替羅非班聯合直接取栓對急診急性腦梗死患者血管再通率影響的臨床研究

朱欽輝,陳丹霞,魏統國

(梅州市人民醫院神經內科,廣州 梅州 514000)

急性腦梗死是腦血管病的常見類型,據統計我國每年急性腦梗死發病率約145.5/10萬,病死率約占124/10萬,近年來發病率及病死率呈逐年上升趨勢[1]。急性腦梗死時腦部供血動脈發生閉塞或狹窄,影響腦組織血供,繼而導致局部腦組織發生壞死、損傷周圍神經角質細胞及周圍神經元,損害患者神經功能,造成血液凝集功能異常,引發腦梗死[2]。由于該病的不可預見性和突發性,發作后患者會出現意識障礙或肢體功能障礙等嚴重的臨床癥狀,若未及時發現,則易錯過最佳的救治時間及治療方案,嚴重影響到患者預后,對患者的生命健康造成嚴重的威脅。目前,臨床治療急性腦梗死的目標為早期開通閉塞血管,恢復血流灌注,避免或減少腦梗死面積,改善神經功能缺損,恢復患者日常生活能力[3]。

直接取栓通過直視血管內血栓部位,取出全部血栓,實現血管再通。其優點在于其能夠以最快的速度去除栓子,且能夠有效降低顱內出血概率。但是,在臨床仍有部分患者采用直接取栓后仍然存在血管不通、再閉塞等情況。另外,直接取栓可能損傷急性腦梗死患者的血管內皮,引發顱內出血、遠端小血管栓塞等并發癥,故應給予針對性的藥物治療[4]。以往的研究指出[5],替羅非班治療急性腦梗死,可緩解患者臨床癥狀,恢復神經功能。替羅非班為血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體的拮抗劑,可抗血小板聚集,在臨床主要用于急性腦梗死、急性心肌梗死等疾病的治療中,且療效明顯[6]。因此,本研究將進一步探討直接取栓聯合替羅非班對急診急性腦梗死患者血管再通率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以自2019年6月到2022年8月在我院收治的103例急診急性腦梗死為研究對象,采用隨機數字表法將其分為對照組(51例)和研究組(52例)。研究組男37例,女15例,年齡43～89歲,平均(63.21±17.38)歲。對照組男37例,女14例,年齡42～84歲,平均(66.03±18.42)歲,兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(均P>0.05),具有可比性。本研究方案符合《世界醫學協會赫爾辛基宣言》的相關要求。病例納入標準:符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[7]中急性腦梗死的診斷標準,且經CT、磁共振成像確診;發病至就診時間<4.5 h;凝血功能正常;均簽署知情同意書。排除標準:惡性腫瘤者;精神疾病;出血傾向;伴嚴重感染者;伴心、肝、腎嚴重功能障礙者;近1個月內接受重大外科手術治療者;存在認知異常者;過敏體質者;合并蛛網膜下腔出血、顱內出血者;預計生存周期<3個月。本研究獲得醫院倫理委員會審批。

1.2 治療方法 根據患者情況給予針對性基礎治療包括控制血壓、抗感染、降血糖、調節血脂、營養神經等。

1.2.1 對照組:麻醉后,在患者右側股動脈置入動脈鞘,微導絲引導微導管小心穿過閉塞處遠段,撤出微導絲后微導管造影確認真腔,調整合適位置后,于微導管內導入Solitrer AB/FR或Reco取栓支架,當支架準確到位后,撤退微導管釋放取栓支架,靜置5 min后,回收支架1/3,關閉灌注肝素鹽水,在支撐導管負壓吸引下,將微導管、取栓支架同時拉出,血流恢復后,結束手術、拔除動脈鞘。

1.2.2 研究組:在對照組治療的基礎上,經中間導管推注替羅非班(批號:201802072)治療,首劑10 μg/kg,3 min完成推注,術后靜脈泵入,0.15 μg/(kg·min),持續24～36 h。

1.3 觀察指標 統計兩組患者穿刺成功到再通時間、住院時間及并發癥發生情況,對比兩組神經功能、再通血流分級及mRS評分。

1.3.1 神經功能:治療前采用美國國立衛生研究院卒中量表(NIHSS)[8]評估,包括水平凝視、感覺障礙、言語、意識、肌力、步行能力等方面,總分為0～42分,得分越高則表示患者神經功能障礙越明顯。

1.3.2 再通血流分級:采用mTICI分級標準評估[9],0級:無灌注;1級:僅有微量的血流通過閉塞段,極少或無灌注;2a級:前向血流部分灌注<50%的下游缺血區;2b級:前向血流部分灌注>50%下游缺血區;3級:前向血流完全灌注下游缺血區。再通血流為2b及以上,未再血流通為2a及以下。

1.3.3 mRS評分:采用Rankin量表(mRS)[10]評分評估,預后不良≥2分,預后良好≤1分。

1.3.4 并發癥:詳細記錄兩組在治療過程中出現的蛛網膜下腔出血、上消化道出血、病灶內滲血等并發癥。

1.4 統計學方法 使用SPSS 21.0統計學軟件分析數據。穿刺成功到再通時間、住院時間、神經功能、再通血流分級及預后情況等計量資料以“均數±標準差”表示,采用t檢驗;計數資料采用[例(%)]表示,組間比較采用χ2檢驗;P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者穿刺成功到再通時間及住院時間比較 研究組穿刺成功到再通時間及住院時間均少于對照組(均P<0.05),見表1。

表1 兩組患者穿刺成功到再通時間及住院時間比較

2.2 兩組患者NIHSS評分比較 治療前,兩組神經功能評分比較差異無統計學意義(P<0.05);治療后,研究組神經功能評分低于對照組(P<0.05),見表2。

表2 兩組患者NIHSS評分比較(分)

2.3 兩組患者再通血流分級比較 研究組再通血流率為94.23%(49/52),對照組再通血流率為75.00%(39/52),研究組再通血流率高于對照組(P<0.05)。治療前,兩組再通血流分級比較無統計學差異(P>0.05);治療后,研究組再通血流分級中的3級高于對照組(P<0.05),見表3。

表3 兩組患者再通血流分級比較(例)

2.4 兩組患者mRS評分比較 治療前,兩組mRS評分比較,差異無統計學意義(P>0.05);治療后,研究組mRS評分低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者mRS評分比較(分)

2.5 兩組患者不良反應發生情況比較 研究組不良反應發生率低于對照組,比較差異有統計學意義(P<0.05),見表5。

3 討 論

急性腦梗死是醫院急診科常見病及多發病,主要是由于腦組織缺血缺氧而引發的一系列臨床癥狀,其具有發病急、進展快、病情危重、致殘率高、病死率高等特點,嚴重降低患者的生活質量[11-12]。另外,該病甚至可引發顱內壓上升、昏迷、腦疝等,甚至導致患者的死亡,給患者的家庭及社會造成嚴重的負擔。急性腦梗死的發生主要與血管炎、心源性栓塞、動脈粥樣硬化等導致的腦供血動脈閉塞密切相關,其可引發腦組織急性缺血缺氧壞死,從而損傷神經功能。而神經功能與供血動脈能夠在有效時間內再通關系密切[13-14]。因此,急性腦梗死早期改善缺血半暗帶血供,縮小梗死面積,控制缺血情況,能夠有效緩解患者臨床癥狀,對臨床預后具有重要意義。目前,臨床常采用血管形成術、機械取栓、動脈溶栓、靜脈溶栓及聯合治療等,上述治療方法均能夠實現血流的重建以及腦血管再通,其能夠有效改善腦組織缺血缺氧狀況,從而改善患者預后[15]。

近年來,隨著醫療技術的不斷進展,介入治療呈快速發展,其在臨床得到廣泛推廣。直接取栓術屬于介入治療的一種,其通過支架支撐血管,將血栓取出,能夠快速恢復堵塞的血管,恢復血流,是臨床治療急性腦梗死的常用方式之一[16]。但直接取栓中脫落的微小栓子可能會隨血液流動進入遠端血管,將遠端血管堵塞;另外取栓時會導致血管壁內膜損傷,再次形成血栓,不利于患者康復。相關研究指出[17],14%～34%的急性腦梗死患者在接受取栓術后,部分患者早期再次發生閉塞,同時損傷的顱內血管及血腦屏障會升高患者發生高灌注綜合征幾率。因此,如何結合直接取栓術緩解急性腦梗死患者臨床癥狀,恢復神經功能,提高再通血流率,改善患者預后水平,降低相關并發癥的發生,對臨床具有重要意義。

替羅非班是血小板表面蛋白受體拮抗劑,能夠選擇性結合血小板膜相關受體,阻斷其與纖維蛋白原的交聯,從而發揮抗血小板聚集的作用,加速血流灌注;另外,替羅非班對血小板膜內能量代謝利用率能夠發揮抑制作用,抗血小板活性,避免損傷腦血管內皮,減少腦血管痙攣[18]。目前,替羅非班具有抗凝迅速、藥效穩定、半衰期短、安全性高等特點,臨床已將替羅非班應用于多種心血管疾病的治療中,且取得了滿意的療效,引起廣大醫師的關注[19-20]。本研究結果顯示,研究組穿刺成功到再通時間及住院時間均少于對照組(均P<0.05),提示直接取栓聯合替羅非班能夠有效縮短急診急性腦梗死患者穿刺成功到再通時間及住院時間。這可能是由于替羅非班通過靜脈給藥,發揮快,5 min后血小板抑制率達90%。因此,其能夠有效抑制血小板,從而能夠縮短穿刺成功到再通時間及住院時間,改善患者預后。

賀時磊等[21]的研究指出,急性腦梗死患者中采用替羅非班治療,能夠改善患者神經功能,降低不良反應發生率,對臨床具有重要價值。張芬[22]的研究認為,急性腦梗死患者采用替羅非班治療,療效明顯,能夠恢復神經功能缺損癥狀。本研究結果顯示,治療后,研究組神經功能評分低于對照組,提示直接取栓聯合替羅非班能夠有效促使急診急性腦梗死患者神經功能恢復。這可能是由于替羅非班能夠通過可逆性拮抗血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅱa受體,對血小板聚集發揮抑制作用,預防血栓擴大,從而緩解病情,恢復神經功能。

腦血管再通能夠促使腦組織再灌注,在可逆期內恢復腦卒中,故再通血流率能夠作為評估患者治療效果的有效指標,因此,評估急性腦卒中患者再通血流率對臨床具有重要意義[23]。司亞克等[24]的研究指出,急性腦梗死患者采用替羅非班聯合依達拉奉治療,能夠有效改善腦血流量。韓麗麗等[25]的研究認為,Solitaire AB支架取栓術聯合替羅非班能夠有效促使血管再通。本研究結果顯示,治療后,研究組再通血流分級中的3級高于對照組,研究組再通血流率高于對照組(均P<0.05),提示直接取栓聯合替羅非班能夠有效提高急診急性腦梗死患者再通血流分級及再通血流率。這可能與替羅非班能夠改善血栓結構,抗血小板聚集相關。

mRS評分使用簡單方便,易于操作,可應用于急性腦梗死中,其能夠有效評估神經功能,且能夠準確判斷患者的預后水平[26]。本研究結果顯示,治療后,研究組mRS評分低于對照組(P<0.05),提示直接取栓聯合替羅非班能夠有效降低急診急性腦梗死患者mRS評分,改善患者預后水平。本研究進一步分析了患者的并發癥發生情況,結果顯示,研究組并發癥發生率低于對照組(P<0.05),提示直接取栓聯合替羅非班能夠有效減少急診急性腦梗死患者并發癥發生率。通過本研究發現,直接取栓聯合替羅非班治療急性腦梗死患者,未誘發癥狀性顱內出血、血管痙攣等,提示直接取栓聯合替羅非班具有較高的安全性。

綜上所述,直接取栓聯合替羅非班能夠有效縮短急診急性腦梗死患者穿刺成功到再通時間及住院時間,恢復神經功能,提高再通血流分級及再通血流率,降低mRS評分,減少并發癥發生情況,對臨床具有重要意義及價值。