缺陷多動障礙合并抽動障礙的臨床療效好于托莫西汀聯(lián)用可樂定貼片。