彩色多普勒超聲檢查聯合血清妊娠相關血漿蛋白-A、抑制素A、可溶性人類白細胞抗原G檢測在先兆流產診斷和預后評估中的價值

陳 寅,孫惟靖,張 強

(1.鹽城市第三人民醫院超聲醫學科,江蘇 鹽城 224000;2.鹽城市第三人民醫院婦產科,江蘇 鹽城 224000)

先兆流產是指孕婦于娠期28周前出現流產癥狀,臨床表現為陰道少量出血,伴陣發性下腹痛或腰痛[1-2]。先兆流產病因復雜,發生機制尚不明確,與胎兒自身異常、子宮內微環境異常、母親自身原因等因素密切相關[3-4]。臨床中依據臨床表現則難以與異位妊娠進行鑒別,若未在早期及時診斷和治療可導致孕婦大出血或盆腔感染[5]。經陰道彩色多普勒超聲為婦產科常見的檢查手段,在早期妊娠的診斷中有較廣泛的應用[6]。妊娠相關血漿蛋白A(Pregnancy-associated plasma protein-A,PAPP-A)是一種大分子糖蛋白,其能準確反映滋養細胞的功能活性,與女性妊娠密切相關[7]。抑制素A(Inhibin-A,INHA)是一種異二聚體蛋白質激素,妊娠期時多由胎盤滋養層細胞分泌,能反映滋養細胞功能紊亂情況,并對胚胎的分化和種植進行調節[8]?？扇苄匀祟惏准毎乖璆(Soluble human leukocyte antigen G,sHLAG)是一類非經典的HLA.I類分子,能促進胚胎發育,在母胎免疫耐受的誘導和維持中有重要作用[9]。鑒于此,本研究分析超聲各指標和血清指標對先兆流產的診斷和預后的價值,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選擇本院2020年7月至2022年4月收治的108例先兆流產患者,按妊娠結局分成流產組(43例)和繼續妊娠組(65例),另選取同期孕檢正常健康孕婦為對照組(60例)。病例納入標準:①符合先兆流產診斷標準[10];②自然受孕;③單胎妊娠;④妊娠前月經周期正常;⑤本試驗內容患者與家屬均知情,并已簽知情同意書。排除標準:①合并子宮肌瘤、卵巢囊腫等其他盆腔疾病;②多胎妊娠、異位妊娠及復發性流產;③伴嚴重心、肝、腎功能不全;④免疫性疾病;⑤接觸過放射性物質或服用過激素類藥物。本研究已通過醫院倫理委員會批準。108例先兆流產患者經保胎治療10 d,保胎失敗43例,保胎成功65例,各組孕婦年齡、孕次、孕周、停經天數、孕囊直徑、初產婦例數比較無統計學差異(均P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 三組孕婦一般資料比較

1.2 研究方法

1.2.1 彩色多普勒超聲檢查:采用彩色多普勒超聲診斷儀(Mindray,M9cv)檢測子宮動脈搏動指數(Pulse Index,PI)、阻力指數(Resistance Index,RI)及S/D,由超聲科同一專業醫生對三組孕婦進行檢查,選擇腔內探頭,將探頭頻率設置為5～9 MHz,取避孕套覆蓋探頭,囑孕婦截石位,并墊高臀部,檢查過程時探頭需和陰道后穹窿緊貼,探查宮頸兩側動脈,了解孕婦子宮動脈走形和位置,記錄子宮動脈PI、RI、臍動脈血流阻抗值(S/D)。

1.2.2 血清指標檢測:取患者空腹靜脈血5 ml,以3000 r/min離心15 min,取上層血清放于-80 ℃中存儲待測,酶聯免疫吸附試驗(ELISA)測血清PAPP-A、sHLAG、INHA水平變化。試劑盒購于上海江萊生物科技有限公司(貨號:KB13851、KB14895、A21373)。

1.2.3 保胎方法:囑咐先兆流產孕婦臥床休息,先行肌內射黃體酮(國藥準字:H12020533,規格:1 ml:10 mg)20 mg,1次/d,期間口服維生素E、葉酸等常規保胎治療手段,治療10 d,期間詳細觀察孕婦是否有腹痛、妊娠反應、陰道出血等情況,保胎后胎兒存活至孕16周則保胎成功。

2 結 果

2.1 三組孕婦血清指標及彩色多普勒超聲指標比較 子宮動脈PI、RI、S/D值比較,流產組高于繼續妊娠組,繼續妊娠組高于對照組,血清PAPP-A、sHLAG水平比較,對照組高于繼續妊娠組,繼續妊娠組高于流產組,INHA水平流產組高于繼續妊娠組,繼續妊娠組高于對照組(均P<0.05),見表2。

表2 三組孕婦血清指標及彩色多普勒超聲指標比較

2.2 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宮動脈PI、RI、S/D單獨和聯合檢測對先兆流產的診斷比較 血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超聲指標聯合對先兆流產的診斷AUC較各指標單獨診斷AUC升高(均P<0.05),見表3。

表3 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宮動脈PI、RI、S/D單獨和聯合檢測對先兆流產的診斷價值

2.3 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及子宮動脈PI、RI、S/D單獨和聯合檢測對先兆流產妊娠結局的預測價值 血清PAPP-A、sHLAG、INHA和超聲指標對先兆流產妊娠結局預測的AUC高于各指標單獨預測的AUC(均P<0.05),見表4。

表4 血清PAPP-A、sHLAG、INHA及PI、RI、S/D單獨和聯合檢測對先兆流產妊娠結局的預測價值

3 討 論

先兆流產屬于常見產科疾病之一,多種因素參與其發生和發展,包括:胚胎異常、孕婦基礎病、妊娠期狀態等[11]。目前。針對先兆流產孕婦主要的保胎手段,多為肌內注射黃體酮、臥床休息等,約60%孕婦經過干預后仍能繼續妊娠,僅少部分患者會出現黃體酮治療效果欠佳或嚴重感染等其他并發癥,發展為難免流產、稽留流產等[12-13]。目前,經陰道彩色多普勒超聲是先兆流產的首選影像診斷方式[14]。在妊娠早期,滋養細胞侵入底蛻膜的子宮螺旋動脈,啟動血管重塑的過程,并在母-胎之間形成一種“高流低阻”脈管系統,絨毛膜滋養動脈血流灌注隨之增加,可超過非妊娠期10倍[15]。先兆流產發生后子宮動脈血管重塑受阻,滋養層細胞對螺旋動脈的侵襲不完全,部分肌層仍保持原有肌纖維結構,舒張期子宮動脈血流速度下降,超聲檢查則顯示RI、PI值增高[16]。本研究中,對照組PI、RI、S/D值低于繼續妊娠組和流產組,流產組PI、RI、S/D值高于繼續妊娠組,表明彩色多普勒超聲對先兆流產患者的妊娠結局有一定程度上的預測價值。

彩色多普勒超聲聯合血清指標來診斷和預測先兆流產,能更進一步減少不必要的保胎治療,減輕患者心理負擔。本研究選擇血清PAPP-A、sHLAG、INHA進行檢測發現,血清PAPP-A、sHLAG水平對照組高于繼續妊娠組,繼續妊娠組高于流產組,INHA水平流產組高于繼續妊娠組,繼續妊娠組高于對照組,提示先兆流產的發生血清PAPP-A、sHLAG、INHA均有參與。從機制上考慮,PAPP-A是胰島素樣生長因子結合蛋白4(IGFBP-4)相關蛋白酶,而細胞有絲分裂會受胰島素樣生長因子(IGFs)影響,并對胚胎組織形成及胎盤生長產生調節,當先兆流產患者胚胎組織發育和胎盤組織形成異常時,IGFs表達水平會較低,故PAPP-A水平出現下降[17]。INHA屬于下丘腦-垂體-性腺軸調節系統的重要激素,其可同激活素A產生聯合效應對母體生殖內分泌系統進行調節,而妊娠期間INHA的主要來源是胎兒胎盤,INHA降低,增加流產風險[8]。sHLAG能調控滋養細胞的浸潤,促進滋養細胞分泌細胞因子,如:人絨毛膜促性腺激素和孕酮等,其表達降低后,滋養細胞分泌異常,胎盤發育不能順利進行,增加了先兆流產患者保胎失敗風險[18-19]。石清蒲等[20]分析了141例先兆流產保胎孕婦的臨床資料,發現在流產及正常妊娠的孕婦中,血清sHLA-G水平下降,流產組下降更為明顯,INHA升高,流產孕婦INHA水平高于保胎成功組。陳丹丹等[21]研究發現在正常妊娠、先兆流產、異位妊娠中PAPP-A的表達中呈現出遞減的趨勢。本研究進一步繪制ROC曲線印證以上觀點,ROC曲線分析顯示,血清PAPP-A、sHLAG、INHA及PI、RI、S/D聯合檢測對先兆流產診斷和預后評估的曲線下面積較各指標單獨預測高。與宋林科等[22]、李霞等[23]和李超等[24]研究結果較為一致。

綜上所述,彩色多普勒超聲及血清PAPP-A、sHLAG、INHA聯合對先兆流產的診斷及預后評估價值較高。