米格列醇+格列吡嗪治療2型糖尿病患者的臨床療效及對血糖水平的影響

姚思丹

（福建省漳州市龍海區紫泥衛生院，福建 漳州 363100）

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2，T2DM）占所有糖尿病患者90%以上，是臨床多見的慢性代謝疾病，以高血糖為主要癥狀表現[1]。長期高血糖易導致眼、血管、神經、腎臟等重要器官受損甚至腎功能衰竭，將血糖穩定在合理范圍內是控制疾病的關鍵[2-3]。胰島素分泌不足、胰島素利用障礙是導致糖代謝異常的重要因素，因此除了干預患者的飲食習慣，臨床推薦應用降血糖藥治療[4]。格列吡嗪是第二代磺脲類降血糖藥，可增強胰島素作用，提升糖代謝效率[5]。但臨床實踐過程中發現單一藥物的降糖效果欠佳，部分患者血糖控制效果不好，主要表現為餐后血糖異常升高，空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、餐后2 h血糖（2 hour postprandial blood glucose，2 hPG）、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin type A1c，HbA1c）等血糖指標波動過大。有研究提出[6]，針對糖尿病患者餐后血糖升高的情況，可采用α-葡萄糖苷酶抑制劑治療，通過抑制葡萄糖、單糖的吸收速度以保持血糖穩定，米格列醇是現階段常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑[7]。基于此，本研究將為我院2022年1月至2023年1月期間收治的T2DM患者100例分別應用格列吡嗪治療和米格列醇+格列吡嗪治療，對比二者的應用效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究方案符合醫學倫理要求，經我院醫學倫理委員會審批后，選擇我院2022年1月至2023年1月期間收治的100例T2DM患者，采用計算機系統隨機分為格列吡嗪組和聯用組（米格列醇聯合格列吡嗪治療），每組各50例。兩組患者基線資料均衡性良好（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 納入標準：①符合T2DM的診斷標準，在我院接受常規檢查后確診。②可耐受本研究所用治療方法。③飲食、治療依從性均較好。④患者或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①存在嚴重糖尿病并發癥。②合并凝血、免疫功能異常與血液系統疾病患者。③存在急慢性感染的患者。

1.3 方法 格列吡嗪組予以格列吡嗪控釋片（上海安必生制藥技術有限公司，國藥準字H20223472，規格：5 mg）口服，初始劑量為5 mg/d，隨后根據血糖控制情況酌情增減，每次增減2.5～5 mg，最大給藥劑量每次10 mg，每日2次。

聯用組格列吡嗪控釋片服用方法、劑量與格列吡嗪組相同，再此基礎上給予米格列醇片（浙江醫藥股份有限公司，國藥準字H20074195，規格：50 mg）口服，每次50 mg，每日3次。

兩組患者均持續治療12周，并配合完成各項觀察指標評估。

1.4 觀察指標 于治療前、治療12周后對比患者的血糖指標、胰島功能指標，并計算兩組血糖達標率，統計兩組患者治療期間的不良反應情況。①血糖指標：采集患者同一時刻外周靜脈血4 mL，常規抗凝處理后采用全自動生化分析儀檢測FPG、2 hPG、HbA1c。以FPG≤7.0 mmol/L、2 hPG≤10.0 mmol/L、HbA1c≤6.5%為達標。②胰島功能指標：采集患者外周靜脈血3 mL，以3000 r/min離心15 min后使用化學發光儀檢測C肽（C-peptide，C-P）、空腹胰島素（fasting insulin，FINS）。采用穩態模型胰島素抵抗指數（homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR）評估胰島素抵抗水平，計算方法：HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。③藥物不良反應：叮囑患者密切觀察治療期間身體狀況，定期監測血糖，一旦出現頭暈頭痛、胃腸道反應、皮疹、低血糖等情況需及時報告。

1.5 統計學方法 本研究中的基線資料與觀察指標所得數據均采用SPSS 19.0統計學軟件分析，血糖、胰島功能指標等計量資料經Shapiro正態性檢驗符合正態分布，使用t檢驗，以表示，血糖達標率、不良反應發生率等計數資料用χ2檢驗，以n（%）表示，檢驗結果P＜0.05代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者基線資料對比 兩組患者基線資料對比，差異不具統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基線資料對比

2.2 兩組血糖達標率比較 治療后，聯用組共有45例患者血糖指標達標，5例不達標，達標率為90.00%，格列吡嗪組共有37例血糖指標達標，13例不達標，達標率為74.00%，聯用組血糖達標率高于格列吡嗪組（χ2=4.336，P＜0.037）。

2.3 兩組患者血糖水平比較 治療后，聯用組的FPG、2 hPG、HbA1c均低于格列吡嗪組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較

2.4 兩組患者胰島功能指標比較 聯用組的C-P、FINS高于格列吡嗪組，HOMA-IR低于格列吡嗪組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者胰島功能指標比較

2.5 兩組患者藥物不良反應比較 聯用組的不良反應發生率為10.00%（5/50），格列吡嗪組為6.00%（3/50），兩組差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組患者藥物不良反應比較[n（%）]

3 討論

糖尿病是一種以高血糖為典型特征的代謝疾病，其中T2DM占所有糖尿病患者90%以上，是主要發病類型[8]。該病既往多見于中老年人群，近年來隨著人們生活方式轉變，發病呈現出年輕化趨勢，已成為常見病和多發病。患者血糖指標長期偏高，易導致血管病變，并隨著疾病進展，誘發心臟病變、腦血管疾病、視力下降或失明、腎功能衰竭以及下肢潰爛等嚴重并發癥，大大增加了患者家庭與社會負擔。該病目前無法完全治愈，治療以控制血糖水平，降低并發癥發生風險為目的，飲食、運動干預是該病的首要治療措施，對于部分通過飲食、運動干預效果不佳的患者，臨床將采取藥物治療方法。

T2DM主要因胰島素分泌不足、胰島素抵抗引起，減弱肝臟對機體外周組織葡萄糖攝取、存儲和利用的能力[9]。格列吡嗪是臨床常用降糖藥，可直接影響葡萄糖的轉運、利用，以增強葡萄糖的攝取能力，從而起到降低血糖的效果，但僅靠單一藥物治療效果有限，需采用聯合用藥措施進一步提升療效[10]。α-葡萄糖苷酶是人體糖代謝過程中的重要成員，小腸絨毛中的α-葡萄糖苷酶可促使淀粉、蔗糖等物質生成葡萄糖和果糖等營養物質，從而被機體吸收。在α-葡萄糖苷酶高活性狀態中，小腸吸收的速度較快，而胰島素分泌不足或敏感性下降等因素可導致血糖在餐后短時間內迅速上升，且對胰腺造成刺激，不利于保護胰腺功能[11]。α-葡萄糖苷酶抑制劑主要作用為穩定血糖，并提升胰島素敏感性[12]。本次研究為聯用組患者應用米格列醇聯合格列吡嗪治療，取得較好效果，結果顯示，該組患者治療后各項血糖指標均低于格列吡嗪組，且血糖達標率顯著較高，提示聯用格列吡嗪與米格列醇可提升控糖效果。格列吡嗪是第二代磺脲類藥物，具有較強的胰島β細胞靶向作用，可與細胞膜的磺酰脲受體結合，關閉鉀離子通道并開啟鈣離子通道，可提升細胞液中的鈣離子含量，從而加速胰島素分泌，對促進糖代謝有重要作用。米格列醇作為一種α-葡萄糖苷酶抑制劑，可局部在小腸中發揮作用，延緩淀粉、蔗糖等物質的分解，并且可增強小腸中下段的α-葡萄糖苷酶活性，促進碳水化合物分解為單個葡萄糖，從而促使餐后血糖峰值降低，血糖曲線更穩定[13]。聯合使用格列吡嗪和米格列醇，可從不同路徑提升糖代謝效率，增強對外周組織糖的攝取、存儲能力，降糖效果更明顯，二者聯用可穩定患者餐后血糖變化曲線，避免短時間內血糖升高。

胰島素由胰島β細胞分泌，在正常狀態中，胰島β細胞會不斷分泌胰島素，使機體內胰島素處于穩定的水平，以控制肝糖原輸出，確保機體血糖穩定。C-P是胰島β細胞分泌的產物，由胰島素原分解形成。C-P指標具有較好的穩定性，不受外源性胰島素影響，是觀察胰島β細胞功能的敏感指標。胰島素抵抗指體內胰島素轉化葡萄糖的能力下降，HOMA-IR是用于判斷胰島素抵抗程度的數學模型[14]。在本研究中，聯用組治療后的C-P、FINS明顯提升并高于格列吡嗪組，HOMA-IR明顯降低并低于格列吡嗪組，說明聯合治療有助于提升胰島β細胞分泌胰島素能力，改善胰島素抵抗。格列吡嗪主要通過直接降低血糖和胰島外作用來降低胰島素抵抗，血糖處于合理、穩定的水平有助于提升外周胰島素靶組織的敏感性，促使HOMA-IR值降低，胰島外作用包括提升葡萄糖激酶活性、提高胰島素受體絡氨酸激酶活性等，從而促進胰島素穩態分泌。米格列醇則通過延緩二糖、多糖、復合糖水解減緩葡萄糖與其他單糖的吸收速度，從而穩定血糖指標，降低對胰腺的刺激，并提升外周組織胰島素敏感性。兩藥聯合起效可從多途徑促進胰島素穩態分泌，減小血糖波動來保護胰腺功能，降低胰島素抵抗，提升胰島素敏感性[15]。本次研究結果還顯示，聯用組與格列吡嗪組的頭暈頭痛、胃腸道反應、皮疹、低血糖等不良反應發生情況相當（P＞0.05），且所有患者反應均較輕，提示聯合用藥不會顯著增加不良反應發生風險，安全性有保障。

綜上所述，米格列醇+格列吡嗪治療T2DM具有較好療效，降糖效果顯著，并且可改善胰島功能，改善胰島素抵抗，安全性有保障，臨床可應用。