達格列凈聯合芪藶強心膠囊對慢性心力衰竭合并糖尿病的療效觀察

林知國

（福州市長樂區醫院，福建 福州 350200）

心力衰竭（chronic heart failure，CHF）指的是因為某種原因，引起心臟的結構和功能發生了改變，從而造成了心室充盈和射血障礙，從而引發的一組臨床綜合征也是多種心血管疾病發展的最終階段。自2000年以來CHF的標準化發病率有所降低，盡管治療方法有所改進，但預后仍然很差，多達1/3的患者在診斷后存活不超過1年[1]。據報道，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是發生心力衰竭的獨立風險因素，患T2DM患者比非T2DM患者發生心力衰竭的可能性高出2～4倍[2]。目前，CHF合并T2DM患者數量日漸增多，且治療相對復雜，因此，對其進行有效的防治是提高患者預后的關鍵[3]。達格列凈是以鈉-葡萄糖共轉運蛋白2抑制劑（sodium glucose cotransporter 2 inhibitor，SGLT2）為代表的降糖藥物，已證實除具有降血糖功能外還具有心血管保護作用[4]。然而，對于CHF病伴有T2DM患者而言，達格列凈雖能夠控制患者的臨床癥狀，但治療效果不理想。近年來，中西醫聯合治療在臨床上能夠取長補短，從而提高治療效果。芪藶強心膠囊屬于中藥制劑，對不同時期的心力衰竭有明顯的改善作用，除了具有強心、利尿作用外，還能夠抑制神經內分泌的過度激活、抑制心室重構等作用，是被多項醫學研究證實治療心力衰竭有效的專利藥，具有進一步研究的價值[5]。故本研究以芪藶強心膠囊與達格列凈聯合治療CHF伴T2DM患者，旨在為臨床尋找更優治療方式提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 于2021年6月至2022年12月在本院診治的135例CHF合并T2DM患者被選為研究對象，按照隨機的原則分為對照組（67例）與治療組（68例）。兩組一般資料，包括年齡、性別、病程、NYHA心功能分級，具有可比性（P＞0.05）。見表1。本研究已經獲得醫院倫理委員會的批準。

表1 兩組一般資料比較

納入標準：CHF[6]和T2DM[7]均符合診斷標準；NYHA心功能分級為Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級；既往未行芪藶強心膠囊、達格列凈治療，無芪藶強心膠囊、達格列凈禁忌證。所有患者及家屬已簽署知情同意書。

排除標準：合并急性代謝失常心力衰竭等心臟疾??；病毒性心肌炎；合并糖尿病等并發癥；1型糖尿?。缓喜乐馗文I功能損傷；惡性心率失常及惡性腫瘤；合并免疫系統損傷及神經精神疾病等。

1.2 方法 兩組均給予常規的抗CHF、降血糖治療，利尿劑降低心臟負擔，β-受體阻滯劑降低心率，ACEI改善心室重構，他汀類調脂，糾正水電解質失衡，口服二甲雙胍、格列齊特等降糖藥物。在治療過程中要控制血壓、血糖，注意飲食和作息。

對照組在基礎治療上采用達格列凈（阿斯利康制藥有限公司；國藥準字H20213815）進行治療。達格列凈初始使用劑量為5 mg，在1周后，將其提高到10 mg，每日1次。

治療組在基礎治療上予以達格列凈聯合芪藶強心膠囊（石家莊以嶺藥業有限公司；國藥準字J20170040）治療，每次1.2 g，每日3次，治療4周。

1.3 觀察指標 ①療效：兩組患者在治療后，評估療效，標準如下[8-9]。顯效：與治療前相比，患者在經過治療之后，NYHA心功能等級有了明顯的改善，并且達到了2級以上，臨床癥狀明顯好轉，血糖處正常水平。有效：患者在經過治療之后，NYHA心功能等級較治療前提高了1個級別，并且其臨床體征有不同程度好轉，血糖控制平穩。無效：指不符合以上標準，甚至有所加重?？傆行?（顯效例數+有效例數）/組內總例數×100%。②心功能。通過超聲心電圖測定兩組患者在治療前和治療后的左心室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）。③血清N末端B型利鈉肽原（n-terminal pro-b-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、脂蛋白相關磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase 2，Lp-PLA2）。在治療前及治療后各取4 mL的兩組患者空腹外周靜脈血，將血清經離心后保存，用熒光素免疫化學發光法檢測NT-proBNP、用酶聯免疫法檢測Lp-PLA2水平。④血糖變化。兩組患者在治療前和治療后分別采集空腹靜脈血各3 mL，通過全自動生化分析儀檢測空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）；通過糖化血紅蛋白分析儀檢測糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）。⑤安全性分析。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.0對所得數據進行分析，等級、計數資料均以例數、率n（%）表示，行χ2檢驗；計量資料以表示，行t檢驗。P＜0.05表示參與比較的數據之間的差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療后，治療組治療總有效率（97.06%，66/68）高于對照組（86.57%，58/67），P＜0.05。見表2。

表2 兩組療效比較[n（%）]

2.2 兩組心功能比較 治療后，治療組LVEDD低于對照組，LVEF高于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組心功能比較

2.3 兩組心力衰竭及血管炎癥標志物比較 治療后，治療組NT-proBNP、Lp-PLA2低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組心力衰竭及血管炎癥標志物比較

2.4 兩組血糖水平比較 治療后，治療組FPG、HbA1c低于對照組（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組血糖水平比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 兩組患者的不良反應總發生率無明顯差異（P＞0.05）。見表6。

表6 兩組不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

CHF是心血管事件鏈中關鍵的環節，其發病機制也相對較為復雜，會導致心臟結構和功能發生改變，同時伴隨心室充盈和射血能力下降，從而引起一系列疾病發生。研究發現T2DM主要與心臟不良事件、心律失常和CHF的發生率增加相關，一系列研究顯示CHF的發生會加重T2DM病情，且T2DM患者相對發生CHF的可能性大幅度增加，二者之間相互影響[10]。目前，對于CHF合并T2DM患者在接受治療后，治療有效性較低，且患者預后，出現很高的病死率。因此，對于CHF伴T2DM患者，如何對其進行有效的治療，是臨床研究的熱點話題。

目前臨床主要通過抗心力衰竭、降血糖達到治療CHF合并T2DM，但臨床效果欠佳，因此進行治療還需找到最佳藥物。本研究通過中西醫結合方法，以達格列凈為基礎，加入芪藶強心膠囊對CHF合并T2DM患者進行治療，結果顯示，治療后治療組總有效率（97.06%，66/68）高于對照組（86.57%，58/67），且與對照組相比，LVEDD較低，LVEF較高，這表明聯合治療對患者的心功能有明顯的改善作用，提升了臨床治療效果。芪藶強心膠囊具有擴血管、利尿等功效，可降低心臟的負擔，調節心室重塑并改善心功能[11]。因此，通過聯合用藥對心功能的改善會大幅度提高。

心血管炎癥是心力衰竭發生發展的關鍵環節，會引起全身外周血流阻力、加重心肌負荷和心功能下降[12]。Lp-PLA2能在血管內膜起到水解氧化低密度脂蛋白OX-LDL中的氧化磷脂的作用，生成可溶血的磷脂及氧化的游離脂肪酸，能刺激細胞因子產生，釋放蛋白酶，最終導致動脈粥樣硬化斑塊破裂，加劇了血栓的形成、心血管事件的發生[13]。NT-proBNP是CHF預后判斷的一個重要指標，其水平與心力衰竭發生、復發、再住院等密切相關。本研究發現，治療組的NT-proBNP、Lp-PLA2低于對照組，說明聯合治療可有效保護患者心血管，防止心血管炎癥出現，降低心力衰竭的發生。

由于CHF合并T2DM患者的血糖水平也會受到影響，因此必須有效控制患者的血糖水平[14]。本研究通過對兩組患者的血糖水平進行測定，結果顯示治療組相比對照組FPG、HbA1c水平降低，說明聯合治療可調節患者糖代謝水平，使血糖保持穩定。前期研究結果顯示，糖尿病合并心力衰竭屬于復合性疾病，其病機和癥狀類型比較復雜，與口干、多飲、水腫、氣喘等癥狀密切相關[15]。而芪藶強心膠囊可起到消腫利水、活血通絡、補陽益氣的療效。因此，通過聯合用藥治療，不僅可以抵抗心力衰竭，還能有效改善患者血糖水平。其次，通過對兩組患者的不良反應進行觀察，結果顯示兩組患者不良反應總發生率無統計學意義，且并未出現明顯不良反應，說明聯合治療后不良反應總發生率低，安全性能得到保障。

綜上所述，芪藶強心膠囊與達格列凈聯用，對于CHF伴T2DM的患者，其療效是非常顯著的，使患者的心功能、血管炎癥、血糖水平得到明顯的改善，具有良好的安全性。