TCT聯合高危型HPV檢測對社區宮頸癌篩查的效果評價

楊春英

（廈門市集美區杏濱街道社區衛生服務中心，福建 廈門 361022）

宮頸癌的早期發現和治療對減少其致死率至關重要，為了增強篩查的準確性和敏感性，多種檢測方法被引入并在臨床上廣泛應用，其中宮頸液基細胞學檢查（TCT）和高危型人乳頭瘤病毒（HPV）檢測已成為宮頸癌篩查工具[1]。TCT作為一種已被廣泛采用的宮頸癌篩查技術，側重于檢測異常細胞的形態，可檢出宮頸上皮細胞的異常變化，從而為診斷宮頸癌或前癌病變提供重要信息，與傳統的宮頸涂片法相比，TCT具有更高的細胞收集效率和樣本的均勻性，從而提高了篩查的準確性[2]。但單獨依賴TCT進行篩查存在局限性，例如假陰性的可能性以及對某些輕度病變的敏感性不足，為彌補這些不足，高危型HPV檢測應運而生，人乳頭瘤病毒是宮頸癌的主要病原因子，高危型HPV檢測能夠識別出與宮頸癌及前癌病變關聯性較高的HPV型別，為患者提供進一步的診斷和治療建議[3-4]。社區健康服務中心作為一線的健康服務提供者，其宮頸癌篩查的質量直接影響篩查計劃的效果，采用TCT聯合高危型HPV檢測作為篩查方法，不僅提高了篩查的敏感性和特異性，還增強了對宮頸癌高風險人群的識別能力[5]。當TCT與高危型HPV檢測聯合應用于宮頸癌篩查時，兩種技術的優勢被最大化，此聯合篩查方法不僅可以檢測到細胞形態的異常，還可以確診高危型HPV的存在，提高了宮頸癌早期發現的概率[6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取750例使用TCT聯合高危型HPV檢測篩查患者作為研究對象，病例收集時間為2021年1月至2022年8月，750例患者年齡為20～50歲，平均年齡（38.41±2.85）歲。患者或家屬對研究知情同意并簽署知情同意書，本研究已獲得我中心倫理委員會的批準。納入標準：①在過去3年內沒有接受過宮頸癌篩查。②過去2年內沒有接受過如宮頸環切術、冷凍治療等宮頸治療。排除標準：①有宮頸癌或前癌病變既往史。②曾接受子宮切除術。③近期宮頸治療史。

1.2 方法 TCT聯合高危型HPV檢測具體方法如下。①患者準備：告知患者檢測的重要性、過程和可能的不適感，確保其放松并配合檢測。建議患者檢測前2 d避免性行為、洗浴及使用任何形式的陰道藥物或潤滑劑。準備必要的設備：一次性宮頸采樣拭子、TCT液基細胞學檢測盒、高危型HPV檢測試劑盒等。②宮頸樣本收集：患者采取膀胱截石位，使用陰道擴張器對陰道進行擴張，直至宮頸清晰可見，將宮頸采樣拭子置于宮頸外口和管內旋轉數圈后刮取細胞樣本，將刮取的樣本立即置入TCT液基細胞學保存液中，輕輕搖晃以確保細胞分散在液體中。③TCT液基細胞學檢測：樣本經過離心和處理，制備成薄層細胞片，細胞片進行巴氏染色，通過顯微鏡檢查細胞形態，尋找癌變細胞。④高危型HPV DNA檢測：從同一宮頸樣本中提取DNA，使用高危型HPV檢測試劑盒進行PCR擴增及雜交，檢測高危型HPV的存在，根據檢測試劑盒說明，分析并解釋結果。⑤結果判定。TCT檢測根據細胞形態學分類：未見上皮內病變或惡性病變、不典型鱗狀細胞（包括無明確診斷意義的不典型鱗狀細胞和不能排除高級別鱗狀上皮內病變不典型鱗狀細胞）、低級別鱗狀上皮內病變、高級別鱗狀上皮內病變等；細胞DNA倍體檢測結果：未見DNA倍體異常細胞，可見少量DNA倍體異常細胞（1～2個），可見DNA倍體異常細胞（≥3個）；高危型HPV檢測通常為陽性或陰性，陽性并對HPV基因23型（3、11、16、18、31、33、35、39、42、43、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、81、82、83）進行分型檢測，表示存在高危型HPV，需要進一步關注和隨訪。

1.3 觀察指標 比較單純TCT篩查與TCT聯合HPV篩查的病理活檢情況，病理結果分類，①陰性：正常及慢性宮頸炎。②陽性：子宮頸鱗狀上皮內病變包括低級別鱗狀上皮內病變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）和高級別鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）。③宮頸癌：腺癌、鱗狀細胞癌（squamous cell carcinoma，SCC）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件分析及處理數據，計數資料采用n（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

單純TCT與HPV篩查和TCT聯合HPV篩查的病理活檢情況：共篩查750例患者，篩查結果異常者83例，根據宮頸癌篩查診斷“三階梯”原則建議患者去上級醫院進行陰道鏡及病理活檢，單純使用TCT篩查陽性率為14.46%，單純使用HPV篩查陽性率為20.48%，TCT聯合HPV篩查陽性率為26.51%。見表1。

表1 單純TCT與HPV篩查和TCT聯合HPV篩查的病理活檢情況[n（%）]

3 討論

宮頸癌是全球女性腫瘤的主要死因之一，其主要病因是持續的高危型HPV感染，其可以進入宮頸上皮細胞，整合到宿主細胞的基因組中，導致細胞的基因變異，隨著時間的推移，這種持續的病毒性感染會導致宮頸上皮的異常增生，從低級別的宮頸上皮內瘤變到高級別的宮頸上皮內瘤變，最終可能發展為宮頸癌，這一變異進程常常需要數年甚至十幾年的時間，但一旦發展為宮頸癌，治療的難度和復雜性會大大增加。TCT檢測是一種對宮頸上皮細胞進行微觀檢查的技術，以評估細胞的形態學變化，TCT的優勢在于其比傳統的巴氏涂片更為敏感，可以更準確地檢測到微小的宮頸上皮內瘤變，但仍然是一種形態學檢查方法，對于早期的、不明顯的宮頸上皮內瘤變或僅僅是HPV感染，其檢測效果有限[7-8]。單純地進行TCT檢測存在一定的局限性，TCT會產生假陽性結果，即形態學上存在異常，但實際上并沒有高危型HPV感染或宮頸癌風險。因此為了更加全面、準確地進行宮頸癌篩查，結合TCT和高危型HPV的檢測顯得至關重要，當兩種檢測方法聯合使用時，不僅可以捕捉到因HPV感染而導致的宮頸上皮細胞形態學變化，還可以確診HPV的感染狀態，從而為進一步的診斷和治療提供更為有力的依據。TCT聯合高危型HPV檢測的策略主要是通過雙重篩查來提高檢出率，當TCT結果顯示異常，同時高危型HPV檢測陽性時，患者的宮頸癌風險顯著增加，需要更為深入的檢查，如宮頸活檢，反之如果兩種檢測都為陰性，那么患者的宮頸癌風險極低，可以放心地延長篩查間隔[9-10]。

高危型HPV檢測技術的出現是醫學界對宮頸癌篩查的一大進步，該檢測專門針對HPV的DNA或RNA，其中的亞型與宮頸癌及其前驅病變關系密切，全球共有超過100種HPV亞型，但引發宮頸癌的主要為16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59和68型，這些被稱為“高危型”與宮頸癌及其前驅病變的風險顯著增加相關[11]。采用高效率的分子生物學方法，這些測試能夠快速、準確地鑒別出哪些患者攜帶這些高風險的病毒亞型，為后續治療和監測提供了依據。病理學檢查是歷經數十年的宮頸癌篩查標準方法，具有金標準地位，涉及的檢查主要有巴氏涂片和活組織檢查，巴氏涂片主要觀察宮頸細胞的形態變化，從中識別異常細胞，但這種方法的結果受到多種因素影響，例如制片技術、取樣技巧和解讀巴氏涂片的經驗等，而活組織檢查或稱為宮頸活檢，涉及直接從宮頸取樣，并在顯微鏡下評估細胞或組織的惡變程度。這種方法可以為醫師提供更為明確和詳細的診斷依據，但為侵入性，會帶給患者一些不適[12-13]。高危型HPV檢測的敏感性優勢明顯，尤其在檢測高級別宮頸上皮內瘤變（CIN2+）時，與病理學檢查相比，HPV檢測在發現初期病變方面具有明顯優勢。高危型HPV檢測相對更快，因為采用的是自動化的分子生物學技術，可以批量處理樣本，其較低的經濟成本也使其在大規模篩查中具有優勢，而傳統的病理學檢查則依賴于經驗豐富的病理學家進行顯微鏡下的細胞評估，既費時又費錢[14]。其相對較低的特異性意味著產生假陽性結果，因為HPV感染并不是導致宮頸病變，相反，病理學檢查具有更高的特異性，因為基于細胞形態的直接觀察能夠更為精確地判斷異常，但其敏感性可能會受到技術和操作者經驗的限制，在篩查大量人群時，檢測的時間效率和經濟成本成為關鍵考慮因素。高危型HPV檢測具有明顯的優勢，但完全依賴單一檢測方法仍有其固有的局限性，為了獲得最佳篩查效果，許多醫療機構選擇了兩種方法的結合策略，結合策略能夠發揮兩種方法的優勢，提高篩查的敏感性和特異性，確保準確、全面地評估宮頸的健康狀況[15]。

TCT一種比傳統的宮頸抹片技術更為先進的檢測方法，能夠更為清晰、準確地展示細胞的形態，從而有助于早期診斷和準確評估宮頸疾病。TCT檢測的結果通常分為：未見上皮內病變或惡性病變、不典型鱗狀細胞（包括ASC-US和ASC-H）、LSIL、高級別鱗狀上皮內病變（HSIL）和可能的癌癥，當檢測結果為ASC-US和以上時，通常需要進一步的病理學評估。病理學檢查是通過組織切片來進行宮頸疾病診斷的“金標準”當TCT顯示異常結果時，通常需要進行病理生物活檢來確定診斷，病理結果可以是：鱗狀上皮內病變Ⅰ級（CIN1）、鱗狀上皮內病變Ⅱ級（CIN2）、鱗狀上皮內病變Ⅲ級（CIN3）或宮頸癌。TCT與病理結果的一致性都很高，當TCT檢測結果為HSIL時，病理活檢往往顯示CIN2、CIN3或宮頸癌，當TCT結果為ASC-US時，部分女性的病理結果只是CIN1或正常，這需要結合高危型HPV檢測來決定是否進行病理活檢。當TCT檢測結果為ASC-US時，高危型HPV的檢測結果顯得尤為重要，如果高危型HPV檢測為陽性，女性的宮頸癌風險明顯增加，通常需要進一步的病理學評估，而如果高危型HPV檢測為陰性，則這些女性的風險相對較低，可以考慮延長篩查間隔或采取其他適當的管理策略。本研究共篩查750例患者，篩查結果異常者83例，去上級醫院進行陰道鏡及病理活檢，單純使用TCT篩查陽性率為14.46%，單純使用HPV篩查陽性率為20.48%，TCT聯合HPV篩查陽性率為26.51%，這是因為單一的篩查方法會遺漏某些微小或隱蔽的異常，結合TCT和高危型HPV的雙重篩查能夠更加敏銳地捕捉到宮頸前期病變或癌變的跡象，在初篩環節，雙重篩查提高了診斷的敏感性，確保高風險群體及時進一步檢查與干預。單一的篩查方法存在假陽性的風險，單純依賴TCT可能因為炎癥或其他非腫瘤性疾病導致的細胞改變而誤判，但當高危型HPV檢測也呈陽性時，該結果的可靠性得到了增強，從而提高了特異性。在單一檢測方法呈陽性的情況下，患者可能會進行診療，例如活檢或治療性手術，這不僅增加了醫療資源的消耗，還可能給患者帶來不必要的身體和心理壓力。結合兩種方法的篩查，可以更為準確地確定患者的真實狀況，降低了因假陽性結果而導致的過度醫療。雖然在初步篩查階段，雙重檢測的費用可能高于單一檢測，但從長遠角度看，這種策略可以為患者節省大量的醫療費用，減少了因誤診或漏診導致的后續治療費用，如手術、放療、化療等，對于醫療體系而言，確診的準確性意味著可以更加合理地分配資源，避免不必要的醫療支出。雖然TCT和高危型HPV檢測在宮頸癌篩查中已被證實具有許多優勢，但任何研究方法都存在其局限性，本研究主要基于某一特定地區或人群，其結果不適用于其他地區或人群，因此其普適性受到限制，未來通過對參與者進行長期追蹤，更準確地評估篩查方法在預防宮頸癌方面的效果，進行詳細的成本效益分析，為被篩查出的低風險群體制定合理的管理策略，以避免不必要的醫療干預。

綜上所述，TCT技術在宮頸癌篩查中具有一定的敏感性，但其單獨使用存在局限性，為了更全面地評估宮頸健康狀況，TCT與高危型HPV的聯合檢測是一種高效、科學的策略，不僅可以提高篩查的敏感性和特異性，還可以為患者提供更為精準的治療建議。