補腎化痰湯聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征臨床研究

張德應,林秀麗,董 蕊,姜 麗

(1.秦皇島市第一醫院中醫科,河北 秦皇島 066000;2.秦皇島市第一醫院婦科,河北 秦皇島 066000;3.秦皇島市第一醫院疼痛科,河北 秦皇島 066000)

多囊卵巢綜合征會導致部分患者不孕,給女性患者帶來深重的困擾和痛苦。多囊卵巢綜合征發病機制較為復雜,多數學者認為,該病是致病基因和環境因素共同作用的結果[1-2]。目前臨床通過給予藥物治療多囊卵巢綜合征,改善預后,但多囊卵巢綜合征病因復雜,單一藥物治療效果不佳[3]。補腎化痰湯能有效促進卵泡發育,促進排卵[4]。研究顯示,FGF-21是一種由肝臟中各種代謝應激誘導的激素,在多種疾病中表達異常;Ghrelin是由胃排泄的一種激素,能促進腦下垂體成長激素的釋放,被證實參與多囊卵巢綜合征的發生與發展[5]。但臨床關于補腎化痰湯聯合來曲唑治療是如何對多囊卵巢綜合征患者FGF-21、Ghrelin而發揮治療作用的問題尚無定論。因此,本研究旨在探討補腎化痰湯聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征的效果,并分析其對FGF-21、Ghrelin及內分泌的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年2月至2023年2月在我院接受治療的200例多囊卵巢綜合征患者,病例納入標準：①經檢查確診為多囊卵巢綜合征[6];②患者均簽署知情同意書。排除標準：①惡性腫瘤;②陰道炎、多宮頸糜爛;③貧血;④精神疾病;⑤激素治療史。采用隨機數字表法分為對試驗組、對照組,各100例。試驗組年齡22～38歲,平均(28.16±4.89)歲,平均體重指數(BMI)(25.71±3.50)kg/m2,病程1～4年,平均(2.68±0.72)年;對照組年齡23～39歲,平均(27.97±5.21)歲,平均BMI(25.58±3.77)kg/m2,病程1～5年,平均(2.75±0.63)年。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：給予月經期第3天口服來曲唑(國藥準字：H20140149)2.5 mg,1次/d。

1.2.2 試驗組：在對照基礎上聯合補腎化痰湯(肉蓯蓉、巴戟天、淫羊藿、菟絲子、山藥、當歸、赤芍、澤蘭、川芎、益母草各15 g,熟地黃30 g,山萸肉10 g,甘草6 g)400 ml煎水,早晚分服,月經干凈后第1天開始服用,直至下次月經來潮。

1.3 觀察指標 采集空腹靜脈血5 ml,采用酶聯免疫分析法檢測血清FGF-21、Ghrelin水平;內分泌：兩組患者在治療前后月經第4天空腹抽取靜脈血6 ml靜置后,通過離心機,轉速3000 r/min,離心處理時間25 min,分離上層血清,采用電化學發光多因子分析儀(型號：QuickPlex SQ 120,廠家：MSD公司)對卵泡雌激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)進行檢測;治療前后采用陰道彩色多普勒超聲儀檢測卵巢體積、卵泡數量、搏動指數、阻力指數;觀察記錄不良反應發生情況。

1.4 療效標準 顯效：患者治療后月經期及月經量、性激素水平恢復正常,超聲檢查結果顯示子宮內膜及子宮體積恢復正常;有效：月經不調、肥胖和多毛等臨床癥狀有所緩解,超聲檢查結果顯示子宮內膜及子宮體積對比治療前有明顯改善;無效：患者病情無改善或加重。

1.5 統計學方法 以SPSS 24.0統計學軟件包處理數據。符合正態分布計量資料用均數±標準差表示,組間比較使用獨立樣本t檢驗;計數資料以[例(%)]表示,采用χ2檢驗;P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后,兩組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組治療前后FGF-21、Ghrelin水平比較 治療后,兩組FGF-21水平均降低,試驗組更低,Ghrelin水平均升高,試驗組更高(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后FGF-21、Ghrelin水平比較(pg/ml)

2.3 兩組治療前后內分泌水平比較 治療后,兩組LH水平均降低,試驗組更低,FSH、E2水平均升高,試驗組更高(P<0.05),見表3。

表3 兩組治療前后內分泌水平比較

2.4 兩組治療前后卵巢功能比較 治療后,兩組卵巢體積、卵泡個數及阻力指數水平均降低,試驗組更低,搏動指數水平均升高,試驗組更高(P<0.05),見表4。

表4 兩組治療前后卵巢功能比較

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療期間,不良反應主要有惡心嘔吐、腹部不適及月經量增多,兩組發生率比較差異無統計學意義(P>0.05),見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討 論

多囊卵巢綜合征是一種異質性的婦科綜合征,是卵泡發育障礙為主的疾病,同時也是導致女性不孕的重要因素,目前認為該病是由雄激素代謝、胰島素分泌、促性腺激素相關基因相互作用引起的[7-9]。國外研究也顯示,多囊卵巢綜合征的患者發生其他疾病風險增加[10-13]。臨床對于多囊卵巢綜合征主要采取促排卵藥治療,來曲唑為促排卵藥物,對卵泡生長發育產生刺激作用,阻斷雄激素的合成,促進機體分泌雌激素,調整患者體內的雌孕激素比例,使卵泡發育在更加平衡的機體環境內,改善患者性激素水平,被廣泛運用于乳腺癌等疾病的治療[14-15]。但據臨床數據,使用來曲唑后會導致子宮內膜變薄,單獨用于治療多囊卵巢綜合征效果不佳,需聯合其他藥物治療[16-17]。

中醫認為多囊卵巢綜合征屬于“不孕”“閉經”等范疇,本病腎虛為本,痰瘀互結為標[18-19]。補腎化痰湯是由一系列中藥材組成的復雜配方,肉蓯蓉主要作用于腎臟,具有補腎益精的效用;巴戟天則有助于補腎助陽,同時還能祛風除濕;淫羊藿對腎陽有一定的補益作用,熟地黃則能滋陰補血,并溫暖胞宮;而甘草的主要功效是補脾益氣以及清熱解毒,調和諸藥,全方共奏補腎健脾,化痰祛瘀之功,還能起到養血調經的作用,提高妊娠率[20-22]。

多囊卵巢綜合征發病機制較為復雜,多種細胞因子參與疾病的發展,其中FGF-21屬于成纖維細胞因子,能夠加快脂肪組織攝取葡萄糖;Ghrelin是由28個氨基酸組成的胃肽,能抑制雄激素分泌、調控卵泡發育[23-24]。相關研究顯示,FGF-21、Ghrelin在多囊卵巢綜合征中表達異常,參與了疾病的發生與發展[25]。本研究結果顯示,聯合治療的FGF-21水平低于對照組,Ghrelin水平高于對照組。分析可能是因為補腎化痰湯中菟絲子含有黃酮類活性物質,可促進卵巢顆粒細胞發育,肉蓯蓉中含有苯乙醇苷類活性物質,能增強雌激素表達,山藥中蛋白質以及礦物質含量比較高,有降血糖的作用,一項研究報告稱,巴戟天、當歸等草本植物在調節人體內環境方面具有顯著作用。具體而言,這些草本植物通過改善降低血糖,促進卵泡發育改善患者體內血清FGF-21、Ghrelin水平。本研究結果顯示,補腎化痰湯聯合來曲唑治療的患者有效率高于對照組,LH、卵巢體積、卵泡個數及阻力指數水平低于對照組,FSH、E2、搏動指數水平高于對照組,且不良反應無統計學差異,結果提示,補腎化痰湯聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征可改善患者內分泌、卵巢功能,提高臨床療效。可能是來曲唑對卵泡生長發育產生刺激作用,可以刺激卵泡的發育并促進卵巢的排卵。此外,補腎化痰湯中的如山藥、菟絲子能增強卵巢和垂體的功能;肉蓯蓉能調節黃體功能,改善內分泌,兩種藥物聯合治療,改善內分泌水平,提高臨床療效。然而本研究也有不足,如未持續觀察遠期的復發情況,且總體樣本數量較少,有待延長試驗時間、擴大樣本量進一步研究。

綜上所述,補腎化痰湯聯合來曲唑治療多囊卵巢綜合征有一定的效果,可能與其有效改善患者FGF-21、Ghrelin及內分泌水平有關。