血清S-100B蛋白、可溶性凝集素樣氧化低密度脂蛋白受體-1、膠質(zhì)纖維酸性蛋白檢測(cè)在新生兒缺血缺氧性腦病病情嚴(yán)重程度中的診斷價(jià)值

耿淑霞

(邢臺(tái)市人民醫(yī)院新生兒科,河北 邢臺(tái) 054000)

新生兒缺血缺氧性腦病(Hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)是指由宮內(nèi)窒息、窘迫等原因引起的腦部缺血或缺氧性疾病,主要表現(xiàn)為腦水腫、基底節(jié)及丘腦損傷、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦室內(nèi)或腦實(shí)質(zhì)出血等,是新生兒殘疾和死亡的首要原因[1]。目前,臨床中HIE尚缺乏有效的治療手段,早期對(duì)HIE腦損傷程度進(jìn)行準(zhǔn)確辨別,有助于對(duì)癥治療、改善預(yù)后。S-100B蛋白是一種與中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺氧、缺血、損傷有關(guān)的血清標(biāo)志物[2]。可溶性凝集素樣氧化型低密度脂蛋白受體1(Soluble lectin-like oxidized low density lipoprotein receptor-1,sLOX-1)表達(dá)于自然殺傷細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞中,能反映機(jī)體炎性反應(yīng)狀態(tài)和內(nèi)皮損傷程度[3]。膠質(zhì)纖維酸性蛋白(Glial fibrillary acidic protein,GFAP)屬于一種存在于星形膠質(zhì)細(xì)胞中的細(xì)胞骨架蛋白,有可溶性蛋白和中間絲蛋白2種存在形式,用于維持星形膠質(zhì)細(xì)胞的形態(tài)、功能,還能對(duì)神經(jīng)元產(chǎn)生保護(hù)和供給營(yíng)養(yǎng)[4-5]。基于此,本研究觀察HIE患兒血清sLOX-1、ACTA和S-100B蛋白水平與病情嚴(yán)重程度的關(guān)系,分析預(yù)后影響因素,旨在為HIE患兒臨床治療和預(yù)后改善提供一定參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2022年1月至2023年5月本院收治的80例HIE患兒為研究目標(biāo)。病例納入標(biāo)準(zhǔn):①符合HIE相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6];②經(jīng)影像學(xué)檢查確診;③單胎、足月新生兒;④患兒家屬均已了解試驗(yàn)內(nèi)容,已于知情同意書(shū)上簽字。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴有其他先天性疾病;②伴腦膜炎或神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育畸形;③心和肺功能有缺陷;④合并呼吸系統(tǒng)疾病;⑤伴有感染性疾病。新生兒缺血缺氧性腦病患兒為觀察組,另選本院出生的110例健康新生兒作為對(duì)照組,觀察組男46例,女34例,孕周37～42周,平均(39.16±1.15)周,出生體重2.36～3.65 kg,平均(3.01±0.43)kg;對(duì)照組男58例,女52例,孕周37～42周,平均(39.11±1.20)周,出生體重2.39～3.77 kg,平均(3.03±0.43)kg。兩組在性別、孕周、體重方面比較,無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05),具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 研究方法

1.2.1 血清檢測(cè):患兒于出生后24 d抽取靜脈血2 ml,以3000 r/min離心15 min,并收集上清將其放置在-80 ℃環(huán)境下保存,用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平變化情況,試劑盒購(gòu)自武漢華美生物(貨號(hào):CSB-E08065h、CSB-E13567h、CSB-E08601h)。

1.2.2 病情嚴(yán)重程度:以HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]做參考進(jìn)行評(píng)定,若患兒無(wú)興奮和短時(shí)肌陣攣情況出現(xiàn),且肌張力無(wú)異常或偏高,無(wú)擁抱、吸吮原始反射異常,瞳孔正常時(shí)即為疾病輕度;若患兒嗜睡,瞳孔縮小,且經(jīng)常肌陣攣,同時(shí)肌張力下降,原始反射能力下降則為疾病中度;若患兒出現(xiàn)昏迷、瞳孔不對(duì)稱擴(kuò)大,已無(wú)肌張力和原始反射,同時(shí)出現(xiàn)持續(xù)肌陣攣,伴有中樞性呼吸系統(tǒng)衰竭則為重度。

1.2.3 治療方法:根據(jù)患兒臨床癥狀不同,相對(duì)應(yīng)予以吸氧、鎮(zhèn)靜、控制驚厥、降低顱內(nèi)壓、腦水腫等常規(guī)治療手段,同時(shí)檢測(cè)控制血壓、血糖和酸堿平衡;并行胞二磷膽堿注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字H22026208)125 mg靜脈滴注,1次/d;重組人促紅素注射液(國(guó)藥準(zhǔn)字S19991025)30 U/kg,1次/d,持續(xù)治療28 d。

1.3 預(yù)后評(píng)估 評(píng)估項(xiàng)目:①生命體征處于平穩(wěn)狀態(tài),呼吸、脈搏、瞳孔正常;②臨床體征消失,無(wú)神經(jīng)相關(guān)反應(yīng)癥狀;③母乳進(jìn)食;④原始反射恢復(fù)正常。痊愈:①～④,好轉(zhuǎn):①+②～④中任意一條,未痊愈和好轉(zhuǎn)的HIE患兒為預(yù)后不良組,痊愈、好轉(zhuǎn)為預(yù)后良好組。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較 觀察組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平較對(duì)照組升高(均P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 兩組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較

2.2 不同嚴(yán)重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較 重度組血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平較中度組、輕度組和對(duì)照組高(均P<0.05),見(jiàn)表2。

表2 不同嚴(yán)重程度血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較

2.3 血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平與疾病嚴(yán)重程度的相關(guān)性 Pearson相關(guān)分析顯示,疾病嚴(yán)重程度與HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相關(guān)(均P<0.001)。

2.4 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患兒一般資料比較 預(yù)后良好組患兒59例,預(yù)后不良21例,兩組患兒性別、分娩孕周、出生體重、病情輕、中度情況比較無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(均P>0.05);產(chǎn)程異常、Apgar評(píng)分、病情重度及S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后不良組、預(yù)后良好組患兒一般資料比較

2.5 多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素 以產(chǎn)程異常(是=1,否=2)、Apgar 評(píng)分(>6分=1,<6分=2)、開(kāi)始治療日齡(>2 d=1,<2 d=2)、病情程度(重度=1,輕/中度=0)、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP(連續(xù)變量)為自變量,以預(yù)后為因變量(預(yù)后不良=1,預(yù)后良好=0),利用多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),產(chǎn)程異常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP為影響HIE患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素(均P<0.05),見(jiàn)表4。

表4 多因素Logistic回歸分析影響預(yù)后的危險(xiǎn)因素

3 討 論

新生兒腦部耗氧量占機(jī)體總耗氧量的50%以上,腦部代謝水平最高,任何缺血缺氧情況均能引起新生兒腦組織損傷誘發(fā)HIE[8-9]。臨床中重度HIE患兒早期癥狀明顯,便于診斷,而輕、中度HIE患兒早期癥狀不明顯,影像學(xué)檢查也多在72 h后才能反應(yīng)出現(xiàn)腦水腫等病理變化,有一定滯后性,故早診斷和早治療是改善HIE新生兒預(yù)后的關(guān)鍵[10]。但有研究表明,腦組織受損后短時(shí)間內(nèi),既分泌特定的生物標(biāo)志物進(jìn)入血液或腦脊液中,可于一定程度上反映腦損傷情況[11]。

本研究對(duì)血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平進(jìn)行檢測(cè),發(fā)現(xiàn)重度HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平高于中度、輕度HIE患兒,提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平是反應(yīng)HIE病情嚴(yán)重程度的指標(biāo),其表達(dá)增強(qiáng)可能與下列因素有關(guān):腦缺氧首先引起的是內(nèi)皮細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化,sLOX-1是血管內(nèi)皮細(xì)胞上氧化型低密度脂蛋白的主要受體,其胞外結(jié)構(gòu)域被降解后釋放到血液中,形成可溶性LOX-1,sLOX-1水平也越高[12]。S-100B是酸性鈣結(jié)合蛋白之一,位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,并在神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞有表達(dá),對(duì)鈣調(diào)蛋白的磷酸化、蛋白激酶C和RNA合成有調(diào)控作用,還能增強(qiáng)ATP酶的活性,構(gòu)成與維持細(xì)胞膜,調(diào)節(jié)細(xì)胞的能量代謝和形態(tài)[13-14]。腦中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞損傷后,為了修復(fù)損傷神經(jīng)元,神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞大量分泌S-100B,同時(shí)缺血使血腦屏障的通透性提升,這就使S-100B蛋白通過(guò)受損的血-腦屏障入血,血液中的表達(dá)也會(huì)升高[15-16]。GFAP是星形膠質(zhì)細(xì)胞的主要成分之一,HIE早期由于星形膠質(zhì)細(xì)胞的反應(yīng)性,星形膠質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增加、細(xì)胞體增大、星形膠質(zhì)細(xì)胞分枝增多,也可以出現(xiàn)GFAP表達(dá)增加現(xiàn)象[17-18]。此外,過(guò)度活化的膠質(zhì)細(xì)胞又可形成膠質(zhì)瘢痕,阻礙神經(jīng)元軸突再生,進(jìn)一步加重神經(jīng)元損害[19]。胡小芬等[20]研究中,HIE患兒出生l、3、7 d后血清GFAP水平呈單峰趨勢(shì),病情程度加重,血清GFAP水平呈升高趨勢(shì)。李華陽(yáng)[21]發(fā)現(xiàn),HIE患兒血清sLOX-1、ACTA和S-100β蛋白水平逐漸升高,患兒也病情隨之加重。本研究通過(guò)Pearson相關(guān)分析和多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),疾病嚴(yán)重程度與HIE患兒血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平呈正相關(guān),產(chǎn)程異常、病情程度、S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP為影響HIE患兒預(yù)后的危險(xiǎn)因素。臨床中,第二產(chǎn)程出現(xiàn)異常,會(huì)提升胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率,部分新生兒易出現(xiàn)HIE[22-25]。提示S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP與HIE病情嚴(yán)重程度的密切相關(guān),于疾病早期監(jiān)測(cè)血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平變化有利于評(píng)估HIE患兒病情嚴(yán)重程度和預(yù)后。

綜上所述,HIE患兒病情嚴(yán)重程度和預(yù)后與血清S-100B蛋白、sLOX-1、GFAP水平有關(guān),監(jiān)測(cè)其水平變化有利于臨床早期完善干預(yù)方案改善預(yù)后。