血清脂蛋白水平與絕經后類風濕關節炎患者發生骨質疏松癥風險的相關性

庾利琴，葉娟，王海婷

1 上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院風濕科，江蘇蘇州 215028；2 上海交通大學醫學院蘇州九龍醫院影像科；3 上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院風濕科 上海交通大學醫學院上海市免疫學研究所

類風濕性關節炎（RA）是一種以滑膜炎、血管炎為主要病理改變的自身免疫病，臨床表現為關節腫痛、畸形，常伴有多系統受累。由于RA 的滑膜炎癥導致關節骨質受破壞，骨質流失嚴重，因此患者容易發生骨質疏松癥，增加骨折風險［1］。骨質疏松癥的臨床診斷主要靠測量患者骨密度，但骨密度的測量存在價格昂貴、個體差異大等缺點［2］。文獻［3］報道，隨著炎癥因子的不斷釋放，RA患者會伴有骨骼組織的改變，炎癥對脂蛋白代謝有很大影響，可能導致脂代謝異常。載脂蛋白AI（Apo AI）是高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）上的重要載脂蛋白，載脂蛋白B（Apo B）是低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）上的主要載脂蛋白。研究［4］發現，RA 患者HDL-C 水平下降（主要是Apo AI 下降），LDL-C 水平升高（主要是Aop B 升高），且與炎癥反應程度有密切關系。而較高的HDL-C 和較低的LDL-C 通過影響間充質，誘導破骨細胞代謝途徑，從而增加骨質疏松癥的發生率。可見，RA、骨質疏松癥和脂蛋白間可能存在相互關聯。本研究采用酶聯免疫吸附法檢測發生、未發生骨質疏松的絕經后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B，并分析了血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平與絕經后RA 發生骨質疏松風險的相關性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選取2021 年1 月至2023 年6 月收治的女性RA 患者80 例，年齡45～52（47.32 ±3.21）歲；絕經時間1～6（3.15 ± 0.45）a；BMI 18.62～23.85（21.42 ± 1.31）kg/m2。納入標準：①80 例患者均符合《類風濕關節炎患者實踐指南》［5］診斷標準；②臨床資料完整度滿足本研究需求者；③均已絕經。排除標準：①合并嚴重心血管疾病者；②血脂檢查1 周內接受相關影響脂蛋白的藥物者。

1.2雙能X 線骨密度檢測檢查開始前均實施常規的健康宣教，使其充分了解檢查步驟及檢查過程中的注意事項。采用雙能X 線骨密度儀進行檢測，掃描前做好教育指導，去除身上金屬物品及外衣，協助患者取仰臥位，足尖并攏，標準掃描下，從足側向頭側掃描，行腰椎（L1～L4）、股骨頸骨量測量。正常：骨密度值≥-1；骨量減少：骨密度值值-1～-2.5；骨質疏松癥：骨密度值≤-2.5。

1.3血清脂蛋白檢測方法實施前1 d告知受檢者晚間20︰00開始禁食，檢驗當天在空腹狀態抽取靜脈血3 mL，采集靜脈血后立即血清分離（速度為3 000 r/min，時間為10 min），當離心血樣離心操作完成后，立即將分離出的血清標本置入試管待測，在4～6 h 內完送于檢驗室檢驗，采用全自動生化儀MAGICL6800（上海聚慕醫療器械有限公司；批準文號：蘇械注準20152221137）對采集標本進行檢驗，酶聯免疫吸附法檢測血清Apo B、Apo AI、LDL-C、HDL-C。

1.4統計學方法采用SPSS22.0統計軟件。計量資料以xˉ ± s表示，組間比較采用t檢測；相關性分析采用Pearson 相關分析法。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

經骨密度檢查確定80例絕經后RA 發生骨質疏松30 例，未發生骨質疏松50 例。發生、未發生骨質疏松的絕經后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平比較見表1。血清LDL-C、Apo AI、Apo B水平與絕經后RA 發生骨質疏松風險呈正相關（r分別為0.41、0.27、0.29，P均<0.05），血清HDL-C 水平與絕經后RA 發生骨質疏松風險呈負相關（r為-0.23，P<0.05）。

表1 發生、未發生骨質疏松的絕經后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比較（± s）

表1 發生、未發生骨質疏松的絕經后RA患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B水平比較（± s）

注：與未發生骨質疏松者比較，*P<0.05。

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3 討論

RA 是一種慢性、以炎性滑膜炎為主要特征的系統性疾病，病因未完全明確。絕經后婦女是RA 的高發人群，部分RA 患者可因骨代謝平衡的紊亂出現骨質疏松［6］。骨質疏松易引發胸腰椎骨折、股骨頸骨折、橈骨遠端骨折、脊柱骨折等，該類骨折均會嚴重影響生活質量，若未及時治療，還可能造成終生殘疾或死亡。因此，選取合適指標預測RA 患者骨質疏松發生風險意義重大［7］。

骨質疏松的金標準檢查是雙能X 線骨密度檢查，該檢查通過數字X 射線影像設備為圖像采集平臺，采集被測量骨骼的投影圖像，后通過物聯卡物聯技術將圖像數據上傳到云端服務器，智能讀片，采用智能運算方法（包括有效修正骨骼被投影過程中的射線所經過的軟組織的吸收衰減、X 射線錐形束散射，及其幾何失真對骨密度計算結果的影響）來定量計算出X 射線的衰減量，最后得出骨質疏松癥診斷的參數，但在居民日常體檢中多未涉及此項檢查，血清骨代謝標志物指標的相關檢查亦是如此。隨著近年臨床研究的深入，脂蛋白相關指標與骨質疏松的相關性受到臨床學者的重視［8］。沈建國等［10］認為，血脂異常可能與老年骨質疏松癥患者脆性骨折發生有關。蔣總等［11］則創新性地提出HDL-C、LDL-C 與RA 骨質疏松的發生有明顯的相關性，這2 個指標可作為骨質疏松發生的預測因子和RA 患者疾病監測的良好指標。Apo AI 是HDL-C 的主要載脂蛋白，Apo B 是LDL-C的主要載脂蛋白，兩者均易受到炎癥因子水平的影響。本研究顯示，血清LDL-C、Apo B、Apo AI 水平與絕經后RA 發生骨質疏松的風險呈正相關，即LDL-C、Apo B、Apo AI 越高則骨質疏松癥發生風險越高；HDL-C 與絕經后RA 發生骨質疏松的風險呈負相關，即HDL-C 越低則骨質疏松癥發生風險越高。首先從整體角度來看，血脂與骨質疏松存在一定相關性，伴隨血脂的升高，可直接導致骨髓內干細胞向脂肪細胞分化，而非形成骨細胞的轉變，而脂肪細胞的大量存在可增加脂肪細胞的增殖分化與脂肪的積累，同時抑制成骨細胞的分化與骨形成，最終導致骨質疏松［12］。另外，Apo B、Apo AI 是LDL-C 和HDL-C 受體的配體，也是肝細胞CM 殘粒受體的配體，它與脂蛋白代謝有密切相關性，主要是將甘油三酯和膽固醇運送到外圍組織，Apo B、Apo AI 可引起骨代謝紊亂，最終導致骨質疏松［13］。HDL-C 對于骨骼代謝具有促進作用，尤其有利于成骨細胞的生存，延緩骨質疏松的發展進程，改善骨骼密度，降低骨質疏松發生率［14-15］。LDL-C 水平增高，股骨和腰椎的骨密度水平相對較低，提示LDL-C 水平增高，或許是絕經后非脊柱易碎性骨折的一個危險因素，提示LDL-C水平增高可以加重骨質疏松［16］。

總之，發生骨質疏松的絕經后RA 患者血清HDL-C、LDL-C、Apo AI、Apo B 水平高于未發生骨質疏松者，血清LDL-C、Apo AI、Apo B 水平與絕經后RA 發生骨質疏松風險呈正相關，血清HDL-C 水平與絕經后RA發生骨質疏松風險呈負相關。