碳酸鋰聯合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙躁狂發作的療效及對血清BDNF、認知功能的影響

左 燕,李方捷

1.上海市寶山區精神衛生中心藥劑科,上海 201999;2.上海市精神衛生中心藥學部,上海 200030

雙相情感障礙是一種常見的致殘性精神疾病,如果治療不當可導致患者出現躁狂發作或雙相抑郁癥,并交替發作,病程較長,嚴重影響患者身心健康,損害社會功能與生命質量[1]。目前在臨床中,雙相情感障礙患者處于躁狂發作時主要采用藥物治療,而碳酸鋰是一種應用頻率較高、使用廣泛的藥物,它能夠有效地減輕患者的躁狂癥狀[2-3]。但該藥物治療無明顯鎮靜作用,對緩解患者躁狂發作效果不夠理想,使得部分患者的治療無法達到預期效果[4]。為了確保雙相情感障礙的治療效果,臨床醫師開始嘗試采用聯合用藥的方式進行治療且效果較顯著。丙戊酸鎂緩釋片為心境穩定劑,具有典型抗癲癇、抗狂躁的治療效果。同時,丙戊酸鎂對人體中樞神經有明顯的抑制效果,通過抑制神經細胞,減少神經元放電和神經沖動的突觸傳遞,從而有效降低神經傳導和肌肉的興奮性,有助于抑制雙相情感障礙患者抑郁發作或出現狂躁、攻擊行為等[5]。基于此,本文從血清腦源性神經營養因子(BDNF)表達、認知功能及療效等方面探究丙戊酸鎂緩釋片聯合碳酸鋰治療雙相情感障礙躁狂發作的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 按隨機數字表法將上海市寶山區精神衛生中心2021年4月至2023年4月診治的120例雙相情感障礙躁狂發作患者分為對照組和觀察組,各60例。對照組:男30例,女30例;年齡21～58歲,平均(32.14±7.72)歲;雙相情感障礙病程5個月至4年,平均(2.15±0.76)年。觀察組:男33例,女27例;年齡21～57歲,平均(32.36±8.12)歲;雙相情感障礙病程5個月至5年,平均(2.20±0.68)年。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究經患者及家屬同意,醫院倫理委員會已審批通過(審批號:LW-2022-LW-02)。

納入標準:與雙相情感障礙的相關診斷標準[6]相一致;急性發作;可進行認知功能測試;臨床資料完整。排除標準:患有其他心理障礙疾病者;嚴重自殺傾向者;白細胞減少與嚴重肝臟疾病者;有酗酒、吸毒史者;嚴重心臟疾病患者;治療依從性差者。

1.2方法

1.2.1治療方法 對照組患者服用碳酸鋰片(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字H43020759)治療,初始口服按體質量20～25 mg/kg計算,600～2 000 mg/d,連用1周后調整為500～1 000 mg/d,分兩次服用。觀察組患者在碳酸鋰片基礎上服用丙戊酸鎂緩釋片(湖南省湘中制藥有限公司,國藥準字H20030537)治療,初始口服按275 mg/d,連用1周后調整為1 000～1 600 mg/d,分兩次服用。兩組均療程4周。

1.2.2檢測方法 血清BDNF檢測:采集患者治療前后5 mL的靜脈血,經過3 000 r/min離心10 min后取上清液。采用酶聯免疫吸附試驗測定BDNF水平。

1.3臨床療效判斷 治療效果采用倍克-拉范森躁狂量表(BRMS)[10]進行評估,11項因子評分都采用5級評分,分數越高表明狂躁越嚴重。顯效:減分率≥90%,患者無躁狂癥狀;顯效:75%≤減分率<90%,患者狂躁癥狀明顯改善;有效:50%≤減分率<75%,患者狂躁癥狀減輕;無效:減分率<50%,患者躁狂癥狀無緩解或反而更嚴重。總有效=顯效+有效。減分率=(治療后得分-治療前得分)/治療前得分×100%。

1.4觀察指標 (1)認知功能:采用威斯康星片分類測驗(WCST)[7]在治療前后對患者的執行能力進行評分;采用言語記憶測驗(HVLT-R)[8]對言語記憶學習能力進行評估;采用持續操作測驗(CPT)[9]對持續注意力進行評估。分數越高代表能力越強。(2)比較兩組治療前后血清BDNF水平。(3)比較兩組療效。(4)不良反應:記錄嗜睡、惡心嘔吐、腹瀉等不良反應發生情況。

2 結 果

2.1治療前后兩組BRMS評分比較 治療后兩組BRMS評分降低,且觀察組BRMS評分低于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后BRMS評分比較分)

2.2兩組臨床療效比較 觀察組總有效率(93.33%)優于對照組(70.00%),差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.3治療前后兩組WCST、HVLT-R、CPT評分比較 治療后兩組WCST、HVLT-R、CPT評分均高于治療前,且觀察組上述評分高于對照組,差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后WCST、HVLT-R、CPT評分比較分)

2.4兩組血清BDNF水平比較 治療后兩組BDNF水平均升高,觀察組BDNF水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組血清BDNF水平比較

2.5兩組總不良反應發生率比較 對照組與觀察組總不良反應發生率比較,差異無統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組總不良反應發生率比較[n(%)]

3 討 論

近年來,隨著社會的發展及人們的工作和生活壓力加大,越來越多的人開始出現不同程度的精神心理疾病。其中,最常見的就是雙相情感障礙。這類患者在外界刺激、氣候變化和睡眠不足等情況下容易躁狂發作。躁狂發作患者的常見表現有思維混亂、情緒高漲、睡眠紊亂,甚至出現自殺傾向。這種疾病對患者的正常生活造成了很大的影響,不利于患者的身心健康。臨床醫師認為該病與遺傳因素、多巴胺功能亢進、5-羥色胺水平下降、生物節律紊亂等多種因素關系密切[10-11],臨床上對此病的治療以藥物為主。

碳酸鋰是一種穩定心境的藥物,它能有效抑制與腦神經相關的去甲腎上腺素的釋放,促進機體分泌5-羥色胺,在穩定患者情緒的同時,還能控制其躁狂癥狀,減少患者的攻擊行為。缺點是碳酸鋰鎮靜性不足,單一控制效果較差。有關研究結果顯示,碳酸鋰聯合丙戊酸鎂用藥的效果比單一用藥更優[12]。本研究結果顯示,在治療后,觀察組患者總有效率(93.33%)較對照組患者(70.00%)顯著提高,觀察組WCST、HVLT-R、CPT評分較對照組更高,差異均有統計學意義(P<0.05)。分析其原因,丙戊酸鎂可以有效改善患者的躁狂情緒,抑制攻擊沖動,其作用機制是競爭性抑制γ-氨基丁酸轉移酶(GAT),使其代謝減少從而增強γ-氨基丁酸(GABA)的神經傳遞[13]。GABA是中樞神經中典型的抑制性神經遞質,具有鎮靜神經、抗焦躁、改善認知的作用,可通過中間神經元調控多巴胺及其他神經遞質的傳遞[14]。雙相情感障礙患者的認知功能下降,特別是在執行能力、言語記憶學習能力、持續注意力方面。本研究采用WCST、HVLT-R、CPT來評估兩組患者治療后認知功能的水平,發現觀察組WCST、HVLT-R、CPT評分較對照組更高(P<0.05)。分析其原因,加用丙戊酸鎂治療后,丙戊酸鎂與GAT結合,競爭性抑制GAT對谷氨酸的脫羧作用,使腦內GABA含量增加,并通過抑制5-羥色胺和多巴胺受體的功能,增加5-羥色胺和多巴胺的傳遞,從而增強其作用,降低神經興奮性、平抑焦慮,達到更好地改善情緒、認知能力、抗躁狂、抗癲癇的目的[15]。這提示兩組藥品聯合應用可提高療效。且觀察組與對照組不良反應比較,差異無統計學意義(P>0.05),表明碳酸鋰聯合丙戊酸鎂用藥效果優良,有一定安全性,患者及家屬容易接受。

BDNF是在豬腦中發現的一種具有神經營養作用的蛋白質,屬于生長因子神經營養素家族中的一員,是在腦內合成的一種蛋白質,主要分布于中樞神經系統內,可以幫助現存神經元的存活,促進新生神經元和突觸的生長和分化及損傷后的再修復,尤其是可以保護認知功能相關的前額葉、海馬等部位[16]。大部分研究認為神經內分泌失調、神經細胞因子異常造成神經和精神系統紊亂,進而引發雙相情感障礙,因此雙相情感障礙患者常有BDNF異常的表現[17-18]。本研究發現,觀察組治療后BDNF水平高于對照組,說明碳酸鋰和丙戊酸鎂聯合治療可有效提升患者血清BDNF水平。分析其原因,碳酸鋰和丙戊酸鈉聯合應用能夠有效地保護神經細胞,并抑制神經細胞的凋亡,進而刺激神經營養因子分泌,最終為患者神經功能恢復起到了積極的促進作用。

綜上所述,碳酸鋰聯合丙戊酸鎂治療對躁狂發作患者療效顯著,有助于減輕患者狂躁癥狀,提高認知能力和血清BDNF水平,值得臨床推廣試用。但本研究存在一定的局限性,比如樣本量較小、治療時間短,因此需要進一步開展大樣本量、長觀察期的研究。